Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van Bosentan bij progressieve pulmonale sarcoïdose (BOPSAC)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een door een studie opgelegde procedure.
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten van > 18 en < 70 jaar.
• Histologisch bewezen sarcoïdose gediagnosticeerd minstens een jaar voor screening.
• Diagnose van sarcoïdose en met bewijs van longparenchymziekte op röntgenfoto van de borst of CT (radiologisch stadium II, III) met of zonder pulmonale hypertensie. Proefpersonen met gelijktijdige extrapulmonale sarcoïdose worden aangemoedigd om deel te nemen.

• Progressieve ziekte, als volgt gedefinieerd:

  • Verslechtering in de periode van 3-12 maanden voorafgaand aan de screening in ten minste twee van de volgende criteria:

    • toename van klinische symptomen (hoesten, kortademigheid, pijn op de borst, vermoeidheid of bloedspuwing).
    • longfunctie: afname van 10% in TLC, FVC of DLCO.
    • verslechtering van radiografische troebelheid.
  • U hebt een pre-studiebehandeling gehad met prednisolon (of een equivalente dosis corticosteroïd) als monotherapie (≥ 10 mg/dag) of andere immunosuppressiva (methotrexaat, azathioprine, cyclofosfamide, TNF-remmers, enz.) binnen de periode van onmiddellijke drie maanden voorafgaand aan de screening. Patiënten moeten gedurende > 4 weken een stabiele dosis van deze medicijnen krijgen voordat ze met de studiemedicatie beginnen.
• AST- en ALT-waarden binnen driemaal de bovengrens van normaal.
• Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker, in de lokale taal, en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten.
• Adequate anticonceptie bij vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformulering of voor bosentan.
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.

• Long sarcoïdose:

  • zonder ziekteprogressie zoals hierboven gedefinieerd
  • met radiologisch stadium I
  • met radiologisch stadium IV (pulmonale fibrose met tekenen van honingraatvorming, hilaire retractie, bullae en cysten)

• Andere oorzaak van longziekte:

  • Actieve tuberculose (of positieve Quantiferon-test), schimmelinfectie, lymfoom.
  • Chronische obstructieve longziekte, astma, interstitiële longziekte anders dan sarcoïd-gerelateerd
• Anamnese van beryllium- of asbestexpositie
• Eerder roken (> 10 PY), of actieve roker
• Eerdere toediening van bosentan
• Positieve resultaten van de hepatitis-serologie, behalve voor gevaccineerde proefpersonen, bij screening.
• Positieve resultaten van de hiv-serologie bij screening.
• Maligniteit die chemotherapie of bestraling vereist

• Ongecontroleerde andere ziekte zoals

  • Chronisch hartfalen (NYHA III, IV)
  • Diabetes mellitus (bloedglucose 2x per dag > 250 mg/dl, HbA1c > 10%)
  • Arteriële hypertensie (SBD > 180 mmHg)
• Gelijktijdige behandeling met ciclosporine A
• Gelijktijdige behandeling met tacrolimus of sirolimus
• Gelijktijdige behandeling met glibenclamide
• Zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan bent om zwanger te worden tijdens de proefperiode of binnen een periode van zes maanden daarna.
• Een bekende afhankelijkheid van middelen hebben (drugs of alcohol binnen 3 jaar na screening).
• Vermoedelijke niet-naleving.
• Wilsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij screening.