Оценка трех стратегий антиретровирусного лечения второго ряда в Африке (Дакар - Бобо-Диуласо - Яунде) (2LADY)
12 января 2017 г. обновлено: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Многоцентровое, рандомизированное, неслепое исследование 3 фазы, оценивающее вирусологический ответ на 48-й неделе 3-х схем антиретровирусной терапии у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с неудачным лечением после антиретровирусной терапии 1-й линии (Камерун, Буркина-Фасо, Сенегал)
Поскольку антиретровирусная (АРВ) терапия первого ряда в настоящее время в значительной степени доступна в странах Африки к югу от Сахары, документы о вирусологической неудаче, характере лекарственной устойчивости и оценке лечения второго ряда все еще необходимо консолидировать в условиях, где мониторинг вирусной нагрузки недоступен и не проводится Преобладает подтип -В ВИЧ.
Это исследование направлено на оценку эффективности и переносимости 3 различных стратегий лечения второй линии: две из них, рекомендованные ВОЗ, сочетают два ненуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы в сочетании с ингибитором протеазы, усиленным ритонавиром (эмтрицитабин-тенофовир-лопинавир/ритонавир и абакавир-диданозин-лопинавир). /ритонавир); третья стратегия сочетает эмтрицитабин-тенофовир-дарунавир/ритонавир и еще не оценивалась в странах Африки к югу от Сахары. Дарунавир обладает потенциально более высокой противовирусной эффективностью, лучшей переносимостью, а его однократное ежедневное введение может способствовать соблюдению режима лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
454
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bobo Dioulasso, Буркина-Фасо
- Day Hospital, CHU Sanou Souro
-
-
-
-
-
Yaounde, Камерун
- Day Hospital, Central Hospital
-
-
-
-
-
Dakar, Сенегал
- Clinical Research and Training Center, Fann Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Больной в возрасте старше 18 лет на предварительном включении и под наблюдением в амбулаторных условиях.
- Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1 независимо от клинической стадии и количества лимфоцитов CD4
- Пациент с неэффективностью лечения после антиретровирусной терапии первой линии с комбинацией, включающей ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы и два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы, неудача определяется как 2 измерения (с интервалом в 1 месяц) уровней РНК ВИЧ в плазме > 1000 копий/мл. не менее чем через 6 месяцев непрерывного лечения
- Приверженность (> 80%) антиретровирусной терапии первого ряда (анкета) на момент предварительного включения
- Пациент соглашается не принимать какие-либо сопутствующие лекарства во время исследования, не информируя об этом исследователя.
- Информированное согласие, подписанное не позднее D-15
- Для женщин детородного возраста: отрицательный тест на беременность при включении, отсутствие плана беременности в ближайшие 12 месяцев и согласие на использование механической контрацепции (с гормональной контрацепцией или без нее) во время исследования
Критерий исключения:
- Заражение ВИЧ-2 или ВИЧ-1 группы О или N или ВИЧ1+2
- Дефицит пациента, затрудняющий, если не невозможный, его/ее участие в исследовании или понимание предоставленной ему/ей информации.
- Участие в любом другом клиническом исследовании
- Наличие неконтролируемой продолжающейся оппортунистической инфекции или любого тяжелого или прогрессирующего заболевания
- Лечение первой линии ингибитором протеазы, абакавиром, тенофовиром или диданозином
- Продолжающееся лечение рифампицином
- Тяжелая печеночная недостаточность (TP < 50%)
- АлАТ > 3 х ВГН
- Клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта < 50 мл/мин.
- Hb ≤ 8 г/дл
- Тромбоциты < 50 000 клеток/мм3
- Нейтрофилы < 500 клеток/мм3
- Использование препаратов, запрещенных в рамках данного исследования (лекарств, противопоказанных УПП исследуемых препаратов) - в случае туберкулеза или малярии во время исследования список разрешенных препаратов и, при необходимости, коррекция дозы антиретровирусного препарата будет обеспечен
- Беременность или лактация
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука А
эмтрицитабин/тенофовир + лопинавир/ритонавир (рекомендованная ВОЗ вторая линия)
|
Эмтрицитабин 200 мг/тенофовир 300 мг 1 таблетка/день во время еды + лопинавир 200 мг/ритонавир 50 мг 2 таблетки утром и 2 таблетки вечером
|
|
Активный компаратор: Рука Б
абакавир + диданозин + лопинавир/ритонавир (рекомендованная ВОЗ вторая линия)
|
Диданозин 1 капсула, покрытая энтеросолюбильным покрытием, в день натощак (дозировка 250 мг при весе < 60 кг, 400 мг при весе > 60 кг) + абакавир 300 мг по 1 таблетке утром и вечером + лопинавир 200 мг/ритонавир 50 мг 2 таблетки утром и вечером
|
|
Активный компаратор: Рука С
эмтрицитабин/тенофовир + дарунавир + ритонавир (стратегия второй линии находится на стадии оценки)
|
Эмтрицитабин 200 мг/тенофовир 300 мг 1 таблетка/сут во время еды + дарунавир 400 мг 2 таблетки + ритонавир 100 мг 1 капсула, однократно во время еды
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество пациентов с РНК ВИЧ в плазме < 50 копий/мл
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с 3-й и 4-й стадиями ВОЗ События, связанные с ВИЧ
Временное ограничение: между исходным уровнем и 48 нед.
|
пациенты с диагнозом связанного с ВИЧ события, классифицированного как стадия 3 или 4
|
между исходным уровнем и 48 нед.
|
|
Пациенты с РНК ВИЧ в плазме < 200 копий/мл
Временное ограничение: 48 недель
|
количество пациентов с РНК ВИЧ в плазме ниже 200 копий/мл
|
48 недель
|
|
Прирост клеток CD4 между исходным уровнем и Н48
Временное ограничение: между исходным уровнем и 48 нед.
|
средний прирост циркулирующих клеток CD4 между исходным уровнем и Н48
|
между исходным уровнем и 48 нед.
|
|
Количество пациентов, прекративших прием исследуемого препарата
Временное ограничение: между исходным уровнем и Н48
|
число пациентов, отказавшихся от лечения из-за нежелательных явлений
|
между исходным уровнем и Н48
|
|
Переносимость: желудочно-кишечные жалобы
Временное ограничение: между исходным уровнем и 48 нед.
|
Желудочно-кишечные жалобы (1–4 степени) между исходным уровнем и Н48.
|
между исходным уровнем и 48 нед.
|
|
Толерантность: невропатии (1-4 степени)
Временное ограничение: между исходным уровнем и Н48
|
любой симптом периферической невропатии
|
между исходным уровнем и Н48
|
|
Допуск: равный или превосходящий 25% снижение рСКФ (скорости клубочковой фильтрации)
Временное ограничение: между исходным уровнем и Н48
|
оценка предполагаемой скорости клубочковой фильтрации и количества участников со снижением, равным или превышающим 25% от исходного значения
|
между исходным уровнем и Н48
|
|
Приверженность
Временное ограничение: между исходным уровнем и Н48
|
количество пациентов в различных категориях приверженности, измеренное с помощью анкеты
|
между исходным уровнем и Н48
|
|
Количество пациентов с мутациями резистентности
Временное ограничение: между Н12 и Н48
|
число пациентов с мутациями резистентности после неудачного лечения второй линии (РНК ВИЧ > 1000 копий/мл)
|
между Н12 и Н48
|
|
Развитие метаболического синдрома
Временное ограничение: от исходного уровня до 48 недели
|
количество пациентов, у которых развился метаболический синдром в течение 48 недель
|
от исходного уровня до 48 недели
|
|
Количество пациентов с вирусной нагрузкой в плазме ВИЧ < 50 копий/мл
Временное ограничение: Неделя 24
|
Снимок пациентов с вирусной нагрузкой ВИЧ менее 50 копий/мл на 24-й неделе
|
Неделя 24
|
|
Количество пациентов с вирусной нагрузкой плазмы ВИЧ < 200 копий/мл
Временное ограничение: Неделя 24
|
число пациентов с вирусной нагрузкой в плазме ниже 200 копий/мл на 24-й неделе
|
Неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Sinata Koulla Shiro, PhD, Infectious diseases department, Central Hospital, Yaounde, Cameroon
- Главный следователь: Papa Salif Sow, PhD, Infectious Diseases Department, Fann Hospital, Dakar, Senegal
- Главный следователь: Adrien Sawadogo, MD, Day Hospital, CHU Sanou Souro, Bobo Dioulasso, Burkina Faso
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 июня 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июня 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 июня 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 февраля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 января 2017 г.
Последняя проверка
1 января 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Тенофовир
- Эмтрицитабин
- Ритонавир
- Лопинавир
- Комбинация эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата
- Диданозин
- Дарунавир
- Абакавир
Другие идентификационные номера исследования
- ANRS12169 2LADY
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .