와파린의 투여량을 개별화하기 위한 약물유전학적 알고리즘 적용 (Coumagen-II)
2012년 8월 24일 업데이트: Intermountain Health Care, Inc.
경구용 항응고요법을 시작한 환자에서 와파린 용량을 개별화하기 위해 약리유전학적 알고리즘을 적용한 임상적 영향
본 연구의 목적은 DNA 분석이 와파린 요법을 시작하는 환자의 투여 효율 및 안전성을 향상시키는지 여부를 확인하는 것이다. 약물 관련 이상반응(예: 심한 출혈)의 주요 원인이며, 대부분 개인 간의 용량 요구사항의 극적인(20배) 차이로 인해 발생합니다.
이제 이 변이의 절반 이상은 3가지 일반적인 유전적 변이인 연령, 신체 크기 및 성별로 설명할 수 있습니다. 그러나 와파린 요법은 시행 착오를 통해 결정된 올바른 개별 용량으로 모든 환자에서 동일한 용량으로 계속 시작됩니다.
본 연구는 단순히 뺨 안쪽을 면봉으로 채취하여 얻은 DNA로부터 같은 날 유전적 변이를 파악하고 이 정보를 사용하여 각 환자에게 개별적으로 적절한 용량 요법을 결정하는 것을 제안합니다.
목표는 조사관이 개선된 투약 효과, 효율성 및 이는 전국적으로 적용되어 의료 결과에서 연간 최대 10억 달러의 이익을 가져올 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
연구 목적:
테스트할 CoumaGen-II의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.
- Urban Central 지역의 Intermountain Healthcare 시설(즉, Intermountain Medical Center[IMC], LDS Hospital, Alta View Hospital[AVH]), 그리고 주요 신규 품질 개선 및 임상 연구 이니셔티브에서 와파린의 빈번한 개시제입니다.
- 평행 또는 과거 표준(STD)과 함께 PG 가이드 투약을 사용하여 와파린 요법의 첫 달(및 이차적으로 3개월) 동안 범위를 벗어난 백분율(%OOR) 국제 표준화 프로트롬빈 시간 비율(INR)을 비교하기 위해 경험적 투약 컨트롤.
- 수정된 PG 안내 투여 알고리즘(수정된 국제 와파린 약물유전학 컨소시엄[IWPC])을 이전에 생성되고 검증된 다기관 PG 안내 알고리즘(IWPC)과 비교합니다.
연구 설계:
대상 INR이 1.5-2.5, 2-3 또는 2.5-3.5인 와파린 요법을 시작하는 적격 환자는 참여하도록 초대되고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 등록된 환자는 협측 면봉으로 DNA 샘플링을 받게 되며, 샘플이 처리되고 <6시간(최대, 24시간)의 목표로 PG 안내 초기 용량이 계산됩니다. 용량 및 용량 조정은 Urban Central Region(IMC/LDSH) 항응고 관리 서비스(AMS)를 통해 관리됩니다. 8일까지의 용량 조정은 PG 수정 알고리즘을 사용하며 이후 수정은 표준 IHC 알고리즘으로 되돌아갑니다. AMS 약사 및 연구 코디네이터는 와파린 용량, INR, 용량 변경 및 부작용을 확인하고 사례 보고서 양식에 정보를 기록합니다.
연구 기간:
각 환자는 약 3개월(90일 ± 10일) 동안 참여하게 됩니다. 예상 등록 기간은 24개월 또는 1000명의 환자가 등록될 때까지입니다. 등록 기간의 길이는 강력한 환자 풀의 가용성에 따라 달라지므로 수정될 수 있습니다.
투약 알고리즘 및 유전자형 분석 방법론에 대한 추가 연구 세부 정보는 Intermountain Healthcare Inc.에서 제공할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2415
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84107
- Intermountain Healthcare Hospitals and Clinics
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 새로운 참가자는 2-3 또는 2.5-3.5의 국제 정규화 프로트롬빈 시간 비율(INR) 범위를 목표로 하고 와파린 요법을 시작하고 적어도 치료할 의도가 있는 18세 이상인 사람입니다. 1개월이고 정보에 입각한 동의서에 서명할 의향이 있습니다.
- 목표 INR이 2.5-3.5인 사람은 Gage et-al에 따라 이 더 높은 목표에 대한 용량 조정으로 등록할 수 있습니다. (즉, 투여량의 11% 증가).
- 또한 이전에 발표된 경험을 기반으로 아미오다론에 대한 용량 수정이 이루어질 것입니다(즉, 용량의 22% 감소).
제외 기준:
- 어떤 이유로든 와파린(예: 임신) 또는 약리유전학적(PG) 안내 투여에 적합하지 않은 것,
- 3주 이내에 리팜핀을 투여받은 자,
- 심각한 동반이환(예: 크레아티닌 > 2.5, 간부전, 활동성 악성종양, 진행된 생리학적 연령, 비순응 위험, 예상 생존 < 6개월)이 있는 자,
- 의사 또는 환자 선호.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 표준 IWPC 와파린 투약 알고리즘
표준 국제 와파린 약물유전학 컨소시엄(IWPC) 와파린 투약 알고리즘.
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첫 번째 또는 두 번째 용량 내에서 IWPC(International Warfarin Pharmacogenetics Consortium) 적응 유전자형 유도 투여 알고리즘을 적용하여 임상적 요인(연령, 성별, 체중, 키 등) 및 VKORC1을 기반으로 와파린의 일일 유지 용량을 결정합니다. 및 CYP2C9 유전자형, 와파린의 초기 용량을 개별화합니다. (게시를 위해 제출된 IWPC 알고리즘, 5-08) 결합된 유전자형 안내 투약 그룹(표준 및 수정된 IWPC 와파린 투약 알고리즘)과 과거 비교 그룹 간에 두 번째 비교가 이루어질 것이라는 점에 유의하십시오.
다른 이름들:
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실험적: 수정된 IWPC 와파린 투여 알고리즘
수정된 IWPC(International Warfarin Pharmacogenetics Consortium) 와파린 투약 알고리즘
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첫 번째 또는 두 번째 와파린 용량 내에서 수정된 IWPC(International Warfarin Pharmacogenetics Consortium) 적응 유전자형 가이드 투약 알고리즘을 적용하여 와파린의 일일 유지 용량을 결정합니다. 활성 비교 알고리즘(위 참조)은 예를 들어 처음 2일 동안 CYP2C9 변이체를 무시함으로써 와파린 대사의 시간적 약력학을 설명하기 위해 추가로 수정됩니다. 결합된 유전자형 안내 투약 그룹(표준 및 수정된 IWPC 와파린 투약 알고리즘)과 과거 비교 그룹 간에 두 번째 비교가 이루어질 것이라는 점에 유의하십시오.
다른 이름들:
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다른: 과거 컨트롤
병렬 표준 용량 환자 대조군 코호트는 무작위 약리유전학(PG) 안내 코호트(2008년 7월~2010년 12월)의 등록 기간 동안 3개 참여 병원의 전자 의료 기록 데이터베이스를 쿼리하여 확인했습니다.
3일에서 14일 사이에 기준선 및 최소 1회의 추적 국제 정규화 프로트롬빈 시간 비율(INR) 수준으로 와파린 요법을 시작한 18세 이상의 환자를 선택했습니다.
초기 용량 선택 및 요법 수정은 개별 Intermountain 인증 의사/의료 제공자 재량에 따라 이루어졌습니다.
표준 관리는 PG 기반이 아닙니다.
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무작위 약물유전학적 코호트의 등록 기간(2008년 7월-2010년 12월) 동안 3개 참여 병원의 전자 의료 기록 데이터베이스를 쿼리하여 병렬 표준 용량 환자 대조군 코호트를 식별했습니다.
기준선 및 3일에서 14일 사이에 적어도 1개의 후속 INR 수준으로 와파린 요법을 개시하는 >=18세의 환자를 선택하였다.
초기 용량 선택 및 요법 수정은 개별 Intermountain 인증 의사/의료 제공자 재량에 따라 이루어졌습니다.
표준 관리는 PG 기반이 아닙니다.
표준(고정) 초기 유지 용량은 일반적으로 5mg/d로 가정합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표준 및 변형된 약리유전학적 아암에서 OOR(범주를 벗어난 백분율) 국제 정규화 프로트롬빈 시간 비율(INR).
기간: 1개월(3일부터 30일까지)
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1개월에서 표준 및 수정된 약리학 알고리즘의 OOR(범위를 벗어난 백분율) 국제 정규화 프로트롬빈 시간 비율(INR).
실험실 INR 측정 오류를 설명하기 위해 목표 범위를 벗어난 10% 마진이 OOR 값 결정에 허용되었습니다. 즉, INR 2.5 목표의 경우 INR <1.8, >3.3입니다. INR 3.0 목표의 경우 <2.25, >3.85.
보고된 것은 1개월에 OOR INR이 있는 환자의 백분율입니다.
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1개월(3일부터 30일까지)
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약리유전학 안내 환자 및 병렬 대조군에서 범위를 벗어난 비율(OOR) INR
기간: 1개월(3일부터 30일까지)
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약리 유전학(PG) 투여(표준 + 수정된 IWPC 와파린 알고리즘) 및 병렬 대조군에서 범위를 벗어난(OOR) INR의 백분율.
목표 INR 범위 밖의 10% 마진은 OOR 값의 결정에서 허용되었습니다. 즉, INR 2.5 목표의 경우 INR <1.8, >3.3; INR 3.0 목표의 경우 <2.25, >3.85.
보고된 것은 1개월에 OOR INR이 있는 환자의 비율입니다.
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1개월(3일부터 30일까지)
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표준 및 수정된 약리 유전학 알고리즘에 대한 치료 범위(TTR)의 시간 백분율.
기간: 1개월(기준선에서 30일까지)
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1개월에서 표준 및 수정된 약물 유전학 알고리즘에 대한 치료 INR 범위의 시간 백분율.
실험실 INR 측정 오류를 설명하기 위해 목표 범위 내에서 10% 마진이 TTR 값, 즉 INR 2.5 목표에 대한 INR 1.8-3.3을 결정하는 데 허용되었습니다. INR 3.0 목표의 경우 2.25-3.85.
보고되는 것은 1개월 동안 각 환자에 대한 TTR의 백분율입니다.
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1개월(기준선에서 30일까지)
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약물유전학 안내 환자 및 병렬 대조군의 치료 범위 내 시간(TTR)
기간: 1개월(기준선에서 30일까지)
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약물유전학(PG) 투여(표준 + 수정된 IWPC 와파린 알고리즘)에 대한 치료 INR 범위의 시간 비율은 환자 및 병렬 대조군을 안내했습니다.
실험실 INR 측정 오류를 설명하기 위해 목표 범위 내에서 10% 마진이 TTR 값, 즉 INR 2.5 목표에 대한 INR 1.8-3.3을 결정하는 데 허용되었습니다. INR 3.0 목표의 경우 2.25-3.85.
보고되는 것은 1개월 동안 각 환자에 대한 TTR의 백분율입니다.
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1개월(기준선에서 30일까지)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 IWPC 와파린 알고리즘 및 표준 IWPC 와파린 알고리즘에 대한 INR ≥4 또는 ≤1.5의 백분율
기간: 3개월(기준일 ~ 3개월 또는 와파린 요법 종료 중 먼저 발생하는 시점)
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약리 유전학(수정된 IWPC 와파린 알고리즘 및 표준 IWPC 와파린) 알고리즘에 대한 INR ≥4 또는 ≤1.5의 백분율.
보고된 것은 추적 종료 시점에 INR이 4 이상 또는 1.5 이하인 환자의 비율입니다.
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3개월(기준일 ~ 3개월 또는 와파린 요법 종료 중 먼저 발생하는 시점)
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수정된 IWPC 와파린 알고리즘 및 표준 IWPC 와파린 알고리즘 중 INR ≥4 또는 ≤1.5 또는 SAE의 백분율.
기간: 3개월(기준선에서 3개월 또는 와파린 요법 종료 중 먼저 발생하는 시점까지)
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보고된 것은 INR이 4 이상 또는 1.5 이하이거나 추적 종료 시점에 심각한 부작용(SAE)을 경험한 환자의 비율입니다.
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3개월(기준선에서 3개월 또는 와파린 요법 종료 중 먼저 발생하는 시점까지)
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약리유전학(PG)(수정 및 표준) 알고리즘 및 병렬 대조군에서 최대 3개월 동안 측정된 INR의 수.
기간: 1-3개월(기준선에서 3개월 또는 와파린 요법 종료 중 먼저 발생하는 시점까지)
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보고되는 것은 각 팔의 환자들 사이에서 측정/추출된 평균 INR 수입니다.
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1-3개월(기준선에서 3개월 또는 와파린 요법 종료 중 먼저 발생하는 시점까지)
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약물유전학(PG) 유도 투여 알고리즘과 병렬 대조군 사이에서 안정적인 유지 용량 예측
기간: 3개월(기준선에서 3개월 또는 안정적인 투여가 달성될 때까지 중 먼저 도래하는 시점)
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약물유전학(PG) 유도 투여군과 병행 대조군 사이에서 안정적인 유지 용량(1 mg/day 이내) 예측.
평행 대조군의 경우 경험적 시작 용량을 5mg/일로 가정했습니다.
보고되는 것은 위에서 설명한 대로 유지 용량이 예측된 환자의 비율입니다.
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3개월(기준선에서 3개월 또는 안정적인 투여가 달성될 때까지 중 먼저 도래하는 시점)
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약물유전학(PG) 유도 투약군 및 병렬 대조군에서 INR ≥4 또는 ≤1.5의 백분율
기간: 3개월(기준일 ~ 3개월 또는 와파린 요법 종료 중 먼저 발생하는 시점)
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보고된 것은 추적 종료 시 INR ≥4 또는 ≤1.5인 환자의 비율입니다.
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3개월(기준일 ~ 3개월 또는 와파린 요법 종료 중 먼저 발생하는 시점)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey L Anderson, MD, Intermountain Health Care, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 6월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 6월 24일
처음 게시됨 (추정)
2009년 6월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2012년 9월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2012년 8월 24일
마지막으로 확인됨
2012년 8월 1일
추가 정보
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