Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af bosentan ved progressiv pulmonal sarkoidose (BOPSAC)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
• Mandlige og kvindelige patienter i alderen > 18 og < 70 år.
• Histologisk påvist sarkoidose diagnosticeret mindst et år før screening.
• Diagnose af sarkoidose og med tegn på pulmonal parenkymal sygdom på røntgen eller CT (radiologisk stadium II, III) med eller uden pulmonal hypertension. Forsøgspersoner med samtidig ekstrapulmonal sarkoidose opfordres til at blive indskrevet.

• Progressiv sygdom, defineret som følger:

  • Forværring i 3-12 måneders perioden forud for screening i mindst to af følgende kriterier:

    • stigning i kliniske symptomer (hoste, åndenød, brystsmerter, træthed eller hæmoptyse).
    • lungefunktion: fald på 10 % i TLC, FVC eller DLCO.
    • forværring af røntgenopacitet.
  • Har modtaget præ-undersøgelsesbehandling med prednisolon (eller tilsvarende dosis kortikosteroid) som enkeltstof (≥ 10 mg/dag) eller andre immunsuppressiva (methotrexat, azathioprin, cyclophosphamid, TNF-hæmmere osv.) inden for 3-månedersperioden med det samme før screening. Patienterne skal have en stabil dosis af disse medikamenter i > 4 uger, før undersøgelsesmedicinen påbegyndes.
• AST- og ALT-værdier inden for tre gange den øvre grænse for normalen.
• Evne til at kommunikere godt med efterforskeren på det lokale sprog og til at forstå og overholde undersøgelsens krav.
• Negativ graviditetstest hos kvindelige patienter.
• Tilstrækkelig prævention til kvindelige patienter i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for eventuelle hjælpestoffer i lægemiddelformuleringen eller over for bosentan.
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening.

• Pulmonal sarkoidose:

  • uden sygdomsprogression som defineret ovenfor
  • med radiologisk stadium I
  • med radiologisk stadium IV (lungefibrose med tegn på honningkæmning, hilar tilbagetrækning, bullae og cyster)

• Anden årsag til lungesygdom:

  • Aktiv tuberkulose (eller positiv Quantiferon-test), svampeinfektion, lymfom.
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom, astma, interstitiel lungesygdom bortset fra sarkoid-relateret
• Anamnese af beryllium eller asbesteksponering
• Tidligere rygning (> 10 PY), eller aktiv ryger
• Tidligere administration af bosentan
• Positive resultater fra hepatitis-serologien, undtagen for vaccinerede forsøgspersoner, ved screening.
• Positive resultater fra HIV-serologien ved screening.
• Malignitet, der kræver kemoterapi eller stråling

• Ukontrolleret anden sygdom som

  • Kronisk hjertesvigt (NYHA III, IV)
  • Diabetes mellitus (blodsukker 2 gange dagligt > 250 mg/dl, HbA1c > 10 %)
  • Arteriel hypertension (SBP > 180 mmHg)
• Samtidig behandling med cyclosporin A
• Samtidig behandling med tacrolimus eller sirolimus
• Samtidig behandling med glibenclamid
• Er gravid, ammer eller planlægger graviditet under forsøget eller inden for seks måneders periode derefter.
• Har en kendt stofafhængighed (stof eller alkohol inden for 3 år efter screening).
• Formodet manglende overholdelse.
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne ved screening.