Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van drie strategieën voor tweedelijns antiretrovirale behandeling in Afrika (Dakar - Bobo-Dioulasso - Yaoundé) (2LADY)

12 januari 2017 bijgewerkt door: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Multicentrische, non-inferioriteit, gerandomiseerde, niet-geblindeerde fase 3-studie waarin de virologische respons wordt vergeleken na 48 weken van 3 antiretrovirale behandelingsregimes bij met hiv-1 geïnfecteerde patiënten met falende behandeling na eerstelijns antiretrovirale therapie (Kameroen, Burkina Faso, Senegal)

Aangezien de eerstelijns antiretrovirale (ARV)-behandeling nu grotendeels toegankelijk is in landen ten zuiden van de Sahara, moet documentatie van virologisch falen, patronen van geneesmiddelresistentie en tweedelijnsbehandelingsevaluatie nog steeds worden geconsolideerd in omgevingen waar monitoring van de virale belasting niet beschikbaar is en niet beschikbaar is. -B HIV-subtype is overheersend.

Deze studie is gericht op het evalueren van de werkzaamheid en tolerantie van 3 verschillende tweedelijnsbehandelingsstrategieën: twee aanbevolen door de WHO combineren twee niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers geassocieerd met een met ritonavir gebooste proteaseremmer (emtricitabine-tenofovir-lopinavir/ritonavir en abacavir-didanosine-lopinavir /ritonavir); de derde strategie combineert emtricitabine-tenofovir-darunavir/ritonavir en is nog niet geëvalueerd in Sub-Saharisch Afrika. Darunavir heeft een potentieel superieure antivirale werkzaamheid, een betere tolerantie en de eenmalige dagelijkse toediening kan therapietrouw vergemakkelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

454

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Burkina Faso
      • Bobo Dioulasso, Burkina Faso
        • Day Hospital, CHU Sanou Souro
  • Kameroen
      • Yaounde, Kameroen
        • Day Hospital, Central Hospital
  • Senegal
      • Dakar, Senegal
        • Clinical Research and Training Center, Fann Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt ouder dan 18 jaar bij pre-opname en gecontroleerd onder poliklinische omstandigheden
  • Gedocumenteerde hiv-1-infectie ongeacht klinisch stadium en aantal CD4-lymfocyten
  • Patiënt bij wie de behandeling heeft gefaald na eerstelijns antiretrovirale behandeling met een combinatie van een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer en twee nucleoside reverse transcriptaseremmers, waarbij falen wordt gedefinieerd als 2 metingen (met een interval van 1 maand) van hiv-RNA-plasmaspiegels > 1000 kopieën/ml na ten minste 6 maanden ononderbroken behandeling
  • Therapietrouw (> 80%) van eerstelijns antiretrovirale behandeling (vragenlijst) bij pre-inclusie
  • De patiënt stemt ermee in om tijdens het onderzoek geen gelijktijdige medicatie in te nemen zonder de onderzoeker hiervan op de hoogte te stellen
  • Geïnformeerde toestemming ondertekend uiterlijk op D-15
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest bij inclusie, zonder zwangerschapsplan in de komende 12 maanden en akkoord met het gebruik van mechanische anticonceptie (met of zonder hormonale anticonceptie) tijdens het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Infectie met hiv-2 of hiv-1 groep O of N of hiv1+2
  • Deficiëntie van de patiënt, waardoor het voor hem/haar moeilijk, zo niet onmogelijk wordt om deel te nemen aan het onderzoek of om de aan hem/haar verstrekte informatie te begrijpen
  • Deelname aan een andere klinische studie
  • Aanwezigheid van een ongecontroleerde, aanhoudende opportunistische infectie of van een ernstige of progressieve ziekte
  • Eerstelijnsbehandeling met een proteaseremmer, abacavir, tenofovir of ddI
  • Doorlopende behandeling met rifampicine
  • Ernstige leverinsufficiëntie (TP < 50%)
  • ALAT > 3 x ULN
  • Creatinineklaring berekend met Cockcroft-formule < 50 ml/min
  • Hb ≤ 8 g/dl
  • Bloedplaatjes < 50.000 cellen/mm3
  • Neutrofielen < 500 cellen/ mm3
  • Gebruik van geneesmiddelen die verboden zijn in het kader van deze studie (geneesmiddelen gecontra-indiceerd door het SCP van de studiegeneesmiddelen) - bij tuberculose of malaria tijdens de studie, een lijst van toegelaten geneesmiddelen en, indien nodig, een dosisaanpassing van de antiretrovirale medicatie worden verstrekt
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A
emtricitabine/tenofovir + lopinavir/ritonavir (door de WHO aanbevolen tweede lijn)
Geneesmiddel: emtricitabine/tenofovir + lopinavir/ritonavir (door de WHO aanbevolen tweede lijn)
Emtricitabine 200 mg/tenofovir 300 mg 1 tablet/dag met voedsel + Lopinavir 200 mg/Ritonavir 50 mg 2 tabletten 's ochtends en 2 tabletten 's avonds
Actieve vergelijker: Arm B
abacavir + didanosine + lopinavir/ritonavir (door de WHO aanbevolen tweede lijn)
Geneesmiddel: abacavir + didanosine + lopinavir/ritonavir (door de WHO aanbevolen tweede lijn)
Didanosine 1 entero-coated capsule/dag in nuchtere toestand (dosering 250 mg indien gewicht < 60 kg, 400 mg indien gewicht > 60 kg) + abacavir 300 mg 1 tablet 's ochtends en 's avonds + Lopinavir 200 mg/Ritonavir 50 mg 2 tabletten 's ochtends en 's avonds
Actieve vergelijker: Arm C
emtricitabine/tenofovir + darunavir + ritonavir (tweedelijnsstrategie wordt geëvalueerd)
Geneesmiddel: emtricitabine/tenofovir + darunavir + ritonavir (tweedelijnsstrategie wordt geëvalueerd)
Emtricitabine 200 mg/tenofovir 300 mg 1 tablet/dag met voedsel + darunavir 400 mg 2 tabletten + ritonavir 100 mg 1 capsule, in een enkele dosis met voedsel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal patiënten met plasma-hiv-RNA < 50 kopieën/ml
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met WHO stadium 3 en 4 hiv-gerelateerde gebeurtenissen
Tijdsspanne: tussen baseline en 48 weken
patiënten met een diagnose van HIV-gerelateerde gebeurtenis geclassificeerd als stadium 3 of 4
tussen baseline en 48 weken
Patiënten met plasma-hiv-RNA < 200 kopieën/ml
Tijdsspanne: 48 weken
aantal patiënten met plasma-hiv-RNA onder 200 kopieën/ml
48 weken
Winst in CD4-cellen tussen baseline en W48
Tijdsspanne: tussen baseline en 48 weken
mediane winst in circulerende CD4-cellen tussen baseline en W48
tussen baseline en 48 weken
Aantal patiënten dat de studiebehandeling stopzet
Tijdsspanne: tussen basislijn en W48
aantal patiënten die behandeling afwijzen vanwege bijwerkingen
tussen basislijn en W48
Tolerantie: gastro-intestinale klachten
Tijdsspanne: tussen baseline en 48 weken
Maagdarmklachten (graad 1 tot 4) tussen baseline en W48.
tussen baseline en 48 weken
Tolerantie: neuropathieën (graad 1 tot 4)
Tijdsspanne: tussen basislijn en W48
elk symptoom van perifere neuropathie
tussen basislijn en W48
Tolerantie: Gelijk aan of superieur aan een vermindering van 25% in eGFR (glomerulaire filtratiesnelheid)
Tijdsspanne: tussen basislijn en W48
evaluatie van geschatte glomerulaire filtratiesnelheid en aantal deelnemers met een afname gelijk aan of groter dan 25% van de basislijnwaarde
tussen basislijn en W48
Aanhankelijkheid
Tijdsspanne: tussen basislijn en W48
aantal patiënten in verschillende categorieën van therapietrouw zoals gemeten met een vragenlijst
tussen basislijn en W48
Aantal patiënten met resistentiemutaties
Tijdsspanne: tussen W12 en W48
aantal patiënten met resistentiemutaties na falen van tweedelijnsbehandeling (HIV RNA > 1000 kopieën/ml)
tussen W12 en W48
Ontwikkeling van het metabool syndroom
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48
aantal patiënten dat metabool syndroom ontwikkelde gedurende een periode van 48 weken
vanaf baseline tot week 48
Aantal patiënten met HIV Plasma Viral Load < 50 Kopieën/ml
Tijdsspanne: Week 24
Momentopname van patiënten met een hiv-virusbelasting van minder dan 50 kopieën/ml in week 24
Week 24
Aantal patiënten met HIV Plasma Viral Load < 200 Kopieën/ml
Tijdsspanne: Week 24
aantal patiënten met een virale belasting in plasma van minder dan 200 kopieën/ml in week 24
Week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Medewerkers

Gilead Sciences
Janssen Pharmaceutica

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sinata Koulla Shiro, PhD, Infectious diseases department, Central Hospital, Yaounde, Cameroon
  • Hoofdonderzoeker: Papa Salif Sow, PhD, Infectious Diseases Department, Fann Hospital, Dakar, Senegal
  • Hoofdonderzoeker: Adrien Sawadogo, MD, Day Hospital, CHU Sanou Souro, Bobo Dioulasso, Burkina Faso

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

25 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANRS12169 2LADY

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren