Application d'algorithmes pharmacogénétiques pour individualiser le dosage de la warfarine (Coumagen-II)
24 août 2012 mis à jour par: Intermountain Health Care, Inc.
L'impact clinique de l'application d'algorithmes pharmacogénétiques pour individualiser le dosage de la warfarine chez les patients initiés à l'anticoagulation orale
Le but de cette étude est de déterminer si l'analyse de l'ADN améliore l'efficacité du dosage et la sécurité chez les patients qui commencent un traitement par la warfarine. La warfarine, un anticoagulant (anticoagulant) prescrit à 1 à 2 millions de patients aux États-Unis, est un principale cause d'effets indésirables liés aux médicaments (p.
Au moins la moitié de cette variabilité peut désormais s'expliquer par 3 variantes génétiques communes, l'âge, la taille et le sexe ; cependant, le traitement par la warfarine continue de commencer avec la même dose chez chaque patient avec la dose individuelle correcte déterminée par essais et erreurs.
Cette étude propose de déterminer les variations génétiques le jour même à partir d'ADN simplement obtenu en frottant l'intérieur de la joue et d'utiliser ces informations pour déterminer le schéma posologique approprié individuellement à chaque patient.
L'objectif est de montrer que les chercheurs peuvent obtenir un dosage plus rapide, efficace et sûr chez jusqu'à 500 à 1 000 personnes qui amorcent un traitement par la warfarine pour divers troubles de la coagulation dans un vaste système de santé afin de démontrer l'amélioration de l'efficacité, de l'efficience et de l'efficacité du dosage. sécurité avec un dosage basé sur la génétique, ce qui pourrait conduire à une application à l'échelle nationale entraînant un bénéfice annuel pouvant atteindre 1 milliard de dollars en résultats de soins de santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Objectifs de l'étude :
Les objectifs spécifiques de CoumaGen-II à tester sont :
- Appliquer le dosage pharmacogénétique (PG) de routine de la warfarine dans la pratique clinique des établissements de soins de santé Intermountain de la région centrale urbaine (c.-à-d. Intermountain Medical Center [IMC], LDS Hospital, Alta View Hospital [AVH]) sont des initiateurs fréquents de la warfarine) dans une nouvelle initiative majeure d'amélioration de la qualité et de recherche clinique.
- Pour comparer le pourcentage hors plage (%OOR) des rapports de temps de prothrombine (INR) normalisés internationaux pendant le premier mois (et secondairement, 3 mois) de traitement par la warfarine en utilisant une posologie guidée par PG avec une norme parallèle ou historique (STD), empirique témoins dosés.
- Comparer un algorithme de dosage guidé par PG modifié (International Warfarin Pharmacogenetics Consortium [IWPC] modifié) avec un algorithme multicentrique guidé par PG (IWPC) précédemment généré et validé.
Étudier le design:
Les patients éligibles qui commencent un traitement par warfarine avec un INR cible de 1,5-2,5, 2-3 ou 2,5-3,5 seront invités à participer et à signer un consentement éclairé. Les patients inscrits recevront un prélèvement d'ADN par écouvillonnage buccal, et les échantillons seront traités et une dose initiale guidée par PG calculée avec un objectif de <6 heures (maximum, 24 heures). La posologie et les ajustements posologiques seront gérés par le service de gestion de l'anticoagulation (AMS) de la région centrale urbaine (IMC/LDSH). Les ajustements de dose jusqu'au jour 8 utiliseront un algorithme modifié par PG, après quoi la modification reviendra à l'algorithme IHC standard. Les pharmaciens d'AMS et les coordonnateurs de l'étude détermineront les doses de warfarine, les INR, les changements de dose et les événements indésirables, et enregistreront les informations sur les formulaires de rapport de cas.
Durée de l'étude :
Chaque patient participera pendant environ 3 mois (90 jours ± 10 jours). La période d'inscription prévue est de 24 mois ou jusqu'à ce que 1 000 patients soient inscrits. La durée de la période d'inscription est sujette à révision car elle dépend de la disponibilité d'un bassin de patients solide.
Des détails supplémentaires sur l'algorithme de dosage et la méthodologie de génotypage peuvent être fournis par Intermountain Healthcare Inc.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2415
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84107
- Intermountain Healthcare Hospitals and Clinics
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les nouveaux participants seront ceux> = 18 ans qui sont des candidats appropriés pour un traitement par la warfarine et qui sont initiés à un traitement par la warfarine avec une plage de taux de prothrombine (INR) international normalisé cible de 2-3 ou 2,5-3,5 et avec l'intention d'être traités pendant au moins 1 mois et prêt à signer un consentement éclairé.
- Ceux dont l'INR cible est de 2,5 à 3,5 peuvent être inscrits avec un ajustement de la dose pour cet objectif plus élevé selon Gage et al. (c'est-à-dire une augmentation de 11 % de la dose).
- Une modification de la dose sera également effectuée pour l'amiodarone en fonction de l'expérience publiée antérieure (c'est-à-dire une diminution de 22 % de la dose).
Critère d'exclusion:
- Ceux qui ne sont pas appropriés pour la warfarine (par exemple, la grossesse) ou pour le dosage guidé par la pharmacogénétique (PG) pour quelque raison que ce soit,
- Ceux ayant reçu de la rifampicine dans les 3 semaines,
- Ceux avec des comorbidités sévères (par exemple, créatinine> 2,5, insuffisance hépatique, malignité active, âge physiologique avancé, risque de non-conformité, survie attendue <6 mois), et
- Préférence du médecin ou du patient.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Algorithme de dosage de warfarine IWPC standard
Algorithme de dosage de la warfarine du Standard International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC).
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Dans le cadre de la première ou de la deuxième dose, appliquer un algorithme de dosage guidé par le génotype adapté du Consortium international de pharmacogénétique de la warfarine (IWPC) pour déterminer la dose d'entretien quotidienne de warfarine, en fonction de facteurs cliniques (âge, sexe, poids, taille, etc.), et VKORC1 et les génotypes CYP2C9, pour individualiser la dose initiale de warfarine. (Algorithme IWPC soumis pour publication, 5-08) Notez qu'une deuxième comparaison sera faite entre les groupes de dosage combinés guidés par le génotype (algorithmes de dosage de warfarine IWPC standard et modifiés) et un groupe de comparaison historique.
Autres noms:
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Expérimental: Algorithme de dosage de warfarine IWPC modifié
Algorithme de dosage de warfarine modifié de l'International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC)
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Dans la première ou la deuxième dose de warfarine, appliquez un algorithme de dosage guidé par le génotype adapté au Consortium international de pharmacogénétique de la warfarine (IWPC) modifié pour déterminer la dose d'entretien quotidienne de warfarine. L'algorithme de comparateur actif (voir ci-dessus) sera encore modifié pour tenir compte de la pharmacodynamique temporelle du métabolisme de la warfarine, par exemple en ignorant les variants du CYP2C9 pendant les 2 premiers jours. Notez qu'une deuxième comparaison sera faite entre les groupes de dosage combinés guidés par le génotype (algorithmes de dosage de warfarine IWPC standard et modifiés) et un groupe de comparaison historique.
Autres noms:
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Autre: Contrôles historiques
La cohorte témoin de patients à dosage standard parallèle a été identifiée par une requête de la base de données des dossiers médicaux électroniques des 3 hôpitaux participants pour l'intervalle de temps couvrant l'inscription des cohortes pharmacogénétiques (PG) randomisées (juillet 2008 à décembre 2010).
Les patients âgés de ≥ 18 ans débutant un traitement par la warfarine avec un taux de référence et au moins 1 niveau de suivi du rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR) entre les jours 3 à 14 ont été sélectionnés.
La sélection de la dose initiale et la modification du traitement étaient à la discrétion du médecin/prestataire de soins de santé accrédité par Intermountain.
La gestion standard n'est pas basée sur PG.
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La cohorte témoin de patients à dosage standard parallèle a été identifiée par une requête des bases de données des dossiers médicaux électroniques des 3 hôpitaux participants pour l'intervalle de temps couvrant l'inscription des cohortes pharmacogénétiques randomisées (juillet 2008-décembre 2010).
Les patients âgés de plus de 18 ans commençant un traitement par la warfarine avec un niveau de référence et au moins 1 niveau d'INR de suivi entre les jours 3 et 14 ont été sélectionnés.
La sélection de la dose initiale et la modification du traitement étaient à la discrétion du médecin/prestataire de soins de santé accrédité par Intermountain.
La gestion standard n'est pas basée sur PG.
Une dose d'entretien initiale standard (fixe) de 5 mg/j est généralement supposée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le pourcentage du rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR) hors plage (OOR) dans les bras pharmacogénétiques standard et modifiés.
Délai: 1 mois (du jour 3 au jour 30)
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Le pourcentage de rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR) hors plage (OOR) dans les algorithmes pharmacogéniques standard et modifiés à 1 mois.
Pour tenir compte de l'erreur de mesure de l'INR en laboratoire, une marge de 10 % en dehors de la plage cible a été autorisée dans la détermination des valeurs OOR, c'est-à-dire INR <1,8, >3,3 pour la cible INR 2,5 ; <2,25, >3,85 pour la cible INR 3.0.
Ce qui est rapporté est le pourcentage de patients avec un OOR INR à 1 mois.
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1 mois (du jour 3 au jour 30)
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Le pourcentage d'INR hors limites (OOR) chez les patients guidés par la pharmacogénétique et les témoins parallèles
Délai: 1 mois (du jour 3 au jour 30)
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Le pourcentage d'INR hors plage (OOR) dans le dosage pharmacogénétique (PG) (algorithmes de warfarine IWPC standard + modifiés) et les contrôles parallèles.
Une marge de 10 % en dehors de la plage d'INR cible était autorisée dans la détermination des valeurs OOR, c'est-à-dire des INR < 1,8, > 3,3 pour l'objectif d'INR 2,5 ; <2,25, >3,85 pour la cible INR 3.0.
Ce qui est rapporté est le pourcentage de patients avec OOR INRs à 1 mois.
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1 mois (du jour 3 au jour 30)
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Le pourcentage de temps dans la plage thérapeutique (TTR) pour les algorithmes pharmacogénétiques standard et modifiés.
Délai: 1 mois (de la ligne de base au jour 30)
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Le pourcentage de temps dans la plage d'INR thérapeutique pour les algorithmes pharmacogénétiques standard et modifiés à 1 mois.
Pour tenir compte de l'erreur de mesure de l'INR en laboratoire, une marge de 10 % à l'intérieur de la plage cible a été autorisée pour déterminer les valeurs TTR, c'est-à-dire INR 1,8-3,3 pour la cible INR 2,5 ; 2,25-3,85 pour la cible INR 3.0.
Ce qui est rapporté est le pourcentage de TTR pour chaque patient pendant 1 mois.
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1 mois (de la ligne de base au jour 30)
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Le temps dans la plage thérapeutique (TTR) pour les patients guidés par la pharmacogénétique et les témoins parallèles
Délai: 1 mois (de la ligne de base au jour 30)
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Le pourcentage de temps dans la plage d'INR thérapeutique pour le dosage pharmacogénétique (PG) (algorithmes de warfarine IWPC standard + modifiés) a guidé les patients et les témoins parallèles.
Pour tenir compte de l'erreur de mesure de l'INR en laboratoire, une marge de 10 % à l'intérieur de la plage cible a été autorisée pour déterminer les valeurs TTR, c'est-à-dire INR 1,8-3,3 pour la cible INR 2,5 ; 2,25-3,85 pour la cible INR 3.0.
Ce qui est rapporté est le pourcentage de TTR pour chaque patient pendant 1 mois.
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1 mois (de la ligne de base au jour 30)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Le pourcentage d'INR ≥4 ou ≤1,5 pour l'algorithme de warfarine IWPC modifié et l'algorithme de warfarine IWPC standard
Délai: 3 mois (du début à 3 mois ou jusqu'à la fin du traitement par la warfarine, selon la première éventualité)
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Le pourcentage d'INR ≥4 ou ≤1,5 pour les algorithmes pharmacogénétiques (algorithme de warfarine IWPC modifié et warfarine IWPC standard).
Ce qui est rapporté est le pourcentage de patients avec un INR ≥4 ou ≤1,5 à la fin du suivi.
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3 mois (du début à 3 mois ou jusqu'à la fin du traitement par la warfarine, selon la première éventualité)
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Le pourcentage d'INR ≥4 ou ≤1,5 ou d'EIG parmi l'algorithme de warfarine IWPC modifié et l'algorithme de warfarine IWPC standard.
Délai: 3 mois (du début à 3 mois ou à la fin du traitement par la warfarine, selon la première éventualité)
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Ce qui est rapporté est le pourcentage de patients avec un INR ≥4 ou ≤1,5 ou ayant subi un événement indésirable grave (EIG) à la fin du suivi.
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3 mois (du début à 3 mois ou à la fin du traitement par la warfarine, selon la première éventualité)
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Le nombre d'INR mesurés jusqu'à 3 mois dans les algorithmes pharmacogénétiques (PG) (modifiés et standard) et les contrôles parallèles.
Délai: 1 à 3 mois (du début à 3 mois ou à la fin du traitement par la warfarine, selon la première éventualité)
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Ce qui est rapporté est le nombre moyen d'INR mesurés/tirés parmi les patients de chaque bras.
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1 à 3 mois (du début à 3 mois ou à la fin du traitement par la warfarine, selon la première éventualité)
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Prédiction d'une dose d'entretien stable parmi les algorithmes de dosage guidé par la pharmacogénétique (PG) et les contrôles parallèles
Délai: 3 mois (de la ligne de base à 3 mois ou jusqu'à l'obtention d'une posologie stable, selon la première éventualité)
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Prédiction d'une dose d'entretien stable (à moins de 1 mg/jour) parmi le dosage guidé par la pharmacogénétique (PG) et le groupe témoin parallèle.
Pour le groupe témoin parallèle, une dose initiale empirique de 5 mg/jour a été supposée.
Ce qui est rapporté est le pourcentage de patients dont la dose d'entretien a été prédite comme décrit ci-dessus.
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3 mois (de la ligne de base à 3 mois ou jusqu'à l'obtention d'une posologie stable, selon la première éventualité)
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Le pourcentage d'INR ≥4 ou ≤1,5 dans les bras de dosage guidé par la pharmacogénétique (PG) et le bras de contrôle parallèle
Délai: 3 mois (du début à 3 mois ou jusqu'à la fin du traitement par la warfarine, selon la première éventualité)
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Ce qui est rapporté est le pourcentage de patients avec un INR ≥4 ou ≤1,5 à la fin du suivi.
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3 mois (du début à 3 mois ou jusqu'à la fin du traitement par la warfarine, selon la première éventualité)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey L Anderson, MD, Intermountain Health Care, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juin 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 juin 2009
Première publication (Estimation)
25 juin 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
25 septembre 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 août 2012
Dernière vérification
1 août 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 154-001
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