Estudio de seguridad y eficacia de bosentan en sarcoidosis pulmonar progresiva (BOPSAC)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento requerido por el estudio.
• Pacientes masculinos y femeninos con edad > 18 y < 70 años.
• Sarcoidosis comprobada histológicamente diagnosticada al menos un año antes de la selección.
• Diagnóstico de sarcoidosis y con evidencia de enfermedad del parénquima pulmonar en la radiografía o TC de tórax (estadio radiológico II, III) con o sin hipertensión pulmonar. Se recomienda la inscripción de sujetos con sarcoidosis extrapulmonar concurrente.

• Enfermedad progresiva, definida como sigue:

  • Deterioro en el período de 3 a 12 meses antes de la selección en al menos dos de los siguientes criterios:

    • aumento de los síntomas clínicos (tos, dificultad para respirar, dolor torácico, fatiga o hemoptisis).
    • función pulmonar: disminución del 10% en TLC, FVC o DLCO.
    • empeoramiento de las opacidades radiográficas.
  • Haber estado recibiendo tratamiento previo al estudio con prednisolona (o dosis equivalente de corticosteroide) como agente único (≥ 10 mg/día) u otros inmunosupresores (metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida, inhibidores del TNF, etc.) dentro del período de 3 meses inmediatamente antes de la proyección. Los pacientes deben recibir una dosis estable de estos medicamentos durante > 4 semanas antes de comenzar con el medicamento del estudio.
• Valores de AST y ALT dentro de tres veces el límite superior de lo normal.
• Capacidad para comunicarse bien con el investigador, en el idioma local, y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
• Prueba de embarazo negativa en pacientes mujeres.
• Anticoncepción adecuada en pacientes mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de la formulación del fármaco o al bosentán.
• Tratamiento con otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores a la selección.

• Sarcoidosis pulmonar:

  • sin progresión de la enfermedad como se definió anteriormente
  • con estadio radiológico I
  • con estadio radiológico IV (fibrosis pulmonar con evidencia de panal de abeja, retracción hiliar, ampollas y quistes)

• Otra causa de enfermedad pulmonar:

  • Tuberculosis activa (o prueba de Quantiferon positiva), infección por hongos, linfoma.
  • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, enfermedad pulmonar intersticial distinta de la relacionada con sarcoide
• Anamnesis de la exposición al berilio o al amianto
• Tabaquismo previo (> 10 PY), o fumador activo
• Administración previa de bosentán
• Resultados positivos de la serología de hepatitis, excepto para los sujetos vacunados, en el cribado.
• Resultados positivos de la serología del VIH en el cribado.
• Neoplasia maligna que requiere quimioterapia o radiación

• Otras enfermedades no controladas como

  • Insuficiencia cardíaca crónica (NYHA III, IV)
  • Diabetes mellitus (glucosa en sangre 2 veces al día > 250 mg/dl, HbA1c > 10 %)
  • Hipertensión arterial (PAS > 180 mmHg)
• Tratamiento concomitante con ciclosporina A
• Tratamiento concomitante con tacrolimus o sirolimus
• Tratamiento concomitante con glibenclamida
• Está embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el ensayo o dentro de un período de seis meses a partir de entonces.
• Tener una dependencia conocida de sustancias (drogas o alcohol dentro de los 3 años posteriores a la selección).
• Presunción de incumplimiento.
• Incapacidad legal o capacidad legal limitada en la selección.