Estudo de Segurança e Eficácia de Bosentana na Sarcoidose Pulmonar Progressiva (BOPSAC)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com idade > 18 e < 70 anos.
• Sarcoidose comprovada histologicamente diagnosticada pelo menos um ano antes da triagem.
• Diagnóstico de sarcoidose e com evidência de doença do parênquima pulmonar na radiografia ou TC de tórax (estágio radiológico II, III) com ou sem hipertensão pulmonar. Indivíduos com sarcoidose extrapulmonar concomitante são encorajados a se inscrever.

• Doença progressiva, definida da seguinte forma:

  • Deterioração no período de 3 a 12 meses antes da triagem em pelo menos dois dos seguintes critérios:

    • aumento dos sintomas clínicos (tosse, falta de ar, dor no peito, fadiga ou hemoptise).
    • função pulmonar: diminuição de 10% na CPT, CVF ou DLCO.
    • agravamento das opacidades radiográficas.
  • Esteve recebendo tratamento pré-estudo com prednisolona (ou dose equivalente de corticosteroide) como agente único (≥ 10 mg/dia) ou outros imunossupressores (metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida, inibidores de TNF, etc.) no período de 3 meses imediatamente antes da triagem. Os pacientes devem estar em uma dose estável desses medicamentos por > 4 semanas antes de iniciar a medicação do estudo.
• Valores de AST e ALT dentro de três vezes o limite superior do normal.
• Capacidade de se comunicar bem com o investigador, no idioma local, e de entender e cumprir os requisitos do estudo.
• Teste de gravidez negativo em pacientes do sexo feminino.
• Contracepção adequada em pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente da formulação do medicamento ou ao bosentano.
• Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes da triagem.

• Sarcoidose pulmonar:

  • sem progressão da doença conforme definido acima
  • com estágio radiológico I
  • com estágio radiológico IV (fibrose pulmonar com evidência de faveolamento, retração hilar, bolhas e cistos)

• Outra causa de doença pulmonar:

  • Tuberculose ativa (ou teste Quantiferon positivo), infecção fúngica, linfoma.
  • Doença pulmonar obstrutiva crônica, asma, doença pulmonar intersticial não relacionada à sarcóide
• Anamnese da exposição ao berílio ou amianto
• Tabagismo anterior (> 10 PY), ou fumante ativo
• Administração prévia de bosentana
• Resultados positivos da sorologia para hepatite, exceto para indivíduos vacinados, na triagem.
• Resultados positivos da sorologia para HIV na triagem.
• Malignidade que requer quimioterapia ou radiação

• Outra doença descontrolada como

  • Insuficiência cardíaca crônica (NYHA III, IV)
  • Diabetes mellitus (glicemia 2x por dia > 250 mg/dl, HbA1c > 10%)
  • Hipertensão arterial (PAS > 180 mmHg)
• Tratamento concomitante com ciclosporina A
• Tratamento concomitante com tacrolimus ou sirolimus
• Tratamento concomitante com glibenclamida
• Estejam grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo ou dentro de um período de seis meses depois disso.
• Ter uma dependência conhecida de substância (droga ou álcool dentro de 3 anos da triagem).
• Descumprimento presumido.
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na triagem.