Farmacogenetische algoritmen toepassen om de dosering van warfarine te individualiseren (Coumagen-II)
24 augustus 2012 bijgewerkt door: Intermountain Health Care, Inc.
De klinische impact van het toepassen van farmacogenetische algoritmen om de dosering van warfarine te individualiseren bij patiënten die worden gestart met orale antistolling
Het doel van deze studie is om vast te stellen of DNA-analyse de doelmatigheid van dosering en veiligheid verbetert bij patiënten die beginnen met warfarinetherapie. Warfarine, een bloedverdunner (antistollingsmiddel) die wordt voorgeschreven aan 1-2 miljoen patiënten in de Verenigde Staten, is een belangrijkste oorzaak van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (bijv. ernstige bloedingen), grotendeels als gevolg van dramatische (20-voudige) verschillen tussen individuen in dosisvereisten.
Minstens de helft van deze variabiliteit kan nu worden verklaard door 3 veelvoorkomende genetische varianten, leeftijd, lichaamsgrootte en geslacht; de behandeling met warfarine begint echter bij elke patiënt met dezelfde dosis, waarbij de juiste individuele dosis met vallen en opstaan wordt bepaald.
Deze studie stelt voor om op dezelfde dag genetische variaties te bepalen op basis van DNA dat simpelweg is verkregen door de binnenkant van de wang af te vegen en deze informatie te gebruiken om het juiste doseringsregime voor elke patiënt individueel te bepalen.
Het doel is om aan te tonen dat de onderzoekers een snellere, efficiëntere en veiligere dosering kunnen bereiken bij maximaal 500-1000 personen die warfarinetherapie starten voor verschillende stollingsstoornissen in een groot gezondheidszorgsysteem om verbeterde doseringseffectiviteit, -efficiëntie en -efficiëntie aan te tonen. veiligheid met op genetica gebaseerde dosering, wat zou kunnen leiden tot een landelijke toepassing, wat zou kunnen leiden tot een jaarlijks voordeel van maar liefst $ 1 miljard dollar aan zorgresultaten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studie Doelstellingen:
De specifieke doelstellingen van te testen CoumaGen-II zijn:
- Om routinematig farmacogenetisch (PG) geleide dosering van warfarine toe te passen in de klinische praktijk bij Intermountain Healthcare-faciliteiten in de Urban Central Region (d.w.z. Intermountain Medical Center [IMC], LDS Hospital, Alta View Hospital [AVH]), en geselecteerde artsenpraktijken die zijn frequente initiatiefnemers van warfarine) in een belangrijk nieuw initiatief voor kwaliteitsverbetering en klinisch onderzoek.
- Om het percentage out-of-range (%OOR) internationale genormaliseerde protrombinetijdratio's (INR's) te vergelijken tijdens de eerste maand (en secundair, 3 maanden) van warfarinetherapie met behulp van PG-geleide dosering met parallelle of historische standaard (STD), empirische gedoseerde controles.
- Een aangepast PG-geleid doseringsalgoritme (modified-International Warfarin Pharmacogenetics Consortium [IWPC]) vergelijken met een eerder gegenereerd en gevalideerd, multicenter PG-geleid algoritme (IWPC).
Studieontwerp:
In aanmerking komende patiënten die worden gestart met warfarinetherapie met een beoogde INR van 1,5-2,5, 2-3 of 2,5-3,5 zullen worden uitgenodigd om deel te nemen en geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Ingeschreven patiënten ontvangen DNA-monsters door middel van een buccaal uitstrijkje en er worden monsters verwerkt en een PG-geleide initiële dosis berekend met een doel van <6 uur (maximaal 24 uur). Dosering en dosisaanpassingen worden beheerd via de antistollingsmanagementdienst (AMS) van de Stedelijke Centrale Regio (IMC/LDSH). Dosisaanpassingen tot en met dag 8 gebruiken een PG-gemodificeerd algoritme, waarna de wijziging terugkeert naar het standaard IHC-algoritme. AMS-apothekers en studiecoördinatoren zullen warfarinedoses, INR's, dosisveranderingen en bijwerkingen vaststellen en informatie vastleggen op casusrapportformulieren.
Studieduur:
Elke patiënt zal ongeveer 3 maanden (90 dagen ± 10 dagen) deelnemen. De verwachte inschrijvingsperiode is 24 maanden of totdat er 1000 patiënten zijn ingeschreven. De lengte van de inschrijvingsperiode kan worden herzien, aangezien deze afhankelijk is van de beschikbaarheid van een robuuste patiëntenpool.
Verdere studiedetails over doseringsalgoritme en genotyperingsmethodologie kunnen worden verstrekt door Intermountain Healthcare Inc.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2415
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84107
- Intermountain Healthcare Hospitals and Clinics
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Nieuwe deelnemers zijn degenen>=18 jaar oud die geschikte kandidaten zijn voor en worden gestart met warfarinetherapie met een internationaal genormaliseerd protrombinetijdratio (INR) bereik van 2-3 of 2,5-3,5 en met de intentie om gedurende ten minste 1 maand en bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
- Degenen met streefwaarde INR 2,5-3,5 kunnen worden ingeschreven met dosisaanpassing voor deze hogere streefwaarde volgens Gage et al. (d.w.z. 11% dosisverhoging).
- Dosisaanpassing zal ook worden gemaakt voor amiodaron op basis van eerdere, gepubliceerde ervaring (d.w.z. 22% dosisverlaging).
Uitsluitingscriteria:
- Die niet geschikt zijn voor warfarine (bijv. zwangerschap) of voor farmacogenetische (PG) geleide dosering om welke reden dan ook,
- Degenen die rifampicine binnen 3 weken hebben gekregen,
- Degenen met ernstige comorbiditeiten (bijv. creatinine > 2,5, leverinsufficiëntie, actieve maligniteit, gevorderde fysiologische leeftijd, risico op niet-naleving, verwachte overleving < 6 maanden), en
- Voorkeur van arts of patiënt.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standaard IWPC-doseringsalgoritme voor warfarine
Standard International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) warfarine doseringsalgoritme.
|
Pas binnen de eerste of tweede dosis een aangepast genotypegestuurd doseringsalgoritme van het International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) toe om de dagelijkse onderhoudsdosis van warfarine te bepalen, op basis van klinische factoren (leeftijd, geslacht, gewicht, lengte, enz.) en VKORC1 en CYP2C9 genotypen, om de initiële dosering van warfarine te individualiseren. (IWPC-algoritme ingediend voor publicatie, 5-08) Merk op dat er een tweede vergelijking zal worden gemaakt tussen de gecombineerde genotype-geleide doseringsgroepen (standaard en aangepaste IWPC warfarine doseringsalgoritmen) en een historische vergelijkingsgroep.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Gewijzigd IWPC-doseringsalgoritme voor warfarine
Gewijzigd International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) warfarine doseringsalgoritme
|
Pas binnen de eerste of tweede warfarinedosis een aangepast, door het International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) aangepast, op het genotype geleid doseringsalgoritme toe om de dagelijkse onderhoudsdosis van warfarine te bepalen. Het actieve vergelijkingsalgoritme (zie hierboven) zal verder worden aangepast om rekening te houden met de temporele farmacodynamiek van het warfarinemetabolisme, bijvoorbeeld door de CYP2C9-varianten gedurende de eerste 2 dagen te negeren. Merk op dat er een tweede vergelijking zal worden gemaakt tussen de gecombineerde genotype-geleide doseringsgroepen (standaard en aangepaste IWPC warfarine doseringsalgoritmen) en een historische vergelijkingsgroep.
Andere namen:
|
|
Ander: Historische controles
Het parallelle patiëntencontrolecohort met standaarddosering werd geïdentificeerd door een zoekopdracht in de database met elektronische medische dossiers van de 3 deelnemende ziekenhuizen voor het tijdsinterval dat de inschrijving van de gerandomiseerde farmacogenetisch (PG)-geleide cohorten beslaat (juli 2008 tot en met december 2010).
Er werden patiënten ≥18 jaar geselecteerd die een behandeling met warfarine startten met een baseline en ten minste 1 follow-up van de internationale genormaliseerde protrombinetijdratio (INR)-waarde tussen dag 3 en 14.
Selectie van de initiële dosis en aanpassing van de therapie was naar goeddunken van de door Intermountain gecertificeerde arts/zorgverlener.
Standaardbeheer is niet-PG-gebaseerd.
|
Het parallelle patiëntencontrolecohort met standaarddosering werd geïdentificeerd door een zoekopdracht in de databases met elektronische medische dossiers van de 3 deelnemende ziekenhuizen voor het tijdsinterval dat de inschrijving van de gerandomiseerde farmacogenetische cohorten beslaat (juli 2008-december 2010).
Er werden patiënten >=18 jaar geselecteerd die warfarine-therapie startten met een baseline en ten minste 1 follow-up INR-niveau tussen dag 3 en 14.
Selectie van de initiële dosis en aanpassing van de therapie was naar goeddunken van de door Intermountain gecertificeerde arts/zorgverlener.
Standaardbeheer is niet-PG-gebaseerd.
Over het algemeen wordt uitgegaan van een standaard (vaste) initiële onderhoudsdosis van 5 mg/d.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage buiten bereik (OOR) International Normalized Prothrombin Time Ratio (INR's) in de standaard en gewijzigde farmacogenetische armen.
Tijdsspanne: 1 maand (van dag 3 tot dag 30)
|
Het percentage buiten bereik (OOR) van de internationale genormaliseerde protrombinetijdverhouding (INR's) in de standaard en gewijzigde farmacogenetische algoritmen na 1 maand.
Om rekening te houden met INR-meetfouten in het laboratorium, was een marge van 10% buiten het streefbereik toegestaan bij het bepalen van OOR-waarden, dwz INR's <1,8, >3,3 voor INR 2,5 streefwaarden; <2,25, >3,85 voor INR 3,0-streefwaarde.
Wat wordt gerapporteerd, is het percentage patiënten met een OOR INR na 1 maand.
|
1 maand (van dag 3 tot dag 30)
|
|
Het percentage INR's buiten bereik (OOR) bij farmacogenetisch geleide patiënten en parallelle controles
Tijdsspanne: 1 maand (van dag 3 tot dag 30)
|
Het percentage INR's buiten bereik (OOR) in de farmacogenetische (PG)-dosering (standaard + gemodificeerde IWPC warfarine-algoritmen) en parallelle controles.
Een marge van 10% buiten het INR-streefbereik was toegestaan bij het bepalen van OOR-waarden, dwz INR's <1,8, >3,3 voor INR 2,5-streefwaarden; <2,25, >3,85 voor INR 3,0-streefwaarde.
Wat wordt gerapporteerd, is het percentage patiënten met OOR INR's na 1 maand.
|
1 maand (van dag 3 tot dag 30)
|
|
Het percentage tijd in therapeutisch bereik (TTR) voor de standaard en gemodificeerde farmacogenetische algoritmen.
Tijdsspanne: 1 maand (van baseline tot dag 30)
|
Het percentage tijd in therapeutisch INR-bereik voor de standaard en gewijzigde farmacogenetische algoritmen na 1 maand.
Om rekening te houden met INR-meetfouten in het laboratorium, was een marge van 10% binnen het doelbereik toegestaan bij het bepalen van de TTR-waarden, dwz INR's 1,8-3,3 voor INR 2,5 doelen; 2,25-3,85 voor INR 3,0-doel.
Wat wordt gerapporteerd, is het percentage TTR voor elke patiënt gedurende 1 maand.
|
1 maand (van baseline tot dag 30)
|
|
De tijd in therapeutisch bereik (TTR) voor de farmacogenetisch geleide patiënten en parallelle controles
Tijdsspanne: 1 maand (van baseline tot dag 30)
|
Het percentage van de tijd in het therapeutische INR-bereik voor de farmacogenetische (PG)-dosering (standaard + gemodificeerde IWPC warfarine-algoritmen) geleide patiënten en parallelle controles.
Om rekening te houden met INR-meetfouten in het laboratorium, was een marge van 10% binnen het doelbereik toegestaan bij het bepalen van de TTR-waarden, dwz INR's 1,8-3,3 voor INR 2,5 doelen; 2,25-3,85 voor INR 3,0-doel.
Wat wordt gerapporteerd, is het percentage TTR voor elke patiënt gedurende 1 maand.
|
1 maand (van baseline tot dag 30)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage INR's ≥4 of ≤1,5 voor het gewijzigde IWPC-warfarine-algoritme en het standaard IWPC-warfarine-algoritme
Tijdsspanne: 3 maanden (baseline tot 3 maanden of tot het einde van de behandeling met warfarine, wat zich het eerst voordoet)
|
Het percentage INR's ≥4 of ≤1,5 voor de farmacogenetische (gemodificeerde IWPC warfarine-algoritme en de standaard IWPC warfarine) algoritmen.
Wat wordt gerapporteerd, is het percentage patiënten met INR's ≥ 4 of ≤ 1,5 aan het einde van de follow-up.
|
3 maanden (baseline tot 3 maanden of tot het einde van de behandeling met warfarine, wat zich het eerst voordoet)
|
|
Het percentage INR's ≥4 of ≤1,5 of SAE's onder het gewijzigde IWPC-warfarine-algoritme en het standaard IWPC-warfarine-algoritme.
Tijdsspanne: 3 maanden (van baseline tot 3 maanden of het einde van de behandeling met warfarine, wat zich het eerst voordoet)
|
Wat wordt gerapporteerd, is het percentage patiënten met INR's ≥ 4 of ≤ 1,5 of met een ernstige bijwerking (SAE) aan het einde van de follow-up.
|
3 maanden (van baseline tot 3 maanden of het einde van de behandeling met warfarine, wat zich het eerst voordoet)
|
|
Het aantal INR's gemeten tot 3 maanden in de farmacogenetische (PG) (gemodificeerde en standaard) algoritmen en parallelle controles.
Tijdsspanne: 1-3 maanden (van baseline tot 3 maanden of het einde van de behandeling met warfarine, wat zich het eerst voordoet)
|
Wat wordt gerapporteerd, is het gemiddelde aantal INR's dat is gemeten/getekend onder de patiënten in elke arm.
|
1-3 maanden (van baseline tot 3 maanden of het einde van de behandeling met warfarine, wat zich het eerst voordoet)
|
|
Voorspelling van een stabiele onderhoudsdosis onder de farmacogenetische (PG) geleide doseringsalgoritmen en de parallelle controles
Tijdsspanne: 3 maanden (van baseline tot 3 maanden of totdat een stabiele dosering is bereikt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
Voorspelling van een stabiele onderhoudsdosis (binnen 1 mg/dag) bij de farmacogenetisch (PG)-geleide dosering en de parallelle controlegroep.
Voor de parallelle controlegroep werd uitgegaan van een empirische startdosering van 5 mg/dag.
Wat wordt gerapporteerd, is het percentage patiënten bij wie de onderhoudsdosis werd voorspeld zoals hierboven beschreven.
|
3 maanden (van baseline tot 3 maanden of totdat een stabiele dosering is bereikt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
|
Het percentage INR's ≥4 of ≤1,5 in de farmacogenetische (PG)-geleide doseerarmen en de parallelle controle-arm
Tijdsspanne: 3 maanden (baseline tot 3 maanden of tot het einde van de behandeling met warfarine, wat zich het eerst voordoet)
|
Wat wordt gerapporteerd, is het percentage patiënten met een INR ≥ 4 of ≤ 1,5 aan het einde van de follow-up.
|
3 maanden (baseline tot 3 maanden of tot het einde van de behandeling met warfarine, wat zich het eerst voordoet)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey L Anderson, MD, Intermountain Health Care, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 juni 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juni 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
25 juni 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
25 september 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 augustus 2012
Laatst geverifieerd
1 augustus 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 154-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .