应用遗传药理学算法对华法林进行个体化给药 (Coumagen-II)
2012年8月24日 更新者：Intermountain Health Care, Inc.
应用药物遗传学算法对开始口服抗凝治疗的患者华法林个体化给药的临床影响
本研究的目的是确定 DNA 分析是否提高了开始接受华法林治疗的患者的给药效率和安全性。华法林是一种血液稀释剂（抗凝剂），在美国有 1-2 百万患者开处方，是一种药物相关不良事件（例如，严重出血）的主要原因，这在很大程度上是由于个体之间剂量需求的巨大差异（20 倍）。
现在至少有一半的变异可以用 3 种常见的基因变异来解释，年龄、体型和性别；然而，华法林治疗继续以每个患者相同的剂量开始，并通过反复试验确定正确的个体剂量。
这项研究建议在同一天从通过擦拭脸颊内侧获得的 DNA 中确定遗传变异，并使用此信息来确定每个患者的适当剂量方案。
目的是表明研究人员可以在多达 500-1000 名正在为大型医疗保健系统中的各种凝血障碍开始华法林治疗的个体中实现更快速、高效和安全的给药，以证明给药效果、效率和疗效的改善基于基因的剂量的安全性，这可能会导致全国范围内的应用，从而每年在医疗保健方面带来高达 10 亿美元的收益。
研究概览
详细说明
学习目标：
待测 CoumaGen-II 的具体目标是：
- 在城市中部地区的 Intermountain 医疗机构（即 Intermountain 医疗中心 [IMC]、LDS 医院、Alta View 医院 [AVH]）和选定的医生办公室的临床实践中应用常规药物遗传学 (PG) 指导的华法林剂量是华法林的频繁发起者）在一项重大的新质量改进和临床研究计划中。
- 比较使用 PG 指导剂量与平行或历史标准 (STD) 的华法林治疗第一个月（和第二个 3 个月）期间国际标准化凝血酶原时间比 (INR) 超出范围 (%OOR) 的百分比，经验性剂量控制。
- 比较修改后的 PG 指导给药算法（修改后的国际华法林药物遗传学联合会 [IWPC]）与先前生成和验证的多中心 PG 指导算法 (IWPC)。
学习规划：
开始接受目标 INR 为 1.5-2.5、2-3 或 2.5-3.5 的华法林治疗的合格患者将被邀请参加并签署知情同意书。 登记的患者将通过口腔拭子接受 DNA 取样，样本将被处理并计算 PG 指导的初始剂量，目标是 <6 小时（最长 24 小时）。 剂量和剂量调整将通过城市中心区（IMC/LDSH）抗凝管理服务（AMS）进行管理。 第 8 天的剂量调整将使用 PG 修改算法，之后修改将恢复为标准 IHC 算法。 AMS 药剂师和研究协调员将确定华法林剂量、INR、剂量变化和不良事件，并在病例报告表上记录信息。
学习时间：
每个患者将参与大约 3 个月（90 天±10 天）。 预计入组期为 24 个月或直至入组 1000 名患者。 入组时间的长短可能会有所修改，因为它取决于强大患者库的可用性。
Intermountain Healthcare Inc 可能会提供有关剂量算法和基因分型方法的进一步研究细节。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2415
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84107
- Intermountain Healthcare Hospitals and Clinics
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 新参与者将是那些 >=18 岁的人，他们适合并开始接受华法林治疗，目标国际标准化凝血酶原时间比 (INR) 范围为 2-3 或 2.5-3.5，并且打算至少接受治疗1个月并愿意签署知情同意书。
- 根据 Gage 等人的说法，目标 INR 为 2.5-3.5 的患者可能会针对这个更高的目标进行剂量调整。 （即剂量增加 11%）。
- 还将根据先前公布的经验对胺碘酮进行剂量修改（即剂量减少 22%）。
排除标准：
- 因任何原因不适合华法林（例如怀孕）或药物遗传学 (PG) 指导剂量的那些，
- 那些在 3 周内接受过利福平治疗的患者，
- 患有严重合并症（例如，肌酐 > 2.5、肝功能不全、活动性恶性肿瘤、高龄生理、不依从性风险、预期生存期 <6 个月）和
- 医生或患者的偏好。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准 IWPC 华法林剂量算法
标准国际华法林药物遗传学联合会 (IWPC) 华法林剂量算法。
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在第一次或第二次剂量内，应用国际华法林药物遗传学联合会 (IWPC) 改编的基因型指导剂量算法，根据临床因素（年龄、性别、体重、身高等）和 VKORC1 确定华法林的每日维持剂量和 CYP2C9 基因型，以个体化华法林的初始剂量。 （IWPC算法投稿，5-08） 请注意，将在组合的基因型指导剂量组（标准和修改的 IWPC 华法林剂量算法）和历史比较组之间进行第二次比较。
其他名称：
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实验性的：改进的 IWPC 华法林给药算法
修改后的国际华法林药物遗传学联合会 (IWPC) 华法林剂量算法
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在第一次或第二次华法林剂量内，应用修改后的国际华法林药物遗传学联合会（IWPC）-适应基因型指导的剂量算法来确定华法林的每日维持剂量。 活性比较算法（见上文）将进一步修改以考虑华法林代谢的时间药效学，例如，通过忽略前 2 天的 CYP2C9 变体。 请注意，将在组合的基因型指导剂量组（标准和修改的 IWPC 华法林剂量算法）和历史比较组之间进行第二次比较。
其他名称：
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其他：历史控制
通过查询 3 家参与医院的电子病历数据库，确定了平行的、标准剂量的患者对照组，时间间隔跨越随机药物遗传学 (PG) 指导的队列（2008 年 7 月至 2010 年 12 月）。
选择了≥18 岁开始华法林治疗的基线和至少 1 个随访国际标准化凝血酶原时间比 (INR) 水平在第 3-14 天之间的患者。
初始剂量选择和治疗调整由获得 Intermountain 认证的医师/医疗保健提供者自行决定。
标准管理是基于非 PG 的。
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通过查询 3 家参与医院的电子病历数据库确定随机药物遗传学队列登记的时间间隔（2008 年 7 月至 2010 年 12 月）的平行、标准剂量患者对照队列。
选择年龄≥18 岁、开始华法林治疗并在第 3 天和第 14 天之间具有基线和至少 1 个后续 INR 水平的患者。
初始剂量选择和治疗调整由获得 Intermountain 认证的医师/医疗保健提供者自行决定。
标准管理是非基于 PG 的。
通常假定标准（固定）初始维持剂量为 5 mg/d。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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标准和改良药物基因组中超出范围 (OOR) 国际标准化凝血酶原时间比 (INR) 的百分比。
大体时间：1个月（从第3天到第30天）
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1 个月时标准和修改后的药物算法中超出范围 (OOR) 国际标准化凝血酶原时间比 (INR) 的百分比。
考虑到实验室 INR 测量误差，在确定 OOR 值时允许目标范围外有 10% 的余量，即 INRs <1.8，对于 INR 2.5 目标 >3.3； <2.25，>3.85 为 INR 3.0 目标。
报告的是 1 个月时具有 OOR INR 的患者百分比。
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1个月（从第3天到第30天）
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药物遗传学指导患者和平行对照中超出范围 (OOR) INR 的百分比
大体时间：1个月（从第3天到第30天）
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药物遗传学 (PG) 剂量（标准 + 改良 IWPC 华法林算法）和平行对照中超出范围 (OOR) INR 的百分比。
在确定 OOR 值时允许超出目标 INR 范围 10% 的余量，即 INRs <1.8，>3.3 为 INR 2.5 目标； <2.25，>3.85 为 INR 3.0 目标。
报告的是 1 个月时具有 OOR INR 的患者百分比。
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1个月（从第3天到第30天）
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标准和修改后的遗传药理学算法的治疗范围 (TTR) 时间百分比。
大体时间：1 个月（从基线到第 30 天）
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1 个月时标准和修改后的遗传药理学算法在治疗 INR 范围内的时间百分比。
为了解决实验室 INR 测量误差，在确定 TTR 值时允许目标范围内有 10% 的余量，即 INR 2.5 目标的 INR 1.8-3.3； 2.25-3.85 为 INR 3.0 目标。
报告的是每个患者在 1 个月内的 TTR 百分比。
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1 个月（从基线到第 30 天）
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药物遗传学指导患者和平行对照的治疗范围时间 (TTR)
大体时间：1 个月（从基线到第 30 天）
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药物遗传学 (PG) 剂量（标准 + 改良的 IWPC 华法林算法）指导患者和平行对照在治疗性 INR 范围内的时间百分比。
为了解决实验室 INR 测量误差，在确定 TTR 值时允许目标范围内有 10% 的余量，即 INR 2.5 目标的 INR 1.8-3.3； 2.25-3.85 为 INR 3.0 目标。
报告的是每个患者在 1 个月内的 TTR 百分比。
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1 个月（从基线到第 30 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改良 IWPC 华法林算法和标准 IWPC 华法林算法的 INR ≥ 4 或 ≤ 1.5 的百分比
大体时间：3 个月（基线至 3 个月或至华法林治疗结束，以先到者为准）
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遗传药理学（改良 IWPC 华法林算法和标准 IWPC 华法林）算法的 INR ≥ 4 或 ≤ 1.5 的百分比。
报告的是随访结束时 INR ≥ 4 或 ≤ 1.5 的患者百分比。
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3 个月（基线至 3 个月或至华法林治疗结束，以先到者为准）
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改良 IWPC 华法林算法和标准 IWPC 华法林算法中 INR ≥ 4 或 ≤ 1.5 或 SAE 的百分比。
大体时间：3 个月（从基线到 3 个月或华法林治疗结束，以先到者为准）
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报告的是 INR ≥ 4 或 ≤ 1.5 或在随访结束时出现严重不良事件 (SAE) 的患者百分比。
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3 个月（从基线到 3 个月或华法林治疗结束，以先到者为准）
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在药物遗传学 (PG)（修改和标准）算法和平行对照中测量的 INR 数量长达 3 个月。
大体时间：1-3 个月（从基线到 3 个月或华法林治疗结束，以先到者为准）
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报告的是每组患者中测量/绘制的 INR 平均数。
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1-3 个月（从基线到 3 个月或华法林治疗结束，以先到者为准）
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在药物遗传学 (PG) 指导的给药算法和平行控制中预测稳定的维持剂量
大体时间：3 个月（从基线到 3 个月或直到达到稳定剂量，以先到者为准）
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预测药物遗传学 (PG) 指导剂量和平行对照组的稳定维持剂量（1 mg/天以内）。
对于平行对照组，假定经验性起始剂量为 5 mg/天。
报告的是如上所述预测维持剂量的患者百分比。
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3 个月（从基线到 3 个月或直到达到稳定剂量，以先到者为准）
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遗传药理学 (PG) 引导给药组和平行控制组中 INR ≥ 4 或 ≤ 1.5 的百分比
大体时间：3 个月（基线至 3 个月或至华法林治疗结束，以先到者为准）
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报告的是随访结束时 INR ≥ 4 或 ≤ 1.5 的患者百分比。
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3 个月（基线至 3 个月或至华法林治疗结束，以先到者为准）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey L Anderson, MD、Intermountain Health Care, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年8月1日
初级完成 (实际的)
2010年12月1日
研究完成 (实际的)
2011年6月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月24日
首次发布 (估计)
2009年6月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年9月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年8月24日
最后验证
2012年8月1日
更多信息
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