Farmakogeneettisten algoritmien soveltaminen varfariinin annostelun yksilöimiseksi (Coumagen-II)
perjantai 24. elokuuta 2012 päivittänyt: Intermountain Health Care, Inc.
Farmakogeneettisten algoritmien soveltamisen kliininen vaikutus varfariinin annostuksen yksilöimiseen potilailla, joille aloitetaan oraalinen antikoagulaatio
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, parantaako DNA-analyysi annostelun tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joille aloitetaan varfariinihoito. Varfariini, verenohennuslääke (antikoagulantti), jota määrätään 1-2 miljoonalle potilaalle Yhdysvalloissa, on suurin syy lääkkeisiin liittyviin haittatapahtumiin (esim. vakava verenvuoto), mikä johtuu suurelta osin dramaattisista (20-kertaisista) eroista yksilöiden annostarpeissa.
Ainakin puolet tästä vaihtelusta voidaan nyt selittää kolmella yleisellä geneettisellä muunnelmalla, iällä, ruumiinkoolla ja sukupuolella; Varfariinihoito aloitetaan kuitenkin edelleen samalla annoksella jokaiselle potilaalle oikealla yksilöllisellä annoksella, joka määritetään yrityksen ja erehdyksen perusteella.
Tässä tutkimuksessa ehdotetaan geneettisten muunnelmien määrittämistä samana päivänä DNA:sta, joka on saatu yksinkertaisesti pyyhkäisemällä posken sisäpuolelta, ja käyttää näitä tietoja oikean annostusohjelman määrittämiseen jokaiselle potilaalle erikseen.
Tavoitteena on osoittaa, että tutkijat voivat saavuttaa nopeamman, tehokkaamman ja turvallisemman annostuksen jopa 500-1000 henkilölle, jotka aloittavat varfariinihoidon erilaisiin hyytymishäiriöihin laajassa terveydenhuoltojärjestelmässä. turvallisuutta geneettisillä annosteluilla, mikä voi johtaa valtakunnalliseen sovellukseen, joka johtaa jopa miljardin dollarin vuosittaiseen hyötyyn terveydenhuollon tuloksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen tavoitteet:
Testattavan CoumaGen-II:n erityistavoitteet ovat:
- Varfariinin rutiininomaisen farmakogeneettisen (PG) ohjatun annostelun soveltaminen kliinisessä käytännössä Intermountain Healthcare -laitoksissa kaupunkien keskusalueella (eli Intermountain Medical Center [IMC], LDS-sairaala, Alta View Hospital [AVH]) ja valituissa lääkäritoimistoissa, jotka ovat usein varfariinin aloitteentekijöitä) merkittävässä uudessa laadun parantamisessa ja kliinisen tutkimuksen aloitteessa.
- Prosentuaalisen vaihteluvälin (%OOR) kansainvälisten normalisoitujen protrombiiniaikasuhteiden (INR) vertailu varfariinihoidon ensimmäisen kuukauden (ja toissijaisesti 3 kuukauden) aikana käyttämällä PG-ohjattua annostusta rinnakkais- tai historiallisen standardin (STD) kanssa, empiirinen annosteltuja kontrolleja.
- Vertaa muunnettua PG-ohjattua annostelusalgoritmia (muunneltu kansainvälinen Warfarin Pharmacogenetics Consortium [IWPC]) aiemmin luotuun ja validoituun monikeskus-PG-ohjatuun algoritmiin (IWPC).
Opintojen suunnittelu:
Kelpoiset potilaat, joille aloitetaan varfariinihoito ja joiden INR-tavoite on 1,5–2,5, 2–3 tai 2,5–3,5, kutsutaan osallistumaan ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus. Ilmoittautuneille potilaille otetaan DNA-näyte bukkaalisella vanupuikolla, näytteet käsitellään ja PG-ohjattu aloitusannos lasketaan tavoitteena <6 tuntia (enintään 24 tuntia). Annostusta ja annoksen säätämistä hallitaan kaupunkien keskusalueen (IMC/LDSH) antikoagulaatioiden hallintapalvelun (AMS) kautta. Annoksen säädöt 8. päivään asti käyttävät PG-modifioitua algoritmia, minkä jälkeen muutos palautuu normaaliin IHC-algoritmiin. AMS-apteekkarit ja tutkimuskoordinaattorit varmistavat varfariiniannokset, INR-arvot, annosmuutokset ja haittatapahtumat sekä kirjaavat tiedot tapausraporttilomakkeille.
Opintojen kesto:
Jokainen potilas osallistuu noin 3 kuukauden ajan (90 päivää ± 10 päivää). Arvioitu ilmoittautumisaika on 24 kuukautta tai kunnes 1000 potilasta otetaan mukaan. Ilmoittautumisajan pituutta voidaan tarkistaa, koska se riippuu vahvan potilasjoukon saatavuudesta.
Intermountain Healthcare Inc. voi tarjota lisää tutkimustietoja annostusalgoritmista ja genotyypitysmenetelmistä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2415
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84107
- Intermountain Healthcare Hospitals and Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uudet osallistujat ovat yli 18-vuotiaita, jotka sopivat varfariinihoitoon ja jotka aloitetaan varfariinihoitoon kansainvälisen normalisoidun protrombiiniaikasuhteen (INR) tavoitealueella joko 2–3 tai 2,5–3,5 ja joiden on tarkoitus olla hoidossa vähintään 1 kuukausi ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
- Ne, joiden INR-tavoite on 2,5–3,5, voidaan ottaa mukaan annosta muuttamalla tätä korkeampaa tavoitetta Gage et al. (eli 11 % annoksen lisäys).
- Myös amiodaronin annosta muutetaan aiemman julkaistun kokemuksen perusteella (eli 22 %:n annoksen pienennys).
Poissulkemiskriteerit:
- Ne, jotka eivät mistään syystä sovellu varfariiniin (esim. raskaus) tai farmakogeneettiseen (PG) ohjattuun annostukseen,
- Ne, jotka ovat saaneet rifampiinia 3 viikon sisällä,
- Potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia sairauksia (esim. kreatiniini > 2,5, maksan vajaatoiminta, aktiivinen pahanlaatuisuus, pitkälle edennyt fysiologinen ikä, noudattamatta jättämisen riski, odotettu eloonjäämisaika alle 6 kuukautta) ja
- Lääkärin tai potilaan valinta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vakio IWPC varfariinin annostelualgoritmi
Standard International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) varfariinin annostelualgoritmi.
|
Käytä ensimmäisessä tai toisessa annoksessa International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) mukautettua genotyyppiohjattua annostusalgoritmia varfariinin päivittäisen ylläpitoannoksen määrittämiseksi kliinisten tekijöiden (ikä, sukupuoli, paino, pituus jne.) ja VKORC1:n perusteella. ja CYP2C9 genotyypit, varfariinin aloitusannostuksen yksilöimiseksi. (IWPC-algoritmi lähetetty julkaistavaksi, 5-08) Huomaa, että toinen vertailu tehdään yhdistettyjen genotyyppiohjattujen annosteluryhmien (standardi ja modifioidut IWPC-varfariinin annostelualgoritmit) ja historiallisen vertailuryhmän välillä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Muokattu IWPC-varfariinin annostelualgoritmi
Muokattu kansainvälisen varfariinifarmakogenetiikan konsortion (IWPC) varfariinin annostelualgoritmi
|
Käytä ensimmäisessä tai toisessa varfariiniannoksessa muunnettua International Warfarin Pharmacogenetics Consortiumin (IWPC) mukaista genotyyppiohjattua annostusalgoritmia varfariinin päivittäisen ylläpitoannoksen määrittämiseksi. Aktiivista vertailualgoritmia (katso edellä) muutetaan edelleen ottamaan huomioon varfariinimetabolian ajallinen farmakodynamiikka, esim. jättämällä huomioimatta CYP2C9-variantit ensimmäisten 2 päivän aikana. Huomaa, että toinen vertailu tehdään yhdistettyjen genotyyppiohjattujen annosteluryhmien (standardi ja modifioidut IWPC-varfariinin annostelualgoritmit) ja historiallisen vertailuryhmän välillä.
Muut nimet:
|
|
Muut: Historialliset kontrollit
Rinnakkainen, vakioannostelupotilaskontrollikohortti tunnistettiin kyselyllä kolmen osallistuvan sairaalan sähköisestä sairauskertomustietokannasta ajanjaksolle, joka kattaa satunnaistettujen farmakogeneettisten (PG) ohjattujen kohorttien ilmoittautumisen (heinäkuusta 2008 joulukuuhun 2010).
Potilaat, jotka olivat vähintään 18-vuotiaita aloittamassa varfariinihoitoa lähtötilanteessa ja vähintään yhdellä seurannalla kansainvälisen normalisoidun protrombiiniaikasuhteen (INR) tasolla päivien 3–14 välillä.
Alkuannoksen valinta ja hoidon muuttaminen oli Intermountain-valtuutetun lääkärin/terveydenhuollon tarjoajan harkinnan mukaan.
Vakiohallinta ei ole PG-pohjaista.
|
Rinnakkainen, vakioannostelupotilaskontrollikohortti tunnistettiin kyselyllä kolmen osallistuvan sairaalan sähköisistä sairauskertomustietokannoista ajanjaksolle, joka kattaa satunnaistettujen farmakogeneettisten kohorttien ilmoittautumisen (heinäkuu 2008–joulukuu 2010).
Valittiin yli 18-vuotiaat potilaat, jotka aloittivat varfariinihoidon lähtötasolla ja vähintään 1 seuranta-INR-tasolla päivien 3 ja 14 välillä.
Alkuannoksen valinta ja hoidon muuttaminen oli Intermountain-valtuutetun lääkärin/terveydenhuollon tarjoajan harkinnan mukaan.
Vakiohallinta ei ole PG-pohjaista.
Normaaliksi (kiinteäksi) alkuylläpitoannokseksi oletetaan yleensä 5 mg/d.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentti alueen ulkopuolella (OOR) kansainvälisestä normalisoidusta protrombiiniaikasuhteesta (INR) vakio- ja modifioidussa farmakogeneettisessä haarassa.
Aikaikkuna: 1 kuukausi (päivästä 3 päivään 30)
|
Kansainvälisen normalisoidun protrombiiniaikasuhteen (INR) prosenttiosuus vaihteluvälin ulkopuolella (OOR) standardeissa ja muokatuissa farmakogeenisissä algoritmeissa 1 kuukauden kohdalla.
Laboratorion INR-mittausvirheen huomioon ottamiseksi sallittiin 10 %:n marginaali tavoitealueen ulkopuolella määritettäessä OOR-arvoja, eli INR <1,8, >3,3 INR 2,5 -tavoitteelle; <2,25, >3,85 INR 3,0 -tavoitteelle.
Raportoitujen potilaiden prosenttiosuus on OOR INR 1 kuukauden kohdalla.
|
1 kuukausi (päivästä 3 päivään 30)
|
|
Alueen ulkopuolisten (OOR) INR-arvojen prosenttiosuus farmakogeneettisesti ohjatuilla potilailla ja rinnakkaiskontrolleilla
Aikaikkuna: 1 kuukausi (päivästä 3 päivään 30)
|
Alueen ulkopuolisten (OOR) INR-arvojen prosenttiosuus farmakogeneettisessä (PG) annostelussa (standardi + modifioidut IWPC-varfariinialgoritmit) ja rinnakkaiskontrollit.
10 %:n marginaali tavoite-INR-alueen ulkopuolella sallittiin OOR-arvojen määrittämisessä, eli INR <1,8, >3,3 INR 2,5 -tavoitteelle; <2,25, >3,85 INR 3,0 -tavoitteelle.
Raportoitujen potilaiden prosenttiosuus on OOR INR:t 1 kuukauden kohdalla.
|
1 kuukausi (päivästä 3 päivään 30)
|
|
The Percent of Time in Therapeutic Range (TTR) standardin ja modifioidun farmakogeneettisen algoritmin osalta.
Aikaikkuna: 1 kuukausi (lähtötasosta päivään 30)
|
Terapeuttisen INR-alueen prosenttiosuus standardien ja muunnettujen farmakogeneettisten algoritmien kohdalla 1 kuukauden kohdalla.
Laboratorion INR-mittausvirheen huomioon ottamiseksi sallittiin 10 %:n marginaali tavoitealueen sisällä määritettäessä TTR-arvoja, eli INR:t 1,8-3,3 INR 2,5 -tavoitteelle; 2,25-3,85 INR 3,0 -tavoitteelle.
Raportoidaan kunkin potilaan TTR:n prosenttiosuus 1 kuukauden aikana.
|
1 kuukausi (lähtötasosta päivään 30)
|
|
The Time in Therapeutic Range (TTR) farmakogeneettisesti ohjatuille potilaille ja rinnakkaiskontrolleille
Aikaikkuna: 1 kuukausi (lähtötasosta päivään 30)
|
Terapeuttisella INR-alueella käytetyn ajan prosenttiosuus farmakogeneettisellä (PG) annostelulla (standardi + modifioidut IWPC-varfariinialgoritmit) ohjattujen potilaiden ja rinnakkaisten kontrollien osalta.
Laboratorion INR-mittausvirheen huomioon ottamiseksi sallittiin 10 %:n marginaali tavoitealueen sisällä määritettäessä TTR-arvoja, eli INR:t 1,8-3,3 INR 2,5 -tavoitteelle; 2,25-3,85 INR 3,0 -tavoitteelle.
Raportoidaan kunkin potilaan TTR:n prosenttiosuus 1 kuukauden aikana.
|
1 kuukausi (lähtötasosta päivään 30)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
INR-arvojen prosenttiosuus ≥4 tai ≤1,5 modifioidulle IWPC-varfariinialgoritmille ja vakio-IWPC-varfariinialgoritmille
Aikaikkuna: 3 kuukautta (perustilasta 3 kuukauteen tai varfariinihoidon päättymiseen sen mukaan, kumpi täyttyy ensin)
|
INR-arvojen prosenttiosuus ≥4 tai ≤1,5 farmakogeneettisille (muunnettu IWPC-varfariinialgoritmi ja standardi IWPC-varfariini) -algoritmeille.
Raportoitu prosenttiosuus potilaista, joiden INR on ≥4 tai ≤1,5 seurannan lopussa.
|
3 kuukautta (perustilasta 3 kuukauteen tai varfariinihoidon päättymiseen sen mukaan, kumpi täyttyy ensin)
|
|
Muokatun IWPC-varfariinialgoritmin ja vakio-IWPC-varfariinialgoritmin INR-arvojen prosenttiosuus ≥4 tai ≤1,5 tai SAE-arvot.
Aikaikkuna: 3 kuukautta (lähtötasosta 3 kuukauteen tai varfariinihoidon loppuun, sen mukaan, kumpi täyttyy ensin)
|
Raportoitu prosenttiosuus potilaista, joiden INR on ≥4 tai ≤1,5 tai jotka ovat kokeneet vakavan haittatapahtuman (SAE) seurannan lopussa.
|
3 kuukautta (lähtötasosta 3 kuukauteen tai varfariinihoidon loppuun, sen mukaan, kumpi täyttyy ensin)
|
|
Farmakogeneettisissä (PG) (muokattu ja standardi) algoritmeissa ja rinnakkaiskontrolleissa mitattujen INR-arvojen määrä 3 kuukauden ajan.
Aikaikkuna: 1-3 kuukautta (lähtötilanteesta 3 kuukauteen tai varfariinihoidon päättymiseen sen mukaan, kumpi täyttyy ensin)
|
Raportoitu INR-arvojen keskimääräinen määrä on mitattu/piirretty kummankin haaran potilaiden kesken.
|
1-3 kuukautta (lähtötilanteesta 3 kuukauteen tai varfariinihoidon päättymiseen sen mukaan, kumpi täyttyy ensin)
|
|
Vakaan ylläpitoannoksen ennustaminen farmakogeneettisten (PG) ohjattujen annostusalgoritmien ja rinnakkaisten kontrollien joukossa
Aikaikkuna: 3 kuukautta (lähtötasosta 3 kuukauteen tai kunnes vakaa annostus saavutetaan sen mukaan, kumpi täyttyy ensin)
|
Ennuste vakaasta ylläpitoannoksesta (1 mg/vrk) farmakogeneettisen (PG) ohjatun annostelun ja rinnakkaiskontrolliryhmän joukossa.
Rinnakkaiskontrolliryhmälle oletettiin empiiriseksi aloitusannokseksi 5 mg/vrk.
Raportoitu prosenttiosuus potilaista, joiden ylläpitoannos ennustettiin yllä kuvatulla tavalla.
|
3 kuukautta (lähtötasosta 3 kuukauteen tai kunnes vakaa annostus saavutetaan sen mukaan, kumpi täyttyy ensin)
|
|
INR-arvojen prosenttiosuus ≥4 tai ≤1,5 farmakogeneettisessä (PG) ohjatussa annostushaarassa ja rinnakkaisohjausvarressa
Aikaikkuna: 3 kuukautta (perustilasta 3 kuukauteen tai varfariinihoidon päättymiseen sen mukaan, kumpi täyttyy ensin)
|
Raportoitu prosenttiosuus on potilaista, joiden INR on ≥4 tai ≤1,5 seurannan lopussa.
|
3 kuukautta (perustilasta 3 kuukauteen tai varfariinihoidon päättymiseen sen mukaan, kumpi täyttyy ensin)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey L Anderson, MD, Intermountain Health Care, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 25. kesäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 25. syyskuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. elokuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 154-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .