非洲二线抗逆转录病毒治疗的三种策略评估（达喀尔 - 博博迪乌拉索 - 雅温得） (2LADY)
2017年1月12日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
多中心、非劣效性、随机、非盲法 3 期试验比较 3 种抗逆转录病毒治疗方案对一线抗逆转录病毒治疗后治疗失败的 HIV-1 感染患者在 48 周时的病毒学反应（喀麦隆、布基纳法索、塞内加尔）
由于一线抗逆转录病毒 (ARV) 治疗现在在撒哈拉以南非洲国家大体上可获得，病毒学失败的记录、耐药模式和二线治疗评估仍有待在病毒载量监测不可用且无法监测的环境中得到巩固-B HIV 亚型占优势。
该试验旨在评估 3 种不同的二线治疗策略的疗效和耐受性：WHO 推荐的两种策略将两种非核苷类逆转录酶抑制剂与一种利托那韦增强型蛋白酶抑制剂（恩曲他滨-替诺福韦-洛匹那韦/利托那韦和阿巴卡韦-地达诺辛-洛匹那韦）相结合/利托那韦）；第三种策略结合了恩曲他滨-替诺福韦-地瑞那韦/利托那韦，尚未在撒哈拉以南非洲进行评估。 Darunavir 具有潜在的优越抗病毒功效、更好的耐受性，并且每日一次给药可以促进治疗依从性。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
454
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 入组前年龄超过 18 岁并在门诊条件下接受监测的患者
- 有记录的 HIV-1 感染，无论临床分期和 CD4 淋巴细胞计数如何
- 一线抗逆转录病毒治疗失败的患者，联合使用非核苷类逆转录酶抑制剂和两种核苷类逆转录酶抑制剂，失败定义为血浆 HIV RNA 水平 > 1000 拷贝/ml 的 2 次测量（间隔 1 个月）经过至少 6 个月的不间断治疗
- 纳入前一线抗逆转录病毒治疗的依从性（> 80%）（问卷调查）
- 患者同意在试验期间不服用任何伴随药物而不通知研究者
- 不迟于 D-15 签署知情同意书
- 对于育龄妇女：纳入时妊娠试验阴性，未来 12 个月内没有怀孕计划，并同意在研究期间使用机械避孕（有或没有激素避孕）
排除标准：
- 感染 HIV-2 或 HIV-1 组 O 或 N 或 HIV1+2
- 患者的缺陷，使他/她难以（如果不是不可能的话）参加试验或理解提供给他/她的信息
- 参与任何其他临床试验
- 存在不受控制的、持续的机会性感染或任何严重或进行性疾病
- 使用蛋白酶抑制剂、阿巴卡韦、替诺福韦或 ddI 进行一线治疗
- 正在进行的利福平治疗
- 严重肝功能不全 (TP < 50%)
- ALAT > 3 x 正常值上限
- 通过 Cockcroft 公式计算的肌酐清除率 < 50 毫升/分钟
- Hb ≤ 8 克/分升
- 血小板 < 50,000 个细胞/mm3
- 中性粒细胞 < 500 个细胞/mm3
- 在本试验中使用禁止使用的药物（试验药物的 SCP 禁忌的药物）——如果在试验期间发生肺结核或疟疾，则提供一份授权药物清单，并在必要时调整抗逆转录病毒药物的剂量将会给予
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：手臂A
恩曲他滨/替诺福韦 + 洛匹那韦/利托那韦（WHO 推荐的二线药物）
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恩曲他滨 200 毫克/替诺福韦 300 毫克，每天 1 片，随餐服用 + 洛匹那韦 200 毫克/利托那韦 50 毫克，早上 2 片，晚上 2 片
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有源比较器：B臂
阿巴卡韦 + 去羟肌苷 + 洛匹那韦/利托那韦（WHO 推荐的二线药物）
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空腹条件下去羟肌苷 1 粒肠衣胶囊/天（如果体重 < 60 公斤，剂量为 250 毫克，如果体重 > 60 公斤，剂量为 400 毫克）+ 阿巴卡韦 300 毫克，早晚各 1 片 + 洛匹那韦 200 毫克/利托那韦 50 毫克早晚各 2 片
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有源比较器：C臂
恩曲他滨/替诺福韦 + 地瑞那韦 + 利托那韦（评估中的二线策略）
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恩曲他滨 200 毫克/替诺福韦 300 毫克 1 片/天，随餐服用 + 地瑞那韦 400 毫克 2 片 + 利托那韦 100 毫克 1 粒胶囊，单剂随餐服用
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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血浆 HIV RNA < 50 拷贝/mL 的患者人数
大体时间：48周
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生 WHO 3 期和 4 期 HIV 相关事件的患者人数
大体时间：基线和 48 周之间
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诊断为 HIV 相关事件的患者被分类为第 3 或 4 期
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基线和 48 周之间
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血浆 HIV RNA < 200 拷贝/ml 的患者
大体时间：48周
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血浆 HIV RNA 低于 200 拷贝/毫升的患者人数
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48周
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基线和 W48 之间的 CD4 细胞增加
大体时间：基线和 48 周之间
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基线和 W48 之间循环 CD4 细胞的中值增益
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基线和 48 周之间
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停止研究治疗的患者人数
大体时间：基线和 W48 之间
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由于不良事件而打折治疗的患者人数
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基线和 W48 之间
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耐受性：肠胃不适
大体时间：基线和 48 周之间
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基线和第 48 周之间的胃肠道不适（1 至 4 级）。
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基线和 48 周之间
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耐受性：神经病（1 至 4 级）
大体时间：基线和 W48 之间
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周围神经病变的任何症状
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基线和 W48 之间
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耐受性：等于或优于 eGFR（肾小球滤过率）降低 25%
大体时间：基线和 W48 之间
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评估估计的肾小球滤过率和参与者人数减少等于或超过基线值的 25%
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基线和 W48 之间
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坚持
大体时间：基线和 W48 之间
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通过问卷测量的不同依从性类别的患者人数
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基线和 W48 之间
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耐药突变患者人数
大体时间：第 12 周和第 48 周之间
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二线治疗失败后出现耐药突变的患者人数（HIV RNA>1000 copies/ml）
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第 12 周和第 48 周之间
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代谢综合征的发展
大体时间：从基线到第 48 周
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在 48 周内发展为代谢综合征的患者人数
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从基线到第 48 周
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HIV 血浆病毒载量 < 50 拷贝/毫升的患者人数
大体时间：第 24 周
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第 24 周时 HIV 病毒载量低于 50 拷贝/毫升的患者快照
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第 24 周
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HIV 血浆病毒载量 < 200 拷贝/ml 的患者人数
大体时间：第 24 周
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第 24 周血浆病毒载量低于 200 拷贝/毫升的患者人数
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第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sinata Koulla Shiro, PhD、Infectious diseases department, Central Hospital, Yaounde, Cameroon
- 首席研究员：Papa Salif Sow, PhD、Infectious Diseases Department, Fann Hospital, Dakar, Senegal
- 首席研究员：Adrien Sawadogo, MD、Day Hospital, CHU Sanou Souro, Bobo Dioulasso, Burkina Faso
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年11月1日
初级完成 (实际的)
2013年9月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月24日
首次发布 (估计)
2009年6月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年2月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月12日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ANRS12169 2LADY
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