Farmakogenetikai algoritmusok alkalmazása a warfarin adagolásának személyre szabására (Coumagen-II)
2012. augusztus 24. frissítette: Intermountain Health Care, Inc.
Farmakogenetikai algoritmusok alkalmazásának klinikai hatása a warfarin adagolásának egyedi meghatározására orális antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél
E vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a DNS-elemzés javítja-e az adagolás hatékonyságát és a biztonságot a warfarin-terápiát megkezdő betegeknél. A warfarin, egy vérhígító (antikoaguláns), amelyet 1-2 millió betegnek írnak fel az Egyesült Államokban. a kábítószerrel összefüggő nemkívánatos események (pl. súlyos vérzés) fő oka, nagyrészt az egyének dózisigényének drámai (20-szoros) különbségei miatt.
Ennek a változékonyságnak legalább a fele 3 általános genetikai változattal magyarázható: életkor, testméret és nem; a warfarin-terápia azonban továbbra is ugyanazzal a dózissal kezdődik minden betegnél, a megfelelő egyéni dózissal, amelyet próba és hiba alapján határoznak meg.
Ez a tanulmány azt javasolja, hogy ugyanazon a napon határozzák meg a genetikai variációkat a DNS-ből, amelyet egyszerűen az arc belsejének letörlésével kaptak, és ezen információk alapján határozzák meg a megfelelő adagolási rendet minden egyes betegnél.
A cél annak bemutatása, hogy a vizsgálók gyorsabb, hatékonyabb és biztonságosabb adagolást tudnak elérni akár 500-1000 olyan személynél, akik warfarin-terápiát kezdenek különféle véralvadási rendellenességek miatt egy nagy egészségügyi rendszerben, hogy bemutassák az adagolás hatékonyságát, hatékonyságát és biztonságot a genetikai alapú adagolással, ami országos alkalmazáshoz vezethet, amely akár évi 1 milliárd dolláros egészségügyi előnyt is eredményezhet.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Tanulmányi célok:
A CoumaGen-II tesztelendő konkrét céljai a következők:
- A warfarin rutin farmakogenetikai (PG) által irányított adagolásának alkalmazása a klinikai gyakorlatban az Intermountain Healthcare intézményeiben a városi központi régióban (azaz Intermountain Medical Center [IMC], LDS Kórház, Alta View Hospital [AVH]), és kiválasztott orvosi rendelőkben, amelyek a warfarin gyakori kezdeményezői) egy jelentős új minőségjavító és klinikai kutatási kezdeményezésben.
- A tartományon kívüli (%OOR) nemzetközi normalizált protrombin idő arányok (INR) összehasonlítása a warfarinterápia első hónapjában (és másodsorban 3 hónapjában) PG-vezérelt adagolás mellett párhuzamos vagy historikus standarddal (STD), empirikus adagolt kontrollok.
- Egy módosított PG-vezérelt adagolási algoritmus (modified-International Warfarin Pharmacogenetics Consortium [IWPC]) összehasonlítása egy korábban generált és validált, többközpontú PG-vezérelt algoritmussal (IWPC).
Dizájnt tanulni:
Az 1,5-2,5, 2-3 vagy 2,5-3,5 INR-értékkel rendelkező warfarin-terápiában megkezdett minősített betegeket felkérik a részvételre, és aláírják a beleegyezésüket. A beiratkozott betegek DNS-mintát vesznek bukkális tamponnal, feldolgozzák a mintákat, és kiszámítják a PG-vezérelt kezdődózist, a cél <6 óra (maximum 24 óra). Az adagolást és a dózismódosítást a Városi Központi Régió (IMC/LDSH) antikoaguláns kezelési szolgálat (AMS) végzi. A 8. napig tartó dózismódosítások egy PG-módosított algoritmust használnak, majd a módosítás visszaáll a standard IHC-algoritmusra. Az AMS gyógyszerészei és a vizsgálati koordinátorok megállapítják a warfarin dózisait, az INR-eket, a dózisváltozásokat és a nemkívánatos eseményeket, és rögzítik az információkat az esetjelentési űrlapokon.
A tanulmány időtartama:
Minden beteg körülbelül 3 hónapig (90 nap ± 10 nap) vesz részt a részvételen. A beiratkozás várható időtartama 24 hónap, vagy 1000 beteg felvételéig. A beiratkozási időszak hossza módosítható, mivel az erős betegállomány elérhetőségétől függ.
Az adagolási algoritmussal és a genotipizálási módszertannal kapcsolatos további tanulmányi részleteket az Intermountain Healthcare Inc. biztosíthat.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
2415
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84107
- Intermountain Healthcare Hospitals and Clinics
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az új résztvevők azok a 18 éven felüliek, akik megfelelő jelöltek warfarin-terápiára, és akiket a nemzetközi normalizált protrombin időarány (INR) 2-3 vagy 2,5-3,5 közötti céltartományban kezdenek meg, és legalább a kezelés szándéka. 1 hónap, és hajlandó aláírni a beleegyezésüket.
- A 2,5-3,5 INR-értékkel rendelkezők a Gage és munkatársai szerint magasabb célértékre történő dózismódosítással vonhatók be. (azaz 11%-os dózisnövekedés).
- A korábbi publikált tapasztalatok (azaz a dózis 22%-os csökkentése) alapján az amiodaron adagját is módosítják.
Kizárási kritériumok:
- A warfarin (pl. terhesség) vagy a farmakogenetikai (PG) által irányított adagolás bármely okból nem megfelelő,
- Azok, akik 3 héten belül rifampint kaptak,
- Súlyos társbetegségben szenvedők (pl. kreatinin > 2,5, májelégtelenség, aktív rosszindulatú daganat, előrehaladott fiziológiás életkor, nem megfelelőség kockázata, várható túlélés kevesebb, mint 6 hónap), és
- Orvos vagy beteg preferenciája.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Szabványos IWPC warfarin adagolási algoritmus
Standard International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) warfarin adagolási algoritmus.
|
Az első vagy a második adagon belül alkalmazzon egy Nemzetközi Warfarin Farmakogenetikai Konzorcium (IWPC) által adaptált genotípus-vezérelt adagolási algoritmust a warfarin napi fenntartó dózisának meghatározásához klinikai tényezők (életkor, nem, testsúly, magasság stb.) és VKORC1 alapján. és CYP2C9 genotípusok, a warfarin kezdeti adagolásának egyénre szabása érdekében. (IWPC algoritmus közzétételre benyújtva, 5-08) Ne feledje, hogy egy második összehasonlítást végeznek a kombinált genotípus-vezérelt adagolási csoportok (standard és módosított IWPC warfarin adagolási algoritmusok) és egy történelmi összehasonlító csoport között.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Módosított IWPC warfarin adagolási algoritmus
Módosított Nemzetközi Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) warfarin adagolási algoritmusa
|
Az első vagy a második warfarin adagon belül alkalmazzon egy módosított International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) genotípus-vezérelt adagolási algoritmust a warfarin napi fenntartó dózisának meghatározásához. Az aktív összehasonlító algoritmust (lásd fent) tovább módosítjuk, hogy figyelembe vegyék a warfarin metabolizmusának időbeli farmakodinamikáját, például figyelmen kívül hagyva a CYP2C9 variánsokat az első 2 napban. Ne feledje, hogy egy második összehasonlítást végeznek a kombinált genotípus-vezérelt adagolási csoportok (standard és módosított IWPC warfarin adagolási algoritmusok) és egy történelmi összehasonlító csoport között.
Más nevek:
|
|
Egyéb: Történelmi ellenőrzések
A párhuzamos, standard adagolású betegkontroll csoportot a 3 részt vevő kórház elektronikus kórlap-adatbázisának lekérdezésével azonosítottuk a randomizált farmakogenetikai (PG)-vezérelt kohorszok felvételének időtartamára vonatkozóan (2008 júliusától 2010 decemberéig).
A 3-14. nap között a warfarin-kezelést megkezdő, 18 évesnél idősebb betegeket a kiindulási és legalább 1 követési nemzetközi normalizált protrombin időarány (INR) szinttel választottuk ki.
A kezdeti dózis kiválasztása és a terápia módosítása az Intermountain által hitelesített orvos/egészségügyi szolgáltató egyéni belátása szerint történt.
A standard menedzsment nem PG alapú.
|
A párhuzamos, standard adagolású betegkontroll csoportot a 3 részt vevő kórház elektronikus kórlap-adatbázisának lekérdezésével azonosítottuk a randomizált farmakogenetikai kohorszok felvételének időtartamára vonatkozóan (2008. július-2010. december).
A 3. és 14. nap között olyan 18 év feletti betegeket választottak ki, akik kezdeti és legalább 1 követési INR-szint mellett kezdték meg a warfarin-terápiát.
A kezdeti dózis kiválasztása és a terápia módosítása az Intermountain által hitelesített orvos/egészségügyi szolgáltató egyéni belátása szerint történt.
A standard kezelés nem PG-alapú.
Általában 5 mg/nap standard (fix) kezdeti fenntartó adagot feltételeznek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tartományon kívüli (OOR) nemzetközi normalizált protrombin időarány (INR) százaléka a standard és a módosított farmakogenetikai karokban.
Időkeret: 1 hónap (a 3. naptól a 30. napig)
|
A tartományon kívüli (OOR) nemzetközi normalizált protrombin időarány (INR) százaléka a standard és módosított farmakogenetikai algoritmusokban 1 hónapon belül.
A laboratóriumi INR-mérés hibájának figyelembe vétele érdekében az OOR értékek meghatározásakor a céltartományon kívüli 10%-os eltérést engedélyeztek, azaz INR <1,8, >3,3 INR 2,5 cél esetén; <2,25, >3,85 INR 3,0 cél esetén.
A jelentések szerint azoknak a betegeknek a százaléka, akiknek OOR INR-je van 1 hónapon belül.
|
1 hónap (a 3. naptól a 30. napig)
|
|
A tartományon kívüli (OOR) INR százalékos aránya farmakogenetikailag irányított betegekben és párhuzamos kontrollokban
Időkeret: 1 hónap (a 3. naptól a 30. napig)
|
A tartományon kívüli (OOR) INR-ek százalékos aránya a farmakogenetikai (PG) adagolásban (standard + módosított IWPC warfarin algoritmusok) és a párhuzamos kontrollokban.
Az OOR értékek meghatározásakor a cél INR tartományon kívüli 10%-os különbség megengedett, azaz INR <1,8, >3,3 INR 2,5 cél esetén; <2,25, >3,85 INR 3,0 cél esetén.
A jelentések az OOR INR-rel rendelkező betegek százalékos arányáról szólnak 1 hónap után.
|
1 hónap (a 3. naptól a 30. napig)
|
|
Az idő százaléka a terápiás tartományban (TTR) a standard és módosított farmakogenetikai algoritmusokhoz.
Időkeret: 1 hónap (az alapvonaltól a 30. napig)
|
A terápiás INR tartományban eltöltött idő százaléka a standard és módosított farmakogenetikai algoritmusok esetén 1 hónapnál.
A laboratóriumi INR mérési hiba figyelembevétele érdekében a céltartományon belül 10%-os határt engedélyeztek a TTR értékek meghatározásánál, azaz 1,8-3,3 INR-t az INR 2,5 célértéknél; 2,25-3,85 INR 3,0 cél esetén.
A jelentés szerint az egyes betegek TTR százaléka 1 hónap alatt.
|
1 hónap (az alapvonaltól a 30. napig)
|
|
The Time in Therapeutic Range (TTR) a farmakogenetikailag irányított betegek és a párhuzamos kontrollok számára
Időkeret: 1 hónap (az alapvonaltól a 30. napig)
|
A terápiás INR tartományban eltöltött idő százaléka a farmakogenetikai (PG) adagolás (standard + módosított IWPC warfarin algoritmusok) esetén, az irányított betegek és a párhuzamos kontrollok esetében.
A laboratóriumi INR mérési hiba figyelembevétele érdekében a céltartományon belül 10%-os határt engedélyeztek a TTR értékek meghatározásánál, azaz 1,8-3,3 INR-t az INR 2,5 célértéknél; 2,25-3,85 INR 3,0 cél esetén.
A jelentés szerint az egyes betegek TTR százaléka 1 hónap alatt.
|
1 hónap (az alapvonaltól a 30. napig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az INR-ek százaléka ≥4 vagy ≤1,5 a módosított IWPC Warfarin Algorithm és a Standard IWPC Warfarin Algorithm esetén
Időkeret: 3 hónap (a kiindulási állapottól 3 hónapig vagy a warfarin-terápia végéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb)
|
A ≥4 vagy ≤1,5 INR százalékos aránya a farmakogenetikai (módosított IWPC warfarin algoritmus és a standard IWPC warfarin) algoritmusok esetében.
Amit jelentenek, az a betegek százalékos aránya, akiknek INR-je ≥4 vagy ≤1,5 volt a követés végén.
|
3 hónap (a kiindulási állapottól 3 hónapig vagy a warfarin-terápia végéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb)
|
|
Az INR-ek ≥4 vagy ≤1,5 vagy SAE-k százaléka a módosított IWPC warfarin algoritmus és a standard IWPC warfarin algoritmus között.
Időkeret: 3 hónap (a kiindulási állapottól 3 hónapig vagy a warfarin-terápia végéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb)
|
Azon betegek százalékos arányáról számoltak be, akiknek INR-értéke ≥4 vagy ≤1,5, vagy akiknél súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) tapasztaltak a követés végén.
|
3 hónap (a kiindulási állapottól 3 hónapig vagy a warfarin-terápia végéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb)
|
|
A 3 hónapig mért INR-ek száma a farmakogenetikai (PG) (módosított és szabványos) algoritmusokban és párhuzamos kontrollokban.
Időkeret: 1-3 hónap (a kiindulási állapottól 3 hónapig vagy a warfarin-terápia végéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb)
|
A jelentések szerint az egyes karok betegei között mért/lerajzolt INR-ek átlagos száma.
|
1-3 hónap (a kiindulási állapottól 3 hónapig vagy a warfarin-terápia végéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb)
|
|
Stabil fenntartó dózis előrejelzése a farmakogenetikai (PG) által irányított adagolási algoritmusok és a párhuzamos kontrollok között
Időkeret: 3 hónap (a kiindulástól 3 hónapig vagy a stabil adagolás eléréséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb)
|
Stabil fenntartó dózis (1 mg/nap-on belül) előrejelzése a farmakogenetikai (PG) által irányított adagolás és a párhuzamos kontroll csoport körében.
A párhuzamos kontrollcsoport esetében 5 mg/nap empirikus kezdő adagot feltételeztünk.
A jelentés azoknak a betegeknek a százalékát jelenti, akiknél a fent leírtak szerint előre jelezték fenntartó dózisukat.
|
3 hónap (a kiindulástól 3 hónapig vagy a stabil adagolás eléréséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb)
|
|
A ≥4 vagy ≤1,5 INR százalékos aránya a farmakogenetikai (PG) irányított adagolókarban és a párhuzamos kontroll karban
Időkeret: 3 hónap (a kiindulási állapottól 3 hónapig vagy a warfarin-terápia végéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb)
|
A jelentés szerint azoknak a betegeknek a százaléka, akiknek INR-je ≥4 vagy ≤1,5 volt a követés végén.
|
3 hónap (a kiindulási állapottól 3 hónapig vagy a warfarin-terápia végéig, attól függően, hogy melyik következik be előbb)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeffrey L Anderson, MD, Intermountain Health Care, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. június 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. június 24.
Első közzététel (Becslés)
2009. június 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2012. szeptember 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. augusztus 24.
Utolsó ellenőrzés
2012. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 154-001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .