Anvendelse af farmakogenetiske algoritmer til at individualisere dosering af warfarin (Coumagen-II)
24. august 2012 opdateret af: Intermountain Health Care, Inc.
Den kliniske effekt af at anvende farmakogenetiske algoritmer til at individualisere doseringen af warfarin hos patienter, der er i gang med oral antikoagulering
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om DNA-analyse forbedrer effektiviteten af dosering og sikkerhed hos patienter, der er i gang med warfarinbehandling. hovedårsagen til lægemiddelrelaterede uønskede hændelser (f.eks. alvorlig blødning), i høj grad på grund af dramatiske (20 gange) forskelle mellem individer i dosisbehov.
Mindst halvdelen af denne variabilitet kan nu forklares med 3 almindelige genetiske varianter, alder, kropsstørrelse og køn; Warfarinbehandling begynder dog fortsat med den samme dosis til hver patient med den korrekte individuelle dosis bestemt ved forsøg og fejl.
Denne undersøgelse foreslår at bestemme genetiske variationer samme dag fra DNA, der blot er opnået ved at tørre indersiden af kinden og bruge denne information til at bestemme den korrekte dosisregime individuelt i hver patient.
Målet er at vise, at efterforskerne kan opnå hurtigere, effektiv og sikker dosering hos op til 500-1000 individer, der initierer warfarinbehandling for forskellige koagulationsforstyrrelser på tværs af et stort sundhedssystem for at påvise forbedret doseringseffektivitet, effektivitet og sikkerhed med genetisk-baseret dosering, hvilket kan føre til en landsdækkende ansøgning, der resulterer i så meget som en $1 milliard dollar årlig fordel i sundhedsydelser.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Studiemål:
De specifikke mål for CoumaGen-II, der skal testes, er:
- At anvende rutinemæssig farmakogenetisk (PG)-guidet dosering af warfarin i klinisk praksis på Intermountain Healthcare-faciliteter i Urban Central Region (dvs. Intermountain Medical Center [IMC], LDS Hospital, Alta View Hospital [AVH]) og udvalgte lægekontorer, der er hyppige initiativtagere til warfarin) i et stort nyt kvalitetsforbedring og klinisk forskningsinitiativ.
- For at sammenligne procentdelen uden for området (%OOR) internationale normaliserede protrombintidsforhold (INR'er) i løbet af den første måned (og sekundært 3 måneder) af warfarinbehandling ved brug af PG-guidet dosering med parallel eller historisk standard (STD), empirisk doserede kontroller.
- At sammenligne en modificeret PG-guidet doseringsalgoritme (modificeret-International Warfarin Pharmacogenetics Consortium [IWPC]) med en tidligere genereret og valideret, multicenter PG-guidet algoritme (IWPC).
Studere design:
Kvalificerende patienter, der påbegyndes med warfarinbehandling med en mål-INR på 1,5-2,5, 2-3 eller 2,5-3,5 vil blive inviteret til at deltage og underskrive informeret samtykke. Tilmeldte patienter vil modtage DNA-prøveudtagning med mundvab, og prøver vil blive behandlet og en PG-guidet startdosis beregnet med et mål på <6 timer (maksimalt 24 timer). Dosering og dosisjusteringer vil blive styret gennem Urban Central Region (IMC/LDSH) antikoagulationsstyringstjeneste (AMS). Dosisjusteringer gennem dag 8 vil bruge en PG-modificeret algoritme, hvorefter modifikationen vil vende tilbage til standard IHC-algoritmen. AMS-farmaceuter og studiekoordinatorer vil konstatere warfarindoser, INR'er, dosisændringer og uønskede hændelser og registrere oplysninger på case-rapportformularer.
Studievarighed:
Hver patient vil deltage i ca. 3 måneder (90 dage ± 10 dage). Den forventede indskrivningsperiode er 24 måneder eller indtil 1000 patienter er indskrevet. Længden af tilmeldingsperioden kan revideres, da den er afhængig af tilgængeligheden af en robust patientpulje.
Yderligere undersøgelsesdetaljer om doseringsalgoritme og genotypemetode kan leveres af Intermountain Healthcare Inc.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
2415
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84107
- Intermountain Healthcare Hospitals and Clinics
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nye deltagere vil være de >=18 år gamle, som er passende kandidater til og er i gang med warfarinbehandling med målinternationalt normaliseret protrombintidsforhold (INR) på enten 2-3 eller 2,5-3,5 og med hensigt om at blive behandlet i mindst 1 måned og villig til at underskrive informeret samtykke.
- Dem med mål INR 2,5-3,5 kan blive tilmeldt med dosisjustering for dette højere mål pr. Gage et al. (dvs. 11 % stigning i dosis).
- Dosisændringer vil også blive foretaget for amiodaron baseret på tidligere offentliggjorte erfaringer (dvs. 22 % reduktion i dosis).
Ekskluderingskriterier:
- De, der ikke er egnede til warfarin (f.eks. graviditet) eller til farmakogenetisk (PG)-guidet dosering af en eller anden grund,
- De, der har fået rifampin inden for 3 uger,
- Dem med alvorlige komorbiditeter (f.eks. kreatinin > 2,5, leverinsufficiens, aktiv malignitet, fremskreden fysiologisk alder, risiko for manglende overholdelse, forventet overlevelse <6 måneder) og
- Lægens eller patientens præference.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard IWPC warfarin doseringsalgoritme
Standard International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) warfarin-doseringsalgoritme.
|
Inden for den første eller anden dosis skal du anvende en International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) tilpasset genotype-guidet doseringsalgoritme til at bestemme den daglige vedligeholdelsesdosis af warfarin baseret på kliniske faktorer (alder, køn, vægt, højde osv.) og VKORC1 og CYP2C9 genotyper for at individualisere den initiale dosering af warfarin. (IWPC-algoritme indsendt til offentliggørelse, 5-08) Bemærk, at der vil blive foretaget en anden sammenligning mellem de kombinerede genotype-guidede doseringsgrupper (standard og modificerede IWPC warfarin doseringsalgoritmer) og en historisk komparatorgruppe.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Modificeret IWPC warfarin doseringsalgoritme
Modificeret International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC) warfarin doseringsalgoritme
|
Inden for den første eller anden warfarindosis, påfør en modificeret International Warfarin Pharmacogenetics Consortium (IWPC)-tilpasset genotype-guidet doseringsalgoritme for at bestemme den daglige vedligeholdelsesdosis af warfarin. Den aktive komparatoralgoritme (se ovenfor) vil blive yderligere modificeret for at tage højde for den tidsmæssige farmakodynamik af warfarinmetabolisme, f.eks. ved at ignorere CYP2C9-varianterne i de første 2 dage. Bemærk, at der vil blive foretaget en anden sammenligning mellem de kombinerede genotype-guidede doseringsgrupper (standard og modificerede IWPC warfarin doseringsalgoritmer) og en historisk komparatorgruppe.
Andre navne:
|
|
Andet: Historiske kontroller
Den parallelle patientkontrolkohorte med standarddosering blev identificeret ved en forespørgsel i den elektroniske journaldatabase fra de 3 deltagende hospitaler for tidsintervallet, der spænder over indskrivning af de randomiserede farmakogenetiske (PG)-guidede kohorter (juli 2008 til december 2010).
Patienter ≥18 år, der påbegyndte warfarinbehandling med en baseline og mindst 1 opfølgende internationalt normaliseret protrombintidsforhold (INR) niveau mellem dag 3-14 blev udvalgt.
Indledende dosisudvælgelse og behandlingsmodifikation var efter individuel Intermountain-autoriseret læge/sundhedsudbyders skøn.
Standardstyring er ikke-PG-baseret.
|
Den parallelle, standarddoserende patientkontrolkohorte blev identificeret ved en forespørgsel i de elektroniske journaldatabaser på de 3 deltagende hospitaler for tidsintervallet, der spænder over indskrivning af de randomiserede farmakogenetiske kohorter (juli 2008-december 2010).
Patienter >=18 år, der påbegyndte warfarinbehandling med en baseline og mindst 1 opfølgende INR-niveau mellem dag 3 og 14, blev udvalgt.
Indledende dosisudvælgelse og behandlingsmodifikation var efter individuel Intermountain-autoriseret læge/sundhedsudbyders skøn.
Standardstyring er ikke-PG-baseret.
En standard (fast) initial vedligeholdelsesdosis på 5 mg/d antages generelt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procenten af International Normalized Prothrombin Time Ratio (OOR) i de standard- og modificerede farmakogenetiske arme.
Tidsramme: 1 måned (fra dag 3 til dag 30)
|
Procentdelen af international normaliseret protrombintidsforhold (INR) i de standard- og modificerede farmakogene algoritmer efter 1 måned.
For at tage højde for laboratorie INR-målingsfejl blev en 10 % margin uden for målområdet tilladt ved bestemmelse af OOR-værdier, dvs. INR <1,8, >3,3 for INR 2,5 mål; <2,25, >3,85 for INR 3,0 mål.
Det, der rapporteres, er procentdelen af patienter med en OOR INR efter 1 måned.
|
1 måned (fra dag 3 til dag 30)
|
|
Procenten af Out of Range (OOR) INR'er hos farmakogenetisk-guidede patienter og parallelle kontroller
Tidsramme: 1 måned (fra dag 3 til dag 30)
|
Procentdelen af out of range (OOR) INR'er i den farmakogenetiske (PG)-dosering (standard + modificerede IWPC warfarinalgoritmer) og parallelle kontroller.
En 10 % margin uden for mål-INR-området var tilladt ved bestemmelse af OOR-værdier, dvs. INR'er <1,8, >3,3 for INR 2,5-mål; <2,25, >3,85 for INR 3,0 mål.
Det, der rapporteres, er procentdelen af patienter med OOR INR'er efter 1 måned.
|
1 måned (fra dag 3 til dag 30)
|
|
Procenten af tid i terapeutisk område (TTR) for standard og modificerede farmakogenetiske algoritmer.
Tidsramme: 1 måned (fra baseline til dag 30)
|
Procentdelen af tid i terapeutisk INR-interval for standard- og modificerede farmakogenetiske algoritmer efter 1 måned.
For at tage højde for laboratorie-INR-målingsfejl blev en 10 % margin inden for målområdet tilladt i at bestemme TTR-værdier, dvs. INR 1,8-3,3 for INR 2,5 mål; 2,25-3,85 for INR 3,0 mål.
Det, der rapporteres, er procentdelen af TTR for hver patient i løbet af 1 måned.
|
1 måned (fra baseline til dag 30)
|
|
The Time in Therapeutic Range (TTR) for de farmakogenetisk-guidede patienter og parallelle kontroller
Tidsramme: 1 måned (fra baseline til dag 30)
|
Procentdelen af tid i terapeutisk INR-interval for den farmakogenetiske (PG)-dosering (standard + modificerede IWPC warfarin-algoritmer) vejledte patienter og parallelle kontroller.
For at tage højde for laboratorie-INR-målingsfejl blev en 10 % margin inden for målområdet tilladt i at bestemme TTR-værdier, dvs. INR 1,8-3,3 for INR 2,5 mål; 2,25-3,85 for INR 3,0 mål.
Det, der rapporteres, er procentdelen af TTR for hver patient i løbet af 1 måned.
|
1 måned (fra baseline til dag 30)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdelen af INR'er ≥4 eller ≤1,5 for den modificerede IWPC Warfarin Algorithm og Standard IWPC Warfarin Algorithm
Tidsramme: 3 måneder (baseline til 3 måneder eller til afslutning af warfarinbehandling, alt efter hvad der indtræffer først)
|
Procentdelen af INR'er ≥4 eller ≤1,5 for de farmakogenetiske (modificeret IWPC warfarinalgoritme og standard IWPC warfarin) algoritmer.
Det, der rapporteres, er procentdelen af patienter med INR'er ≥4 eller ≤1,5 ved slutningen af opfølgningen.
|
3 måneder (baseline til 3 måneder eller til afslutning af warfarinbehandling, alt efter hvad der indtræffer først)
|
|
Procentdelen af INR'er ≥4 eller ≤1,5 eller SAE'er blandt den modificerede IWPC Warfarin Algorithm og Standard IWPC Warfarin Algorithm.
Tidsramme: 3 måneder (fra baseline til 3 måneder eller afslutning af warfarinbehandling, alt efter hvad der indtræffer først)
|
Det, der er rapporteret, er procentdelen af patienter med INR'er ≥4 eller ≤1,5 eller har oplevet en alvorlig bivirkning (SAE) ved slutningen af opfølgningen.
|
3 måneder (fra baseline til 3 måneder eller afslutning af warfarinbehandling, alt efter hvad der indtræffer først)
|
|
Antallet af INR'er målt op til 3 måneder i de farmakogenetiske (PG) (modificerede og standard) algoritmer og parallelle kontroller.
Tidsramme: 1-3 måneder (fra baseline til 3 måneder eller afslutning af warfarinbehandling, alt efter hvad der indtræffer først)
|
Det, der rapporteres, er det gennemsnitlige antal INR'er målt/tegnet blandt patienterne i hver arm.
|
1-3 måneder (fra baseline til 3 måneder eller afslutning af warfarinbehandling, alt efter hvad der indtræffer først)
|
|
Forudsigelse af en stabil vedligeholdelsesdosis blandt de farmakogenetiske (PG)-guidede doseringsalgoritmer og de parallelle kontroller
Tidsramme: 3 måneder (fra baseline til 3 måneder eller indtil stabil dosering er opnået, alt efter hvad der indtræffer først)
|
Forudsigelse af en stabil vedligeholdelsesdosis (inden for 1 mg/dag) blandt den farmakogenetiske (PG)-guidede dosering og den parallelle kontrolgruppe.
For den parallelle kontrolgruppe blev der antaget en empirisk startdosis på 5 mg/dag.
Det, der rapporteres, er procentdelen af patienter, som fik deres vedligeholdelsesdosis forudsagt som beskrevet ovenfor.
|
3 måneder (fra baseline til 3 måneder eller indtil stabil dosering er opnået, alt efter hvad der indtræffer først)
|
|
Procentdelen af INR'er ≥4 eller ≤1,5 i de farmakogenetiske (PG)-guidede doseringsarme og den parallelle kontrolarm
Tidsramme: 3 måneder (baseline til 3 måneder eller til afslutning af warfarinbehandling, alt efter hvad der indtræffer først)
|
Det, der rapporteres, er procentdelen af patienter med en INR ≥4 eller ≤1,5 ved slutningen af opfølgningen.
|
3 måneder (baseline til 3 måneder eller til afslutning af warfarinbehandling, alt efter hvad der indtræffer først)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeffrey L Anderson, MD, Intermountain Health Care, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. juni 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. juni 2009
Først opslået (Skøn)
25. juni 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
25. september 2012
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. august 2012
Sidst verificeret
1. august 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 154-001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .