Применение фармакогенетических алгоритмов для индивидуального дозирования варфарина (Coumagen-II)
24 августа 2012 г. обновлено: Intermountain Health Care, Inc.
Клиническое влияние применения фармакогенетических алгоритмов для индивидуального подбора доз варфарина у пациентов, начинающих прием пероральных антикоагулянтов
Цель этого исследования — определить, улучшает ли анализ ДНК эффективность дозирования и безопасность у пациентов, начинающих терапию варфарином. Варфарин, антикоагулянт, назначаемый 1-2 миллионам пациентов в США, является основная причина нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств (например, сильное кровотечение), в значительной степени из-за резких (20-кратных) различий между людьми в требуемой дозе.
По крайней мере, половину этой изменчивости теперь можно объяснить тремя распространенными генетическими вариантами, возрастом, размером тела и полом; однако терапия варфарином по-прежнему начинается с одной и той же дозы у каждого пациента, при этом правильная индивидуальная доза определяется методом проб и ошибок.
В этом исследовании предлагается определить генетические вариации в тот же день из ДНК, просто полученной путем взятия мазка с внутренней стороны щеки, и использовать эту информацию для определения надлежащего режима дозирования индивидуально для каждого пациента.
Цель состоит в том, чтобы показать, что исследователи могут добиться более быстрого, эффективного и безопасного дозирования у 500-1000 человек, которые начинают терапию варфарином по поводу различных нарушений свертывания крови в крупной системе здравоохранения, чтобы продемонстрировать улучшенную эффективность дозирования, эффективность и эффективность. безопасность с генетическим дозированием, что может привести к общенациональному применению, что приведет к ежегодной выгоде в размере до 1 миллиарда долларов в отношении результатов здравоохранения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Цели исследования:
Конкретные цели тестирования CoumaGen-II:
- Применение рутинного фармакогенетического (ФГ) дозирования варфарина в клинической практике в учреждениях Intermountain Healthcare в Центральном городском регионе (например, Intermountain Medical Center [IMC], LDS Hospital, Alta View Hospital [AVH]) и в отдельных врачебных кабинетах, являются частыми инициаторами варфарина) в новой крупной новой инициативе по улучшению качества и клиническим исследованиям.
- Чтобы сравнить процент выхода за пределы диапазона (%OOR) международного нормализованного отношения протромбинового времени (INR) в течение первого месяца (и вторично, 3 месяца) терапии варфарином с использованием дозирования под контролем PG с параллельным или историческим стандартом (STD), эмпирические дозированный контроль.
- Сравнить модифицированный алгоритм дозирования под контролем PG (модифицированный Международный консорциум фармакогенетики варфарина [IWPC]) с ранее созданным и проверенным многоцентровым алгоритмом под контролем PG (IWPC).
Дизайн исследования:
Подходящие пациенты, начинающие терапию варфарином с целевым МНО 1,5–2,5, 2–3 или 2,5–3,5, будут приглашены для участия и подпишут информированное согласие. Зарегистрированные пациенты получат образцы ДНК с помощью буккального мазка, и образцы будут обработаны, а начальная доза под контролем PG рассчитана с целью <6 часов (максимум 24 часа). Дозирование и коррекция дозы будут осуществляться через службу антикоагулянтной терапии (AMS) Центрального городского округа (IMC/LDSH). Коррекция дозы до 8-го дня будет использовать алгоритм, модифицированный PG, после чего модификация вернется к стандартному алгоритму IHC. Фармацевты AMS и координаторы исследования установят дозы варфарина, МНО, изменения дозы и нежелательные явления, а также запишут информацию в формы истории болезни.
Продолжительность исследования:
Каждый пациент будет участвовать в течение примерно 3 месяцев (90 дней ± 10 дней). Ожидаемый период регистрации составляет 24 месяца или до тех пор, пока не будет зачислено 1000 пациентов. Продолжительность периода регистрации может быть пересмотрена, поскольку она зависит от наличия надежного пула пациентов.
Дополнительные сведения об алгоритме дозирования и методологии генотипирования могут быть предоставлены Intermountain Healthcare Inc.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
2415
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Intermountain Healthcare Hospitals and Clinics
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Новыми участниками будут лица старше 18 лет, которые являются подходящими кандидатами и начинают лечение варфарином с целевым диапазоном международного нормализованного протромбинового времени (МНО) в диапазоне 2-3 или 2,5-3,5 и намерены получать лечение в течение не менее 1 месяц и готовы подписать информированное согласие.
- Те, у кого целевое МНО составляет 2,5-3,5, могут быть зачислены с корректировкой дозы для этого более высокого целевого значения согласно Gage et al. (т.е. увеличение дозы на 11%).
- Модификация дозы амиодарона также будет произведена на основе предшествующего опубликованного опыта (т. е. снижение дозы на 22%).
Критерий исключения:
- Те, которые по какой-либо причине не подходят для варфарина (например, беременность) или для фармакогенетического (PG) дозирования,
- Те, кто получил рифампин в течение 3 недель,
- Пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (например, креатинин> 2,5, печеночная недостаточность, активное злокачественное новообразование, пожилой физиологический возраст, риск несоблюдения режима лечения, ожидаемая выживаемость <6 месяцев) и
- Предпочтение врача или пациента.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандартный алгоритм дозирования варфарина IWPC
Стандартный алгоритм дозирования варфарина Международного консорциума фармакогенетики варфарина (IWPC).
|
В рамках первой или второй дозы примените адаптированный алгоритм дозирования Международного консорциума фармакогенетики варфарина (IWPC) с учетом генотипа для определения суточной поддерживающей дозы варфарина на основе клинических факторов (возраст, пол, вес, рост и т. д.) и VKORC1. и генотипы CYP2C9, чтобы индивидуализировать начальную дозировку варфарина. (Алгоритм IWPC представлен для публикации, 5-08) Обратите внимание, что будет проведено второе сравнение между объединенными группами дозирования на основе генотипа (стандартный и модифицированный алгоритмы дозирования варфарина IWPC) и группой исторического сравнения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Модифицированный алгоритм дозирования варфарина IWPC
Модифицированный алгоритм дозирования варфарина Международного консорциума фармакогенетики варфарина (IWPC)
|
В рамках первой или второй дозы варфарина применяйте модифицированный алгоритм дозирования, адаптированный к генотипу Международного консорциума фармакогенетики варфарина (IWPC), для определения суточной поддерживающей дозы варфарина. Алгоритм активного сравнения (см. выше) будет дополнительно модифицирован для учета временной фармакодинамики метаболизма варфарина, например, путем игнорирования вариантов CYP2C9 в течение первых 2 дней. Обратите внимание, что будет проведено второе сравнение между объединенными группами дозирования на основе генотипа (стандартный и модифицированный алгоритмы дозирования варфарина IWPC) и группой исторического сравнения.
Другие имена:
|
|
Другой: Исторический контроль
Параллельная контрольная группа пациентов со стандартными дозами была идентифицирована путем запроса базы данных электронных медицинских карт трех участвующих больниц за временной интервал, охватывающий регистрацию рандомизированных фармакогенетических (PG) когорт (с июля 2008 г. по декабрь 2010 г.).
Были отобраны пациенты в возрасте ≥18 лет, начавшие терапию варфарином с исходным и по крайней мере 1 последующим уровнем международного нормализованного протромбинового времени (МНО) между 3-м и 14-м днями.
Первоначальный выбор дозы и модификация терапии осуществлялись по индивидуальному усмотрению врача/медицинского работника, имеющего лицензию Intermountain.
Стандартное управление не основано на PG.
|
Параллельная контрольная группа пациентов со стандартными дозами была определена путем запроса баз данных электронных медицинских карт трех участвующих больниц за временной интервал, охватывающий регистрацию рандомизированных фармакологических групп (июль 2008 г. - декабрь 2010 г.).
Были отобраны пациенты старше 18 лет, начавшие терапию варфарином с исходным уровнем и по меньшей мере 1 последующим уровнем МНО между 3 и 14 днями.
Первоначальный выбор дозы и модификация терапии осуществлялись по индивидуальному усмотрению врача/медицинского работника, имеющего лицензию Intermountain.
Стандартное управление не основано на PG.
Обычно принимается стандартная (фиксированная) начальная поддерживающая доза 5 мг/сут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент выхода за пределы диапазона (OOR) международного нормализованного отношения протромбинового времени (INR) в стандартной и модифицированной фармакогенетической группе.
Временное ограничение: 1 месяц (с 3 по 30 день)
|
Процент выхода за пределы диапазона (OOR) международного нормализованного отношения протромбинового времени (INR) в стандартном и модифицированном фармакогенных алгоритмах через 1 месяц.
Чтобы учесть лабораторную ошибку измерения МНО, при определении значений OOR допускается отклонение в 10% от целевого диапазона, т. е. МНО <1,8, >3,3 для целевого МНО 2,5; <2,25, >3,85 для целевого МНО 3,0.
Сообщается процент пациентов с OOR INR через 1 месяц.
|
1 месяц (с 3 по 30 день)
|
|
Процент МНО вне диапазона (OOR) у пациентов с фармакогенетическим контролем и параллельным контролем
Временное ограничение: 1 месяц (с 3 по 30 день)
|
Процент МНО вне диапазона (OOR) в фармакогенетической (PG) дозировке (стандартный + модифицированный алгоритмы варфарина IWPC) и параллельном контроле.
При определении значений OOR допускается отклонение в 10% от целевого диапазона МНО, т. е. МНО <1,8, >3,3 для целевого МНО 2,5; <2,25, >3,85 для целевого МНО 3,0.
Сообщается процент пациентов с OOR INR через 1 месяц.
|
1 месяц (с 3 по 30 день)
|
|
Процент времени в терапевтическом диапазоне (TTR) для стандартного и модифицированного фармакогенетических алгоритмов.
Временное ограничение: 1 месяц (от исходного уровня до 30-го дня)
|
Процент времени в терапевтическом диапазоне МНО для стандартного и модифицированного фармакогенетических алгоритмов через 1 месяц.
Чтобы учесть лабораторную ошибку измерения МНО, при определении значений TTR допускался запас в 10% внутри целевого диапазона, т. е. МНО 1,8–3,3 для целевого МНО 2,5; 2,25–3,85 для цели 3,0 индийских рупий.
Сообщается процент TTR для каждого пациента в течение 1 месяца.
|
1 месяц (от исходного уровня до 30-го дня)
|
|
Время в терапевтическом диапазоне (TTR) для пациентов с фармакогенетическим контролем и параллельным контролем
Временное ограничение: 1 месяц (от исходного уровня до 30-го дня)
|
Процент времени в терапевтическом диапазоне МНО для фармакогенетического (PG) дозирования (стандартный + модифицированный алгоритмы IWPC варфарина) контролировал пациентов и параллельный контроль.
Чтобы учесть лабораторную ошибку измерения МНО, при определении значений TTR допускался запас в 10% внутри целевого диапазона, т. е. МНО 1,8–3,3 для целевого МНО 2,5; 2,25–3,85 для цели 3,0 индийских рупий.
Сообщается процент TTR для каждого пациента в течение 1 месяца.
|
1 месяц (от исходного уровня до 30-го дня)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент INR ≥4 или ≤1,5 для модифицированного алгоритма IWPC с варфарином и стандартного алгоритма IWPC с варфарином
Временное ограничение: 3 месяца (от исходного уровня до 3 месяцев или до окончания терапии варфарином, в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Процент МНО ≥4 или ≤1,5 для фармакогенетических алгоритмов (модифицированный алгоритм IWPC с варфарином и стандартный алгоритм IWPC с варфарином).
Сообщается процент пациентов с МНО ≥4 или ≤1,5 в конце наблюдения.
|
3 месяца (от исходного уровня до 3 месяцев или до окончания терапии варфарином, в зависимости от того, что наступит раньше)
|
|
Процент INR ≥4 или ≤1,5 или SAE среди модифицированного варфаринового алгоритма IWPC и стандартного варфаринового алгоритма IWPC.
Временное ограничение: 3 месяца (от исходного уровня до 3 месяцев или окончания терапии варфарином, в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Сообщается процент пациентов с МНО ≥4 или ≤1,5 или с серьезными побочными эффектами (СНЯ) в конце наблюдения.
|
3 месяца (от исходного уровня до 3 месяцев или окончания терапии варфарином, в зависимости от того, что наступит раньше)
|
|
Количество МНО, измеренных до 3 месяцев с помощью фармакогенетического (ФГ) (модифицированного и стандартного) алгоритмов и параллельных контролей.
Временное ограничение: 1-3 месяца (от исходного уровня до 3 месяцев или окончания терапии варфарином, в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Сообщается среднее число МНО, измеренное/полученное среди пациентов в каждой группе.
|
1-3 месяца (от исходного уровня до 3 месяцев или окончания терапии варфарином, в зависимости от того, что наступит раньше)
|
|
Прогноз стабильной поддерживающей дозы среди фармакогенетических (PG)-ориентированных алгоритмов дозирования и параллельных контролей
Временное ограничение: 3 месяца (от исходного уровня до 3 месяцев или до достижения стабильной дозы, в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Прогнозирование стабильной поддерживающей дозы (в пределах 1 мг/сут) среди группы дозирования, ориентированной на фармакогенетическое (ФГ), и параллельной контрольной группы.
Для параллельной контрольной группы предполагалась эмпирическая начальная доза 5 мг/сут.
Сообщается процент пациентов, которым была рассчитана поддерживающая доза, как описано выше.
|
3 месяца (от исходного уровня до 3 месяцев или до достижения стабильной дозы, в зависимости от того, что наступит раньше)
|
|
Процент МНО ≥4 или ≤1,5 в группах дозирования с фармакогенетическим (PG) контролем и группе параллельного контроля
Временное ограничение: 3 месяца (от исходного уровня до 3 месяцев или до окончания терапии варфарином, в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Сообщается процент пациентов с МНО ≥4 или ≤1,5 в конце наблюдения.
|
3 месяца (от исходного уровня до 3 месяцев или до окончания терапии варфарином, в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey L Anderson, MD, Intermountain Health Care, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 июня 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июня 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 июня 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
25 сентября 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 августа 2012 г.
Последняя проверка
1 августа 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 154-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .