Användning av farmakogenetiska algoritmer för att individualisera doseringen av warfarin (Coumagen-II)
24 augusti 2012 uppdaterad av: Intermountain Health Care, Inc.
Den kliniska effekten av att tillämpa farmakogenetiska algoritmer för att individualisera doseringen av warfarin hos patienter som påbörjas med oral antikoagulering
Syftet med denna studie är att fastställa om DNA-analys förbättrar effektiviteten av doseringen och säkerheten hos patienter som påbörjas med warfarinbehandling. Warfarin, ett blodförtunnare (antikoagulant) som ordineras till 1-2 miljoner patienter i USA, är en ledande orsaken till läkemedelsrelaterade biverkningar (t.ex. svår blödning), till stor del på grund av dramatiska (20-faldiga) skillnader mellan individer i dosbehov.
Åtminstone hälften av denna variation kan nu förklaras av tre vanliga genetiska varianter, ålder, kroppsstorlek och kön; Warfarinbehandlingen fortsätter dock att börja med samma dos hos varje patient med den korrekta individuella dosen bestämt genom försök och misstag.
Denna studie föreslår att bestämma genetiska variationer samma dag från DNA som helt enkelt erhålls genom att svabba insidan av kinden och använda denna information för att bestämma rätt dosregim individuellt för varje patient.
Syftet är att visa att utredarna kan uppnå snabbare, effektivare och säkrare dosering hos upp till 500-1000 individer som påbörjar warfarinbehandling för olika koagulationsstörningar i ett stort sjukvårdssystem för att påvisa förbättrad doseringseffektivitet, effektivitet och säkerhet med genetiskt baserad dosering, vilket kan leda till en rikstäckande ansökan som resulterar i så mycket som 1 miljard dollar årliga fördelar i hälsovårdsresultat.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studiemål:
De specifika målen för CoumaGen-II som ska testas är:
- Att tillämpa rutinmässig farmakogenetisk (PG)-guided dosering av warfarin i klinisk praxis vid Intermountain Healthcare-inrättningar i Urban Central Region (dvs. Intermountain Medical Center [IMC], LDS Hospital, Alta View Hospital [AVH]) och utvalda läkarmottagningar som är frekventa initiativtagare till warfarin) i ett stort nytt kvalitetsförbättrings- och klinisk forskningsinitiativ.
- För att jämföra procentandelen utanför intervallet (%OOR) internationella normaliserade protrombintidsförhållanden (INR) under den första månaden (och i andra hand 3 månader) av warfarinbehandling med användning av PG-guided dosering med parallell eller historisk standard (STD), empiriskt doserade kontroller.
- Att jämföra en modifierad PG-guided doseringsalgoritm (modifierad-International Warfarin Pharmacogenetics Consortium [IWPC]) med en tidigare genererad och validerad, multicenter PG-guided algoritm (IWPC).
Studera design:
Kvalificerade patienter som påbörjas med warfarinbehandling med ett mål-INR på 1,5-2,5, 2-3 eller 2,5-3,5 kommer att uppmanas att delta och underteckna informerat samtycke. Inskrivna patienter kommer att få DNA-provtagning med buckal pinne, och prover kommer att bearbetas och en PG-vägledd initial dos beräknas med ett mål på <6 timmar (maximalt 24 timmar). Dosering och dosjusteringar kommer att hanteras genom Urban Central Region (IMC/LDSH) antikoagulationshanteringstjänst (AMS). Dosjusteringar till och med dag 8 kommer att använda en PG-modifierad algoritm, varefter modifieringen återgår till standard IHC-algoritmen. AMS-farmaceuter och studiekoordinatorer kommer att fastställa warfarindoser, INR, dosförändringar och biverkningar och registrera information på fallrapportformulär.
Studietid:
Varje patient kommer att delta i cirka 3 månader (90 dagar ± 10 dagar). Den förväntade inskrivningsperioden är 24 månader eller tills 1000 patienter är inskrivna. Längden på inskrivningsperioden kan ändras eftersom den är beroende av tillgången på en robust patientpool.
Ytterligare studiedetaljer om doseringsalgoritm och genotypningsmetoder kan tillhandahållas av Intermountain Healthcare Inc.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2415
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84107
- Intermountain Healthcare Hospitals and Clinics
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nya deltagare kommer att vara de >=18 år gamla som är lämpliga kandidater för och påbörjas med warfarinterapi med målintervall för internationellt normaliserat protrombintidsförhållande (INR) på antingen 2-3 eller 2,5-3,5 och med avsikt att behandlas i minst 1 månad och villig att underteckna informerat samtycke.
- De med mål INR 2,5-3,5 kan registreras med dosjustering för detta högre mål enligt Gage et al. (dvs 11 % ökning av dosen).
- Dosjustering kommer också att göras för amiodaron baserat på tidigare publicerad erfarenhet (dvs 22 % minskning av dosen).
Exklusions kriterier:
- De som av någon anledning inte är lämpliga för warfarin (t.ex. graviditet) eller för farmakogenetisk (PG)-guided dosering,
- De som har fått rifampin inom 3 veckor,
- De med allvarliga komorbiditeter (t.ex. kreatinin > 2,5, leverinsufficiens, aktiv malignitet, hög fysiologisk ålder, risk för bristande efterlevnad, förväntad överlevnad <6 månader) och
- Läkarens eller patientens preferenser.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard IWPC warfarin doseringsalgoritm
Standard International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) warfarindoseringsalgoritm.
|
Inom den första eller andra dosen, applicera en International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) anpassad genotypstyrd doseringsalgoritm för att bestämma den dagliga underhållsdosen av warfarin, baserat på kliniska faktorer (ålder, kön, vikt, längd, etc.) och VKORC1 och CYP2C9 genotyper, för att individualisera den initiala doseringen av warfarin. (IWPC-algoritm inlämnad för publicering, 5-08) Observera att en andra jämförelse kommer att göras mellan de kombinerade genotypstyrda doseringsgrupperna (standardiserade och modifierade IWPC-warfarindoseringsalgoritmer) och en historisk jämförelsegrupp.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Modifierad IWPC warfarin doseringsalgoritm
Modifierad International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) warfarindoseringsalgoritm
|
Inom den första eller andra warfarindosen, applicera en modifierad International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC)-anpassad genotypstyrd doseringsalgoritm för att bestämma den dagliga underhållsdosen av warfarin. Den aktiva komparatoralgoritmen (se ovan) kommer att modifieras ytterligare för att ta hänsyn till den temporala farmakodynamiken för warfarinmetabolism, t.ex. genom att ignorera CYP2C9-varianterna under de första 2 dagarna. Observera att en andra jämförelse kommer att göras mellan de kombinerade genotypstyrda doseringsgrupperna (standardiserade och modifierade IWPC-warfarindoseringsalgoritmer) och en historisk jämförelsegrupp.
Andra namn:
|
|
Övrig: Historiska kontroller
Den parallella patientkontrollkohorten med standarddosering identifierades av en förfrågan i den elektroniska journaldatabasen för de tre deltagande sjukhusen för tidsintervallet som sträcker sig över inskrivningen av de randomiserade farmakogenetiska (PG)-guidade kohorterna (juli 2008 till december 2010).
Patienter ≥18 år som påbörjade warfarinbehandling med en baslinje och minst 1 uppföljningsnivå för internationell normaliserad protrombintidskvot (INR) mellan dag 3-14 valdes ut.
Initialt dosval och modifiering av terapi skedde efter individuell Intermountain-godkänd läkare/vårdgivare.
Standardhantering är icke-PG-baserad.
|
Den parallella patientkontrollkohorten med standarddosering identifierades genom en förfrågan i de elektroniska journaldatabaserna för de tre deltagande sjukhusen för tidsintervallet som sträcker sig över inskrivningen av de randomiserade farmakogenetiska kohorterna (juli 2008-december 2010).
Patienter >=18 år som påbörjade warfarinbehandling med en baslinje och minst 1 uppföljande INR-nivå mellan dag 3 och 14 valdes ut.
Initialt dosval och modifiering av terapi skedde efter individuell Intermountain-godkänd läkare/vårdgivare.
Standardhanteringen är icke-PG-baserad.
En standard (fast) initial underhållsdos på 5 mg/d antas i allmänhet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procenten av International Normalized Prothrombin Time Ratio (OOR) i de standardiserade och modifierade farmakogenetiska armarna.
Tidsram: 1 månad (från dag 3 till dag 30)
|
Procenten utanför intervallet (OOR) internationellt normaliserat protrombintidsförhållande (INR) i standard- och modifierade farmakogentiska algoritmer efter 1 månad.
För att ta hänsyn till laboratorie-INR-mätfel tillåts en 10 % marginal utanför målintervallet vid bestämning av OOR-värden, dvs. INR <1,8, >3,3 för INR 2,5-mål; <2,25, >3,85 för INR 3,0 mål.
Det som rapporteras är procenten av patienterna med OOR INR vid 1 månad.
|
1 månad (från dag 3 till dag 30)
|
|
Procenten av INR-värden utanför intervallet (OOR) hos farmakogenetiskt guidade patienter och parallellkontroller
Tidsram: 1 månad (från dag 3 till dag 30)
|
Procentandelen av out of range (OOR) INRs i farmakogenetisk (PG) dosering (standard + modifierade IWPC warfarinalgoritmer) och parallella kontroller.
En 10 % marginal utanför mål-INR-intervallet tillåts vid bestämning av OOR-värden, dvs. INR <1,8, >3,3 för INR 2,5-mål; <2,25, >3,85 för INR 3,0 mål.
Det som rapporteras är procenten av patienter med OOR INR vid 1 månad.
|
1 månad (från dag 3 till dag 30)
|
|
Procenten av tid i terapeutiskt intervall (TTR) för de standardiserade och modifierade farmakogenetiska algoritmerna.
Tidsram: 1 månad (från baslinjen till dag 30)
|
Procentandelen av tiden i terapeutiskt INR-intervall för standard- och modifierade farmakogenetiska algoritmer efter 1 månad.
För att ta hänsyn till laboratorie-INR-mätfel, tillåts en 10 % marginal inom målintervallet för att fastställa TTR-värden, dvs. INR 1,8-3,3 för INR 2,5 mål; 2,25–3,85 för INR 3,0 mål.
Det som rapporteras är procenten av TTR för varje patient under 1 månad.
|
1 månad (från baslinjen till dag 30)
|
|
The Time in Therapeutic Range (TTR) för farmakogenetiskt guidade patienter och parallellkontroller
Tidsram: 1 månad (från baslinjen till dag 30)
|
Procentdelen av tiden i terapeutiskt INR-intervall för den farmakogenetiska (PG)-doseringen (standard + modifierade IWPC-warfarinalgoritmer) guidade patienter och parallella kontroller.
För att ta hänsyn till laboratorie-INR-mätfel, tillåts en 10 % marginal inom målintervallet för att fastställa TTR-värden, dvs. INR 1,8-3,3 för INR 2,5 mål; 2,25–3,85 för INR 3,0 mål.
Det som rapporteras är procenten av TTR för varje patient under 1 månad.
|
1 månad (från baslinjen till dag 30)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procenten av INR ≥4 eller ≤1,5 för den modifierade IWPC Warfarin Algorithm och Standard IWPC Warfarin Algorithm
Tidsram: 3 månader (baslinje till 3 månader eller till slutet av warfarinbehandlingen, beroende på vad som inträffar först)
|
Procentandelen INR ≥4 eller ≤1,5 för de farmakogenetiska (modifierad IWPC warfarinalgoritm och standard IWPC warfarin) algoritmer.
Det som rapporteras är procentandelen patienter med INR ≥4 eller ≤1,5 i slutet av uppföljningen.
|
3 månader (baslinje till 3 månader eller till slutet av warfarinbehandlingen, beroende på vad som inträffar först)
|
|
Procentandelen INR ≥4 eller ≤1,5 eller SAE bland den modifierade IWPC Warfarin Algorithm och Standard IWPC Warfarin Algorithm.
Tidsram: 3 månader (från baslinjen till 3 månader eller slutet av warfarinbehandlingen, beroende på vilket som inträffar först)
|
Det som rapporteras är andelen patienter med INR ≥4 eller ≤1,5 eller som har upplevt en allvarlig biverkning (SAE) i slutet av uppföljningen.
|
3 månader (från baslinjen till 3 månader eller slutet av warfarinbehandlingen, beroende på vilket som inträffar först)
|
|
Antalet INR mätt upp till 3 månader i de farmakogenetiska (PG) (modifierade och standard) algoritmerna och parallella kontrollerna.
Tidsram: 1-3 månader (från baslinjen till 3 månader eller slutet av warfarinbehandlingen, beroende på vilket som inträffar först)
|
Det som rapporteras är det genomsnittliga antalet INR uppmätta/ritade bland patienterna i varje arm.
|
1-3 månader (från baslinjen till 3 månader eller slutet av warfarinbehandlingen, beroende på vilket som inträffar först)
|
|
Förutsägelse av en stabil underhållsdos bland de farmakogenetiska (PG)-styrda doseringsalgoritmerna och de parallella kontrollerna
Tidsram: 3 månader (från baseline till 3 månader eller tills stabil dosering uppnås, beroende på vad som inträffar först)
|
Förutsägelse av en stabil underhållsdos (inom 1 mg/dag) bland den farmakogenetiska (PG)-styrda doseringen och den parallella kontrollgruppen.
För den parallella kontrollgruppen antogs en empirisk startdos på 5 mg/dag.
Det som rapporteras är procenten av patienterna som fått sin underhållsdos förutspådd enligt beskrivningen ovan.
|
3 månader (från baseline till 3 månader eller tills stabil dosering uppnås, beroende på vad som inträffar först)
|
|
Procentandelen INR ≥4 eller ≤1,5 i de farmakogenetiska (PG)-styrda doseringsarmarna och den parallella kontrollarmen
Tidsram: 3 månader (baslinje till 3 månader eller till slutet av warfarinbehandlingen, beroende på vad som inträffar först)
|
Det som rapporteras är andelen patienter med INR ≥4 eller ≤1,5 vid slutet av uppföljningen.
|
3 månader (baslinje till 3 månader eller till slutet av warfarinbehandlingen, beroende på vad som inträffar först)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey L Anderson, MD, Intermountain Health Care, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 juni 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2009
Första postat (Uppskatta)
25 juni 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
25 september 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 augusti 2012
Senast verifierad
1 augusti 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 154-001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .