Bruk av farmakogenetiske algoritmer for å individualisere dosering av warfarin (Coumagen-II)
24. august 2012 oppdatert av: Intermountain Health Care, Inc.
Den kliniske effekten av å bruke farmakogenetiske algoritmer for å individualisere doseringen av warfarin hos pasienter som starter med oral antikoagulasjon
Formålet med denne studien er å finne ut om DNA-analyse forbedrer effektiviteten av dosering og sikkerhet hos pasienter som starter på warfarinbehandling. Warfarin, et blodfortynnende middel (antikoagulant) foreskrevet til 1-2 millioner pasienter i USA, er en ledende årsak til legemiddelrelaterte bivirkninger (f.eks. alvorlig blødning), i stor grad på grunn av dramatiske (20 ganger) forskjeller mellom individer i dosebehov.
Minst halvparten av denne variasjonen kan nå forklares med 3 vanlige genetiske varianter, alder, kroppsstørrelse og kjønn; Warfarinbehandling fortsetter imidlertid å begynne med samme dose hos hver pasient med riktig individuell dose bestemt ved prøving og feiling.
Denne studien foreslår å bestemme genetiske variasjoner samme dag fra DNA som ganske enkelt er oppnådd ved å tørke innsiden av kinnet og bruke denne informasjonen til å bestemme riktig doseregime individuelt hos hver pasient.
Målet er å vise at etterforskerne kan oppnå raskere, effektiv og tryggere dosering hos opptil 500-1000 individer som starter warfarinbehandling for ulike koagulasjonsforstyrrelser i et stort helsevesen for å demonstrere forbedret doseringseffektivitet, effektivitet og sikkerhet med genetisk-basert dosering, noe som kan føre til en landsomfattende søknad som resulterer i så mye som $1 milliard dollar årlig fordel i helsetjenester.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studiemål:
De spesifikke målene for CoumaGen-II som skal testes er:
- Å bruke rutinemessig farmakogenetisk (PG)-veiledet dosering av warfarin i klinisk praksis ved Intermountain Healthcare-institusjoner i Urban Central Region (dvs. Intermountain Medical Center [IMC], LDS Hospital, Alta View Hospital [AVH]), og utvalgte legekontorer som er hyppige initiativtakere til warfarin) i et stort nytt kvalitetsforbedrings- og klinisk forskningsinitiativ.
- For å sammenligne prosentandelen utenfor området (%OOR) internasjonale normaliserte protrombintidsforhold (INR) i løpet av den første måneden (og sekundært 3 måneder) av warfarinbehandling ved bruk av PG-veiledet dosering med parallell eller historisk standard (STD), empirisk doserte kontroller.
- For å sammenligne en modifisert PG-veiledet doseringsalgoritme (modifisert-International Warfarin Pharmacogenetics Consortium [IWPC]) med en tidligere generert og validert, multisenter PG-veiledet algoritme (IWPC).
Studere design:
Kvalifiserte pasienter som starter på warfarinbehandling med en mål-INR på 1,5-2,5, 2-3 eller 2,5-3,5 vil bli invitert til å delta og signere informert samtykke. Registrerte pasienter vil motta DNA-prøvetaking med bukkal vattpinne, og prøver vil bli behandlet og en PG-veiledet startdose beregnet med et mål på <6 timer (maksimalt 24 timer). Dosering og dosejusteringer vil bli administrert gjennom Urban Central Region (IMC/LDSH) antikoagulasjonsadministrasjonstjeneste (AMS). Dosejusteringer gjennom dag 8 vil bruke en PG-modifisert algoritme, hvoretter modifikasjon vil gå tilbake til standard IHC-algoritme. AMS-farmasøyter og studiekoordinatorer vil fastslå warfarindoser, INR-er, doseendringer og uønskede hendelser, og registrere informasjon på saksrapportskjemaer.
Studievarighet:
Hver pasient vil delta i ca. 3 måneder (90 dager ± 10 dager). Den forventede påmeldingsperioden er 24 måneder eller til 1000 pasienter er påmeldt. Lengden på innmeldingsperioden er gjenstand for revisjon da den er avhengig av tilgjengeligheten av en robust pasientpool.
Ytterligere studiedetaljer om doseringsalgoritme og genotypingsmetodikk kan gis av Intermountain Healthcare Inc.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2415
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84107
- Intermountain Healthcare Hospitals and Clinics
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nye deltakere vil være de >=18 år gamle som er passende kandidater for og som starter med warfarinbehandling med målinternasjonalt normalisert protrombintidsforhold (INR) på enten 2-3 eller 2,5-3,5 og med hensikt å bli behandlet i minst 1 måned og villig til å signere informert samtykke.
- De med mål INR 2,5-3,5 kan bli registrert med dosejustering for dette høyere målet per Gage et al. (dvs. 11 % økning i dose).
- Doseendringer vil også bli gjort for amiodaron basert på tidligere publisert erfaring (dvs. 22 % reduksjon i dose).
Ekskluderingskriterier:
- De som ikke er egnet for warfarin (f.eks. graviditet) eller for farmakogenetisk (PG)-veiledet dosering av en eller annen grunn,
- De som har fått rifampin innen 3 uker,
- De med alvorlige komorbiditeter (f.eks. kreatinin > 2,5, leversvikt, aktiv malignitet, avansert fysiologisk alder, risiko for manglende overholdelse, forventet overlevelse <6 måneder), og
- Lege eller pasient preferanser.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard IWPC warfarin doseringsalgoritme
Standard International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) warfarindoseringsalgoritme.
|
Innenfor den første eller andre dosen, bruk en International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) tilpasset genotype-veiledet doseringsalgoritme for å bestemme den daglige vedlikeholdsdosen av warfarin, basert på kliniske faktorer (alder, kjønn, vekt, høyde, etc.), og VKORC1 og CYP2C9 genotyper, for å individualisere den initiale doseringen av warfarin. (IWPC-algoritme sendt inn for publisering, 5-08) Merk at en andre sammenligning vil bli gjort mellom de kombinerte genotype-veiledede doseringsgruppene (standard og modifisert IWPC warfarin doseringsalgoritmer) og en historisk komparatorgruppe.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Modifisert IWPC warfarin doseringsalgoritme
Modifisert International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) warfarin-doseringsalgoritme
|
Innenfor den første eller andre warfarindosen, bruk en modifisert International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC)-tilpasset genotype-veiledet doseringsalgoritme for å bestemme den daglige vedlikeholdsdosen av warfarin. Den aktive komparatoralgoritmen (se ovenfor) vil bli ytterligere modifisert for å ta hensyn til den tidsmessige farmakodynamikken til warfarinmetabolismen, for eksempel ved å ignorere CYP2C9-variantene de første 2 dagene. Merk at en andre sammenligning vil bli gjort mellom de kombinerte genotype-veiledede doseringsgruppene (standard og modifisert IWPC warfarin doseringsalgoritmer) og en historisk komparatorgruppe.
Andre navn:
|
|
Annen: Historiske kontroller
Den parallelle pasientkontrollkohorten med standarddosering ble identifisert av en spørring i den elektroniske journaldatabasen til de tre deltakende sykehusene for tidsintervallet som spenner over registrering av de randomiserte farmakogenetiske (PG)-veiledede kohortene (juli 2008 til desember 2010).
Pasienter ≥18 år som startet warfarinbehandling med en baseline og minst 1 oppfølging internasjonalt normalisert protrombintidsforhold (INR) nivå mellom dag 3-14 ble valgt.
Innledende dosevalg og modifisering av terapi var etter individuell Intermountain-godkjent lege/helsepersonell.
Standardadministrasjon er ikke-PG-basert.
|
Den parallelle pasientkontrollkohorten med standarddosering ble identifisert av en spørring i de elektroniske journaldatabasene til de 3 deltakende sykehusene for tidsintervallet som spenner over registrering av de randomiserte farmakogenetiske kohortene (juli 2008-desember 2010).
Pasienter >=18 år som startet warfarinbehandling med en baseline og minst 1 oppfølgings-INR-nivå mellom dag 3 og 14 ble valgt.
Innledende dosevalg og modifisering av terapi var etter individuell Intermountain-godkjent lege/helsepersonell.
Standard administrasjon er ikke-PG-basert.
En standard (fast) initial vedlikeholdsdose på 5 mg/d antas generelt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosenten av utenfor rekkevidde (OOR) International Normalized Prothrombin Time Ratio (INR) i standard og modifisert farmakogenetisk arm.
Tidsramme: 1 måned (fra dag 3 til dag 30)
|
Prosentandelen utenfor området (OOR) internasjonalt normalisert protrombintidsforhold (INR) i standard og modifiserte farmakogene algoritmer etter 1 måned.
For å ta hensyn til laboratorie-INR-målingsfeil ble en 10 % margin utenfor målområdet tillatt ved bestemmelse av OOR-verdier, dvs. INR <1,8, >3,3 for INR 2,5 mål; <2,25, >3,85 for INR 3,0-mål.
Det som rapporteres er prosentandelen av pasienter med OOR INR ved 1 måned.
|
1 måned (fra dag 3 til dag 30)
|
|
Prosenten av INR-er utenfor rekkevidde (OOR) hos farmakogenetisk veiledede pasienter og parallelle kontroller
Tidsramme: 1 måned (fra dag 3 til dag 30)
|
Prosentandelen av INR-er utenfor området (OOR) i farmakogenetisk (PG)-dosering (standard + modifiserte IWPC-warfarinalgoritmer) og parallelle kontroller.
En 10 % margin utenfor mål-INR-området ble tillatt ved bestemmelse av OOR-verdier, dvs. INR <1,8, >3,3 for INR 2,5 mål; <2,25, >3,85 for INR 3,0-mål.
Det som rapporteres er prosentandelen av pasienter med OOR INR etter 1 måned.
|
1 måned (fra dag 3 til dag 30)
|
|
Prosenten av tid i terapeutisk område (TTR) for standard og modifisert farmakogenetisk algoritme.
Tidsramme: 1 måned (fra baseline til dag 30)
|
Prosenten av tiden i terapeutisk INR-område for standard og modifiserte farmakogenetiske algoritmer etter 1 måned.
For å ta hensyn til laboratorie-INR-målingsfeil ble en 10 % margin innenfor målområdet tillatt for å bestemme TTR-verdier, dvs. INR 1,8-3,3 for INR 2,5 mål; 2,25–3,85 for INR 3,0 mål.
Det som rapporteres er prosenten av TTR for hver pasient i løpet av 1 måned.
|
1 måned (fra baseline til dag 30)
|
|
The Time in Therapeutic Range (TTR) for farmakogenetisk-veiledede pasienter og parallelle kontroller
Tidsramme: 1 måned (fra baseline til dag 30)
|
Prosenten av tiden i terapeutisk INR-område for farmakogenetisk (PG)-dosering (standard + modifiserte IWPC warfarinalgoritmer) veiledet pasienter og parallelle kontroller.
For å ta hensyn til laboratorie-INR-målingsfeil ble en 10 % margin innenfor målområdet tillatt for å bestemme TTR-verdier, dvs. INR 1,8-3,3 for INR 2,5 mål; 2,25–3,85 for INR 3,0 mål.
Det som rapporteres er prosenten av TTR for hver pasient i løpet av 1 måned.
|
1 måned (fra baseline til dag 30)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandelen av INR ≥4 eller ≤1,5 for den modifiserte IWPC Warfarin Algorithm og Standard IWPC Warfarin Algorithm
Tidsramme: 3 måneder (grunnlinje til 3 måneder eller til slutten av warfarinbehandlingen, avhengig av hva som inntreffer først)
|
Prosentandelen INR ≥4 eller ≤1,5 for de farmakogenetiske (modifisert IWPC warfarinalgoritmen og standard IWPC warfarin) algoritmene.
Det som rapporteres er prosentandelen av pasienter med INR ≥4 eller ≤1,5 ved slutten av oppfølgingen.
|
3 måneder (grunnlinje til 3 måneder eller til slutten av warfarinbehandlingen, avhengig av hva som inntreffer først)
|
|
Prosentandelen av INR-er ≥4 eller ≤1,5 eller SAE-er blant den modifiserte IWPC-warfarinalgoritmen og standard IWPC-warfarinalgoritmen.
Tidsramme: 3 måneder (fra baseline til 3 måneder eller slutten av warfarinbehandlingen, avhengig av hva som inntreffer først)
|
Det som er rapportert er prosentandelen av pasienter med INR ≥4 eller ≤1,5 eller som har opplevd en alvorlig bivirkning (SAE) ved slutten av oppfølgingen.
|
3 måneder (fra baseline til 3 måneder eller slutten av warfarinbehandlingen, avhengig av hva som inntreffer først)
|
|
Antall INR målt opp til 3 måneder i farmakogenetiske (PG) (modifiserte og standard) algoritmer og parallelle kontroller.
Tidsramme: 1-3 måneder (fra baseline til 3 måneder eller slutten av warfarinbehandlingen, avhengig av hva som inntreffer først)
|
Det som rapporteres er gjennomsnittlig antall INR målt/tegnet blant pasientene i hver arm.
|
1-3 måneder (fra baseline til 3 måneder eller slutten av warfarinbehandlingen, avhengig av hva som inntreffer først)
|
|
Forutsigelse av en stabil vedlikeholdsdose blant de farmakogenetiske (PG)-veiledede doseringsalgoritmene og de parallelle kontrollene
Tidsramme: 3 måneder (fra baseline til 3 måneder eller til stabil dosering er oppnådd, avhengig av hva som inntreffer først)
|
Prediksjon av en stabil vedlikeholdsdose (innen 1 mg/dag) blant den farmakogenetiske (PG)-veiledede doseringen og den parallelle kontrollgruppen.
For den parallelle kontrollgruppen ble det antatt en empirisk startdose på 5 mg/dag.
Det som rapporteres er prosentandelen av pasientene som fikk vedlikeholdsdosen forutsagt som beskrevet ovenfor.
|
3 måneder (fra baseline til 3 måneder eller til stabil dosering er oppnådd, avhengig av hva som inntreffer først)
|
|
Prosentandelen av INR ≥4 eller ≤1,5 i de farmakogenetiske (PG)-guidede doseringsarmene og den parallelle kontrollarmen
Tidsramme: 3 måneder (grunnlinje til 3 måneder eller til slutten av warfarinbehandlingen, avhengig av hva som inntreffer først)
|
Det som rapporteres er prosentandelen av pasienter med INR ≥4 eller ≤1,5 ved slutten av oppfølgingen.
|
3 måneder (grunnlinje til 3 måneder eller til slutten av warfarinbehandlingen, avhengig av hva som inntreffer først)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey L Anderson, MD, Intermountain Health Care, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. juni 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2009
Først lagt ut (Anslag)
25. juni 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
25. september 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2012
Sist bekreftet
1. august 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 154-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .