Исследование безопасности и эффективности бозентана при прогрессирующем легочном саркоидозе (BOPSAC)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие перед любой процедурой, обязательной для исследования.
• Пациенты мужского и женского пола в возрасте > 18 и < 70 лет.
• Гистологически подтвержденный саркоидоз, диагностированный по крайней мере за год до скрининга.
• Диагноз саркоидоза и признаки легочной паренхиматозной болезни на рентгенограмме грудной клетки или КТ (радиологическая стадия II, III) с легочной гипертензией или без нее. Субъекты с одновременным внелегочным саркоидозом поощряются к включению в исследование.

• Прогрессирующее заболевание, определяемое следующим образом:

  • Ухудшение в период от 3 до 12 месяцев до скрининга по крайней мере по двум из следующих критериев:

    • усиление клинических симптомов (кашель, одышка, боль в груди, утомляемость или кровохарканье).
    • функция легких: снижение на 10% ТСХ, ФЖЕЛ или DLCO.
    • ухудшение рентгенологических помутнений.
  • Получали до начала исследования лечение преднизолоном (или эквивалентной дозой кортикостероида) в качестве монотерапии (≥ 10 мг/сут) или другими иммунодепрессантами (метотрексат, азатиоприн, циклофосфамид, ингибиторы ФНО и т. д.) в течение 3-месячного периода немедленно до скрининга. Пациенты должны принимать стабильную дозу этих препаратов в течение > 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Значения АСТ и АЛТ в пределах трехкратной верхней границы нормы.
• Способность хорошо общаться с исследователем на местном языке, а также понимать и соблюдать требования исследования.
• Отрицательный тест на беременность у пациенток.
• Адекватная контрацепция у пациенток детородного возраста.

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам лекарственной формы или к бозентану.
• Лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до скрининга.

• Легочный саркоидоз:

  • без прогрессирования заболевания, как определено выше
  • с рентгенологической стадией I
  • с рентгенологической стадией IV (легочный фиброз с признаками сотовой структуры, ретракции ворот, булл и кист)

• Другая причина заболевания легких:

  • Активный туберкулез (или положительный квантифероновый тест), грибковая инфекция, лимфома.
  • Хроническая обструктивная болезнь легких, астма, интерстициальное заболевание легких, не связанное с саркоидом
• Анамнез бериллиевой или асбестовой экспозиции
• Предыдущее курение (> 10 PY) или активный курильщик
• Предыдущий прием бозентана
• Положительные результаты серологии гепатита, за исключением вакцинированных лиц, при скрининге.
• Положительные результаты серологии ВИЧ при скрининге.
• Злокачественное новообразование, требующее химиотерапии или облучения

• Неконтролируемое другое заболевание, такое как

  • Хроническая сердечная недостаточность (NYHA III, IV)
  • Сахарный диабет (глюкоза крови 2 раза в день > 250 мг/дл, HbA1c > 10 %)
  • Артериальная гипертензия (САД > 180 мм рт.ст.)
• Сопутствующее лечение циклоспорином А
• Сопутствующее лечение такролимусом или сиролимусом
• Сопутствующее лечение глибенкламидом
• Вы беременны, кормите грудью или планируете беременность во время исследования или в течение шести месяцев после него.
• Иметь известную зависимость от психоактивных веществ (наркотики или алкоголь в течение 3 лет после скрининга).
• Предполагаемое несоблюдение.
• Недееспособность или ограниченная дееспособность при проверке.