Aplikace farmakogenetických algoritmů k individualizaci dávkování warfarinu (Coumagen-II)
24. srpna 2012 aktualizováno: Intermountain Health Care, Inc.
Klinický dopad aplikace farmakogenetických algoritmů k individualizaci dávkování warfarinu u pacientů, kteří začínají s perorální antikoagulací
Účelem této studie je zjistit, zda analýza DNA zlepšuje účinnost dávkování a bezpečnost u pacientů, kteří začínají s léčbou warfarinem. hlavní příčinou nežádoucích účinků souvisejících s léčivem (např. těžké krvácení), z velké části kvůli dramatickým (20násobným) rozdílům mezi jednotlivci v požadavcích na dávku.
Nejméně polovinu této variability lze nyní vysvětlit 3 běžnými genetickými variantami, věkem, velikostí těla a pohlavím; nicméně léčba warfarinem nadále začíná stejnou dávkou u každého pacienta se správnou individuální dávkou určenou metodou pokusu a omylu.
Tato studie navrhuje určit genetické variace ve stejný den z DNA jednoduše získané stěrem z vnitřní strany tváře a použít tyto informace ke stanovení správného dávkovacího režimu individuálně u každého pacienta.
Cílem je ukázat, že výzkumníci mohou dosáhnout rychlejšího, účinnějšího a bezpečnějšího dávkování až u 500-1000 jedinců, kteří zahajují terapii warfarinem pro různé poruchy srážlivosti v rámci velkého zdravotnického systému, aby prokázali zlepšenou účinnost dávkování, účinnost a bezpečnost s geneticky založeným dávkováním, což by mohlo vést k celonárodní aplikaci s ročním přínosem až 1 miliardy dolarů ve výsledcích zdravotní péče.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Cíle studia:
Specifické cíle CoumaGen-II, které mají být testovány, jsou:
- Aplikovat rutinní farmakogeneticky (PG) řízené dávkování warfarinu v klinické praxi v zařízeních Intermountain Healthcare v městském centrálním regionu (tj. Intermountain Medical Center [IMC], LDS Hospital, Alta View Hospital [AVH]) a vybraných lékařských ordinacích, které jsou častými iniciátory warfarinu) v nové významné iniciativě pro zlepšení kvality a klinického výzkumu.
- Porovnat procento mezinárodních normalizovaných poměrů protrombinového času (INR) mimo rozsah (%OOR) během prvního měsíce (a sekundárně 3 měsíců) léčby warfarinem pomocí dávkování řízeného PG s paralelním nebo historickým standardem (STD), empirický dávkované kontroly.
- Porovnat modifikovaný PG-řízený dávkovací algoritmus (modified-International Warfarin Pharmacogenetics Consortium [IWPC]) s dříve vytvořeným a ověřeným, multicentrickým PG-řízeným algoritmem (IWPC).
Studovat design:
Kvalifikovaní pacienti zahajující léčbu warfarinem s cílovým INR 1,5-2,5, 2-3 nebo 2,5-3,5 budou pozváni k účasti a podepsání informovaného souhlasu. Zařazeným pacientům bude odebrán vzorek DNA bukálním stěrem a vzorky budou zpracovány a vypočítá se počáteční dávka řízená PG s cílem <6 hodin (maximálně 24 hodin). Dávkování a úpravy dávky budou řízeny prostřednictvím služby antikoagulačního řízení (AMS) městského centrálního regionu (IMC/LDSH). Úpravy dávky do 8. dne budou používat PG-modifikovaný algoritmus, po kterém se modifikace vrátí ke standardnímu IHC algoritmu. Lékárníci a koordinátoři studií AMS budou zjišťovat dávky warfarinu, INR, změny dávek a nežádoucí účinky a zaznamenávat informace do formulářů kazuistik.
Délka studia:
Každý pacient se bude účastnit přibližně 3 měsíce (90 dní ± 10 dní). Předpokládaná doba náboru je 24 měsíců nebo do doby, než se zapíše 1000 pacientů. Délka období registrace podléhá revizi, protože závisí na dostupnosti rozsáhlého souboru pacientů.
Další podrobnosti studie o algoritmu dávkování a metodologii genotypizace může poskytnout společnost Intermountain Healthcare Inc.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
2415
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84107
- Intermountain Healthcare Hospitals and Clinics
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Novými účastníky budou osoby ve věku >=18 let, které jsou vhodnými kandidáty pro léčbu warfarinem a jsou na ní zahájeny s cílovým mezinárodním poměrem normalizovaného protrombinového času (INR) v rozmezí buď 2–3 nebo 2,5–3,5 a se záměrem být léčeny minimálně 1 měsíc a ochotni podepsat informovaný souhlas.
- Ti s cílovým INR 2,5-3,5 mohou být zařazeni s úpravou dávky pro tento vyšší cíl podle Gage et-al. (tj. 11% zvýšení dávky).
- Úprava dávky bude také provedena pro amiodaron na základě předchozích publikovaných zkušeností (tj. 22% snížení dávky).
Kritéria vyloučení:
- Ty, které nejsou z jakéhokoli důvodu vhodné pro warfarin (např. těhotenství) nebo pro farmakogeneticky (PG) řízené dávkování,
- Ti, kteří dostali rifampin do 3 týdnů,
- Osoby se závažnými komorbiditami (např. kreatinin > 2,5, jaterní insuficience, aktivní malignita, pokročilý fyziologický věk, riziko neshody, očekávané přežití < 6 měsíců) a
- Preference lékaře nebo pacienta.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní IWPC dávkovací algoritmus warfarinu
Standardní algoritmus dávkování warfarinu International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC).
|
V rámci první nebo druhé dávky aplikujte algoritmus dávkování řízený podle genotypu podle Mezinárodního konsorcia pro farmakogenetiku warfarinu (IWPC) pro stanovení denní udržovací dávky warfarinu na základě klinických faktorů (věk, pohlaví, hmotnost, výška atd.) a VKORC1 a CYP2C9 genotypy, aby se individualizovalo počáteční dávkování warfarinu. (Algoritmus IWPC předložen k publikaci, 5.–8.) Všimněte si, že bude provedeno druhé srovnání mezi kombinovanými skupinami pro dávkování řízenými genotypem (standardní a modifikované IWPC dávkovací algoritmy warfarinu) a historickou srovnávací skupinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Upravený IWPC dávkovací algoritmus warfarinu
Modifikovaný algoritmus dávkování warfarinu International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC)
|
V rámci první nebo druhé dávky warfarinu aplikujte upravený algoritmus dávkování řízený podle genotypu International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) ke stanovení denní udržovací dávky warfarinu. Algoritmus aktivního komparátoru (viz výše) bude dále modifikován, aby zohlednil dočasnou farmakodynamiku metabolismu warfarinu, např. ignorováním variant CYP2C9 po dobu prvních 2 dnů. Všimněte si, že bude provedeno druhé srovnání mezi kombinovanými skupinami pro dávkování řízenými genotypem (standardní a modifikované IWPC dávkovací algoritmy warfarinu) a historickou srovnávací skupinou.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Historické ovládací prvky
Paralelní kontrolní kohorta pacientů se standardním dávkováním byla identifikována dotazem v databázi elektronických zdravotních záznamů 3 zúčastněných nemocnic pro časový interval zahrnující zařazení randomizovaných farmakogeneticky (PG) řízených kohort (červenec 2008 až prosinec 2010).
Byli vybráni pacienti ve věku ≥18 let, kteří zahajovali léčbu warfarinem s výchozí hodnotou a alespoň jednou následnou hladinou mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času (INR) mezi 3.–14. dnem.
Počáteční výběr dávky a úprava terapie byla na individuálním uvážení lékaře/poskytovatele zdravotní péče akreditovaného společností Intermountain.
Standardní správa není založena na PG.
|
Paralelní kontrolní kohorta pacientů se standardním dávkováním byla identifikována dotazem v databázích elektronických zdravotních záznamů 3 zúčastněných nemocnic pro časový interval zahrnující zařazení randomizovaných farmakogenetických kohort (červenec 2008–prosinec 2010).
Byli vybráni pacienti ve věku >=18 let, kteří zahajovali léčbu warfarinem s výchozí hodnotou a alespoň jednou kontrolní hladinou INR mezi 3. a 14. dnem.
Počáteční výběr dávky a úprava terapie byla na individuálním uvážení lékaře/poskytovatele zdravotní péče akreditovaného společností Intermountain.
Standardní správa není založena na PG.
Obecně se předpokládá standardní (fixní) počáteční udržovací dávka 5 mg/den.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento mimo rozsah (OOR) International Normalized Protrombin Time Ratio (INR) ve standardních a modifikovaných farmakogenetických ramenech.
Časové okno: 1 měsíc (od 3. do 30. dne)
|
Procento mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času (INR) mimo rozsah (OOR) ve standardních a modifikovaných farmakogenetických algoritmech po 1 měsíci.
Aby se zohlednila chyba laboratorního měření INR, byla při stanovení hodnot OOR povolena 10% rezerva mimo cílové rozmezí, tj. INR <1,8, >3,3 pro cíl INR 2,5; <2,25, >3,85 pro cíl INR 3,0.
Uvádí se procento pacientů s OOR INR za 1 měsíc.
|
1 měsíc (od 3. do 30. dne)
|
|
Procento INR mimo rozsah (OOR) u farmakogeneticky řízených pacientů a paralelních kontrol
Časové okno: 1 měsíc (od 3. do 30. dne)
|
Procento INR mimo rozsah (OOR) ve farmakogenetickém (PG) dávkování (standardní + modifikované IWPC warfarinové algoritmy) a paralelních kontrolách.
Při určování hodnot OOR byla povolena 10% rezerva mimo cílový rozsah INR, tj. INR <1,8, >3,3 pro cíl INR 2,5; <2,25, >3,85 pro cíl INR 3,0.
Uvádí se procento pacientů s OOR INR po 1 měsíci.
|
1 měsíc (od 3. do 30. dne)
|
|
Procento času v terapeutickém rozsahu (TTR) pro standardní a modifikované farmakogenetické algoritmy.
Časové okno: 1 měsíc (od výchozího stavu do 30. dne)
|
Procento času v terapeutickém rozsahu INR pro standardní a modifikované farmakogenetické algoritmy po 1 měsíci.
Aby se zohlednila chyba laboratorního měření INR, byla při stanovení hodnot TTR povolena 10% rezerva uvnitř cílového rozsahu, tj. INR 1,8-3,3 pro cíl INR 2,5; 2,25–3,85 pro cíl 3,0 INR.
Uvádí se procento TTR pro každého pacienta během 1 měsíce.
|
1 měsíc (od výchozího stavu do 30. dne)
|
|
Čas v terapeutickém rozsahu (TTR) pro farmakogeneticky řízené pacienty a paralelní kontroly
Časové okno: 1 měsíc (od výchozího stavu do 30. dne)
|
Procento času v terapeutickém rozsahu INR pro farmakogenetické (PG) dávkování (standardní + modifikované IWPC algoritmy warfarinu) řízené pacienty a paralelními kontrolami.
Aby se zohlednila chyba laboratorního měření INR, byla při stanovení hodnot TTR povolena 10% rezerva uvnitř cílového rozsahu, tj. INR 1,8-3,3 pro cíl INR 2,5; 2,25–3,85 pro cíl 3,0 INR.
Uvádí se procento TTR pro každého pacienta během 1 měsíce.
|
1 měsíc (od výchozího stavu do 30. dne)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento INR ≥4 nebo ≤1,5 pro modifikovaný IWPC warfarinový algoritmus a standardní IWPC warfarinový algoritmus
Časové okno: 3 měsíce (výchozí až 3 měsíce nebo do konce léčby warfarinem, podle toho, co nastane dříve)
|
Procento INR ≥4 nebo ≤1,5 pro farmakogenetické (modifikovaný IWPC warfarinový algoritmus a standardní IWPC warfarin) algoritmy.
Uvádí se procento pacientů s INR ≥ 4 nebo ≤ 1,5 na konci sledování.
|
3 měsíce (výchozí až 3 měsíce nebo do konce léčby warfarinem, podle toho, co nastane dříve)
|
|
Procento INR ≥4 nebo ≤1,5 nebo SAE mezi modifikovaným IWPC warfarinovým algoritmem a standardním IWPC warfarinovým algoritmem.
Časové okno: 3 měsíce (od výchozího stavu do 3 měsíců nebo ukončení léčby warfarinem, podle toho, co nastane dříve)
|
Uvádí se procento pacientů s INR ≥ 4 nebo ≤ 1,5 nebo kteří prodělali závažný nežádoucí účinek (SAE) na konci sledování.
|
3 měsíce (od výchozího stavu do 3 měsíců nebo ukončení léčby warfarinem, podle toho, co nastane dříve)
|
|
Počet INR naměřených až 3 měsíce ve farmakogenetických (PG) (modifikovaných a standardních) algoritmech a paralelních kontrolách.
Časové okno: 1-3 měsíce (od výchozího stavu do 3 měsíců nebo ukončení léčby warfarinem, podle toho, co nastane dříve)
|
Uvádí se průměrný počet naměřených/načtených INR u pacientů v každé větvi.
|
1-3 měsíce (od výchozího stavu do 3 měsíců nebo ukončení léčby warfarinem, podle toho, co nastane dříve)
|
|
Predikce stabilní udržovací dávky mezi farmakogenetickými (PG) řízenými dávkovacími algoritmy a paralelními kontrolami
Časové okno: 3 měsíce (od výchozího stavu do 3 měsíců nebo do dosažení stabilního dávkování, podle toho, co nastane dříve)
|
Predikce stabilní udržovací dávky (do 1 mg/den) mezi farmakogenetickým (PG) řízeným dávkováním a paralelní kontrolní skupinou.
Pro paralelní kontrolní skupinu byla předpokládána empirická počáteční dávka 5 mg/den.
Uvádí se procento pacientů, u kterých byla jejich udržovací dávka předpovězena, jak je popsáno výše.
|
3 měsíce (od výchozího stavu do 3 měsíců nebo do dosažení stabilního dávkování, podle toho, co nastane dříve)
|
|
Procento INR ≥ 4 nebo ≤ 1,5 ve farmakogeneticky (PG) řízených dávkovacích ramenech a paralelním kontrolním rameni
Časové okno: 3 měsíce (výchozí až 3 měsíce nebo do konce léčby warfarinem, podle toho, co nastane dříve)
|
Uvádí se procento pacientů s INR ≥4 nebo ≤1,5 na konci sledování.
|
3 měsíce (výchozí až 3 měsíce nebo do konce léčby warfarinem, podle toho, co nastane dříve)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey L Anderson, MD, Intermountain Health Care, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. června 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. června 2009
První zveřejněno (Odhad)
25. června 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
25. září 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. srpna 2012
Naposledy ověřeno
1. srpna 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 154-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .