Zastosowanie algorytmów farmakogenetycznych do indywidualizacji dawkowania warfaryny (Coumagen-II)
24 sierpnia 2012 zaktualizowane przez: Intermountain Health Care, Inc.
Kliniczny wpływ zastosowania algorytmów farmakogenetycznych na indywidualizację dawkowania warfaryny u pacjentów rozpoczynających leczenie doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi
Celem tego badania jest ustalenie, czy analiza DNA poprawia skuteczność dawkowania i bezpieczeństwo pacjentów rozpoczynających terapię warfaryną. Warfaryna, lek rozrzedzający krew (antykoagulant) przepisywany 1-2 milionom pacjentów w Stanach Zjednoczonych, jest główną przyczyną zdarzeń niepożądanych związanych z lekami (np. ciężkie krwawienie), w dużej mierze z powodu dramatycznych (20-krotnych) różnic między poszczególnymi osobami w wymaganiach dotyczących dawki.
Co najmniej połowę tej zmienności można obecnie wytłumaczyć trzema powszechnymi wariantami genetycznymi, wiekiem, rozmiarem ciała i płcią; jednak leczenie warfaryną nadal rozpoczyna się od tej samej dawki u każdego pacjenta, z prawidłową indywidualną dawką ustaloną metodą prób i błędów.
W tym badaniu proponuje się określenie zmienności genetycznej tego samego dnia z DNA uzyskanego po prostu przez wymaz z wnętrza policzka i wykorzystanie tych informacji do ustalenia właściwego schematu dawkowania indywidualnie dla każdego pacjenta.
Celem jest wykazanie, że badacze mogą osiągnąć szybsze, skuteczniejsze i bezpieczniejsze dawkowanie nawet u 500-1000 osób, które rozpoczynają terapię warfaryną z powodu różnych zaburzeń krzepnięcia w dużym systemie opieki zdrowotnej, aby wykazać lepszą skuteczność dawkowania, efektywność i bezpieczeństwa dzięki dawkowaniu opartemu na genetyce, co może prowadzić do ogólnokrajowego zastosowania, co przyniesie roczną korzyść w wysokości nawet 1 miliarda dolarów w wynikach opieki zdrowotnej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Cele studiów:
Konkretne cele testu CoumaGen-II to:
- Aby zastosować rutynowe farmakogenetyczne (PG) dawkowanie warfaryny w praktyce klinicznej w placówkach Intermountain Healthcare w Centralnym Regionie Miejskim (tj. Intermountain Medical Center [IMC], LDS Hospital, Alta View Hospital [AVH]) oraz wybranych gabinetach lekarskich są częstymi inicjatorami warfaryny) w dużej nowej inicjatywie poprawy jakości i badań klinicznych.
- Aby porównać procent poza zakresem (%OOR) międzynarodowych znormalizowanych współczynników czasu protrombinowego (INR) podczas pierwszego miesiąca (i następnie, 3 miesięcy) leczenia warfaryną z zastosowaniem dawkowania kontrolowanego przez PG z równoległym lub historycznym standardem (STD), empiryczne dozowane kontrole.
- Porównanie zmodyfikowanego algorytmu dawkowania kierowanego przez PG (zmodyfikowane-International Warfarin Pharmacogenetics Consortium [IWPC]) z wcześniej wygenerowanym i zatwierdzonym, wieloośrodkowym algorytmem kierowanym przez PG (IWPC).
Projekt badania:
Kwalifikujący się pacjenci rozpoczynający terapię warfaryną z docelowym INR 1,5-2,5, 2-3 lub 2,5-3,5 zostaną zaproszeni do udziału i podpisania świadomej zgody. Zarejestrowani pacjenci otrzymają próbkę DNA za pomocą wymazu z policzka, a próbki zostaną przetworzone i obliczona dawka początkowa pod kontrolą PG z celem <6 godzin (maksymalnie 24 godziny). Dawkowanie i dostosowywanie dawek będzie zarządzane przez usługę zarządzania leczeniem przeciwzakrzepowym (AMS) Miejskiego Regionu Centralnego (IMC/LDSH). Dostosowanie dawki do dnia 8 będzie wykorzystywać algorytm zmodyfikowany przez PG, po czym modyfikacja powróci do standardowego algorytmu IHC. Farmaceuci AMS i koordynatorzy badań ustalają dawki warfaryny, INR, zmiany dawek i zdarzenia niepożądane oraz rejestrują informacje w formularzach opisów przypadków.
Czas trwania nauki:
Każdy pacjent będzie uczestniczył przez około 3 miesiące (90 dni ± 10 dni). Przewidywany okres rejestracji wynosi 24 miesiące lub do czasu zapisania 1000 pacjentów. Długość okresu rejestracji może ulec zmianie, ponieważ zależy od dostępności solidnej puli pacjentów.
Dalsze szczegóły dotyczące algorytmu dawkowania i metodologii genotypowania można uzyskać od firmy Intermountain Healthcare Inc.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
2415
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84107
- Intermountain Healthcare Hospitals and Clinics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowi uczestnicy to osoby w wieku >=18 lat, które są odpowiednimi kandydatami do rozpoczęcia leczenia warfaryną i mają docelowy zakres międzynarodowego znormalizowanego współczynnika czasu protrombinowego (INR) w zakresie 2-3 lub 2,5-3,5 i które zamierzają być leczone przez co najmniej 1 miesiąc i chętny do podpisania świadomej zgody.
- Osoby z docelowym INR 2,5-3,5 mogą być włączone z dostosowaniem dawki dla tego wyższego celu według Gage i in. (tj. 11% wzrost dawki).
- Modyfikacja dawki zostanie również wprowadzona w przypadku amiodaronu na podstawie wcześniejszych, opublikowanych doświadczeń (tj. zmniejszenie dawki o 22%).
Kryteria wyłączenia:
- Te, które z jakiegokolwiek powodu nie są odpowiednie dla warfaryny (np. ciąża) lub do dawkowania na podstawie farmakogenetyki (PG),
- Osoby, które otrzymały ryfampinę w ciągu 3 tygodni,
- Osoby z ciężkimi chorobami współistniejącymi (np. kreatynina > 2,5, niewydolność wątroby, czynna choroba nowotworowa, zaawansowany wiek fizjologiczny, ryzyko nieprzestrzegania zaleceń lekarskich, oczekiwane przeżycie <6 miesięcy) oraz
- Preferencje lekarza lub pacjenta.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standardowy algorytm dawkowania warfaryny IWPC
Algorytm dawkowania warfaryny Standard International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC).
|
W ramach pierwszej lub drugiej dawki należy zastosować algorytm dawkowania oparty na genotypie, dostosowany przez International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC), w celu określenia dziennej dawki podtrzymującej warfaryny, w oparciu o czynniki kliniczne (wiek, płeć, masa ciała, wzrost itp.) oraz VKORC1 i CYP2C9, aby zindywidualizować początkowe dawkowanie warfaryny. (algorytm IWPC przedłożony do publikacji, 5-08) Należy zauważyć, że drugie porównanie zostanie wykonane między połączonymi grupami dawkowania opartymi na genotypie (standardowe i zmodyfikowane algorytmy dawkowania warfaryny IWPC) i historyczną grupą porównawczą.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Zmodyfikowany algorytm dawkowania warfaryny IWPC
Zmodyfikowany algorytm dawkowania warfaryny International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC).
|
W ramach pierwszej lub drugiej dawki warfaryny należy zastosować zmodyfikowany algorytm dawkowania oparty na genotypie, dostosowany przez International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC), w celu ustalenia dziennej dawki podtrzymującej warfaryny. Algorytm aktywnego komparatora (patrz powyżej) będzie dalej modyfikowany, aby uwzględnić czasową farmakodynamikę metabolizmu warfaryny, np. poprzez ignorowanie wariantów CYP2C9 przez pierwsze 2 dni. Należy zauważyć, że drugie porównanie zostanie wykonane między połączonymi grupami dawkowania opartymi na genotypie (standardowe i zmodyfikowane algorytmy dawkowania warfaryny IWPC) i historyczną grupą porównawczą.
Inne nazwy:
|
|
Inny: Kontrole historyczne
Równoległa, standardowa kohorta kontrolna pacjentów została zidentyfikowana przez zapytanie do elektronicznej bazy danych dokumentacji medycznej 3 uczestniczących szpitali w przedziale czasowym obejmującym rejestrację randomizowanych kohort kierowanych farmakogenetycznie (PG) (od lipca 2008 do grudnia 2010).
Wybrano pacjentów w wieku ≥18 lat rozpoczynających leczenie warfaryną z wyjściowym i co najmniej 1 kontrolnym poziomem międzynarodowego znormalizowanego współczynnika czasu protrombinowego (INR) między dniami 3-14.
Wybór dawki początkowej i modyfikacja terapii leżały w gestii lekarza/świadczeniodawcy posiadającego akredytację Intermountain.
Standardowe zarządzanie nie jest oparte na PG.
|
Równoległą kohortę kontrolną pacjentów otrzymujących standardowe dawkowanie zidentyfikowano przez zapytanie do elektronicznych baz danych dokumentacji medycznej 3 uczestniczących szpitali w przedziale czasowym obejmującym rejestrację randomizowanych kohort farmakogenetycznych (lipiec 2008-grudzień 2010).
Wybrano pacjentów w wieku >=18 lat rozpoczynających leczenie warfaryną z wartością wyjściową i co najmniej 1 kontrolnym poziomem INR między 3 a 14 dniem.
Wybór dawki początkowej i modyfikacja terapii leżały w gestii lekarza/świadczeniodawcy posiadającego akredytację Intermountain.
Standardowe zarządzanie nie jest oparte na PG.
Na ogół przyjmuje się standardową (ustaloną) początkową dawkę podtrzymującą wynoszącą 5 mg/dobę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent poza zakresem (OOR) międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego (INR) w standardowej i zmodyfikowanej grupie farmakogenetycznej.
Ramy czasowe: 1 miesiąc (od dnia 3 do dnia 30)
|
Procent poza zakresem (OOR) międzynarodowego znormalizowanego współczynnika czasu protrombinowego (INR) w standardowych i zmodyfikowanych algorytmach farmakogenetycznych po 1 miesiącu.
Aby uwzględnić błąd laboratoryjnego pomiaru INR, dopuszczono 10% margines poza docelowym zakresem przy określaniu wartości OOR, tj. INR <1,8, >3,3 dla docelowego INR 2,5; <2,25, >3,85 dla docelowego INR 3,0.
Podano odsetek pacjentów z OOR INR po 1 miesiącu.
|
1 miesiąc (od dnia 3 do dnia 30)
|
|
Odsetek wartości INR poza zakresem (OOR) u pacjentów pod kontrolą farmakogenetyki i równoległych kontroli
Ramy czasowe: 1 miesiąc (od dnia 3 do dnia 30)
|
Procent INR poza zakresem (OOR) w dawkowaniu farmakogenetycznym (PG) (standardowe + zmodyfikowane algorytmy IWPC warfaryny) i równoległych kontrolach.
Dopuszczalny był 10% margines poza docelowym zakresem INR przy określaniu wartości OOR, tj. INR <1,8, >3,3 dla docelowego INR 2,5; <2,25, >3,85 dla docelowego INR 3,0.
Podano odsetek pacjentów z OOR INR po 1 miesiącu.
|
1 miesiąc (od dnia 3 do dnia 30)
|
|
Procent czasu w zakresie terapeutycznym (TTR) dla standardowych i zmodyfikowanych algorytmów farmakogenetycznych.
Ramy czasowe: 1 miesiąc (od wartości początkowej do dnia 30)
|
Procent czasu w terapeutycznym zakresie INR dla standardowych i zmodyfikowanych algorytmów farmakogenetycznych po 1 miesiącu.
Aby uwzględnić błąd laboratoryjnego pomiaru INR, dopuszczono 10% margines wewnątrz docelowego zakresu przy określaniu wartości TTR, tj. INR 1,8-3,3 dla docelowego INR 2,5; 2,25-3,85 dla docelowego INR 3,0.
Podano procent TTR dla każdego pacjenta w ciągu 1 miesiąca.
|
1 miesiąc (od wartości początkowej do dnia 30)
|
|
Czas w zakresie terapeutycznym (TTR) dla pacjentów kierowanych farmakogenetycznie i równoległych kontroli
Ramy czasowe: 1 miesiąc (od wartości początkowej do dnia 30)
|
Procent czasu w terapeutycznym zakresie INR dla dawkowania farmakogenetycznego (PG) (standardowe + zmodyfikowane algorytmy IWPC warfaryny) prowadzone przez pacjentów i równoległą kontrolę.
Aby uwzględnić błąd laboratoryjnego pomiaru INR, dopuszczono 10% margines wewnątrz docelowego zakresu przy określaniu wartości TTR, tj. INR 1,8-3,3 dla docelowego INR 2,5; 2,25-3,85 dla docelowego INR 3,0.
Podano procent TTR dla każdego pacjenta w ciągu 1 miesiąca.
|
1 miesiąc (od wartości początkowej do dnia 30)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek INR ≥4 lub ≤1,5 dla zmodyfikowanego algorytmu IWPC dla warfaryny i standardowego algorytmu dla warfaryny IWPC
Ramy czasowe: 3 miesiące (początkowo do 3 miesięcy lub do zakończenia leczenia warfaryną, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
Odsetek INR ≥4 lub ≤1,5 dla algorytmów farmakogenetycznych (zmodyfikowany algorytm IWPC z warfaryną i standardowy IWPC z warfaryną).
Zgłaszany jest odsetek pacjentów z INR ≥ 4 lub ≤ 1,5 pod koniec okresu obserwacji.
|
3 miesiące (początkowo do 3 miesięcy lub do zakończenia leczenia warfaryną, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
|
Odsetek INR ≥4 lub ≤1,5 lub SAE wśród zmodyfikowanego algorytmu warfaryny IWPC i standardowego algorytmu warfaryny IWPC.
Ramy czasowe: 3 miesiące (od wizyty początkowej do 3 miesięcy lub zakończenia leczenia warfaryną, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
Zgłaszany jest odsetek pacjentów z INR ≥4 lub ≤1,5 lub u których wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane (SAE) pod koniec okresu obserwacji.
|
3 miesiące (od wizyty początkowej do 3 miesięcy lub zakończenia leczenia warfaryną, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
|
Liczba INR mierzonych do 3 miesięcy w algorytmach farmakogenetycznych (zmodyfikowanych i standardowych) i równoległych kontrolach.
Ramy czasowe: 1-3 miesiące (od wizyty początkowej do 3 miesięcy lub zakończenia terapii warfaryną, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
Podano średnią liczbę INR zmierzonych/pobranych wśród pacjentów w każdym ramieniu.
|
1-3 miesiące (od wizyty początkowej do 3 miesięcy lub zakończenia terapii warfaryną, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
|
Przewidywanie stabilnej dawki podtrzymującej wśród algorytmów dawkowania sterowanych farmakogenetycznie (PG) i równoległych kontroli
Ramy czasowe: 3 miesiące (od wartości początkowej do 3 miesięcy lub do osiągnięcia stabilnego dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
Przewidywanie stabilnej dawki podtrzymującej (w granicach 1 mg/dobę) wśród grupy dawkowania sterowanej farmakogenetycznie (PG) i równoległej grupy kontrolnej.
Dla równoległej grupy kontrolnej przyjęto empiryczną dawkę początkową 5 mg/dobę.
Podano odsetek pacjentów, u których przewidziano dawkę podtrzymującą, jak opisano powyżej.
|
3 miesiące (od wartości początkowej do 3 miesięcy lub do osiągnięcia stabilnego dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
|
Odsetek INR ≥4 lub ≤1,5 w ramionach dawkujących sterowanych farmakogenetycznie (PG) i ramieniu kontrolnym równoległym
Ramy czasowe: 3 miesiące (początkowo do 3 miesięcy lub do zakończenia leczenia warfaryną, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
Podano odsetek pacjentów z INR ≥ 4 lub ≤ 1,5 pod koniec okresu obserwacji.
|
3 miesiące (początkowo do 3 miesięcy lub do zakończenia leczenia warfaryną, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jeffrey L Anderson, MD, Intermountain Health Care, Inc.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 czerwca 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 czerwca 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 czerwca 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
25 września 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 sierpnia 2012
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 154-001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .