Evaluering av tre strategier for annenlinje antiretroviral behandling i Afrika (Dakar - Bobo-Dioulasso - Yaoundé) (2LADY)
12. januar 2017 oppdatert av: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Multisentrisk, ikke-inferioritet, randomisert, ikke-blind fase 3-studie som sammenligner virologisk respons ved 48 uker med 3 antiretrovirale behandlingsregimer hos HIV-1-infiserte pasienter med behandlingssvikt etter 1. linje antiretroviral terapi (Kamerun, Burkina Faso)
Siden førstelinjebehandlingen mot antiretroviral (ARV) nå stort sett er tilgjengelig i Afrika sør for Sahara, er dokumentasjon av virologisk svikt, medikamentresistensmønstre og andrelinjebehandlingsevaluering fortsatt å bli konsolidert i omgivelser der overvåking av viral belastning ikke er tilgjengelig og ikke -B HIV-subtype er dominerende.
Denne studien tar sikte på å evaluere effektiviteten og toleransen til 3 forskjellige andrelinjebehandlingsstrategier: to anbefalt av WHO kombinerer to ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere assosiert med en ritonavir-forsterket proteasehemmer (emtricitabin-tenofovir-lopinavir/ritonavir og abakavir-didanosin-lopinavir /ritonavir); den tredje strategien kombinerer emtricitabin-tenofovir-darunavir/ritonavir og er ennå ikke evaluert i Afrika sør for Sahara. Darunavir har en potensielt overlegen antiviral effekt, en bedre toleranse og enkelt daglig administrering kan lette behandlingsoverholdelse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
454
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bobo Dioulasso, Burkina Faso
- Day Hospital, CHU Sanou Souro
-
-
-
-
-
Yaounde, Kamerun
- Day Hospital, Central Hospital
-
-
-
-
-
Dakar, Senegal
- Clinical Research and Training Center, Fann Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient over 18 år ved pre-inklusjon og overvåket under polikliniske forhold
- Dokumentert HIV-1-infeksjon uavhengig av klinisk stadium og CD4-lymfocytttelling
- Pasient med behandlingssvikt etter førstelinje antiretroviral behandling med en kombinasjon inkludert en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer og to nukleosid revers transkriptasehemmere, svikt er definert som 2 målinger (med 1 måneds intervall) av plasma HIV RNA nivåer > 1000 kopier/ml etter minst 6 måneders uavbrutt behandling
- Overholdelse (> 80 %) til førstelinje antiretroviral behandling (spørreskjema) ved pre-inkludering
- Pasienten samtykker i å ikke ta noen samtidig medisinering under forsøket uten å informere utforskeren
- Informert samtykke signert senest D-15
- For kvinner i fertil alder: negativ graviditetstest ved inkludering, uten plan for graviditet i løpet av de kommende 12 månedene og samtykke til bruk av mekanisk prevensjon (med eller uten hormonell prevensjon) under studien
Ekskluderingskriterier:
- Infeksjon med HIV-2 eller HIV-1 gruppe O eller N eller HIV1+2
- Mangel hos pasienten, noe som gjør det vanskelig, om ikke umulig, for ham/henne å delta i utprøvingen eller forstå informasjonen som er gitt til ham/henne
- Deltakelse i andre kliniske studier
- Tilstedeværelse av en ukontrollert, pågående opportunistisk infeksjon eller av enhver alvorlig eller progressiv sykdom
- Førstelinjebehandling med en proteasehemmer, abakavir, tenofovir eller ddI
- Pågående behandling med rifampicin
- Alvorlig leversvikt (TP < 50 %)
- ALAT > 3 x ULN
- Kreatininclearance beregnet ved Cockcroft-formel < 50 ml/min
- Hb ≤ 8 g/dl
- Blodplater < 50 000 celler/mm3
- Nøytrofiler < 500 celler/mm3
- Bruk av legemidler som er forbudt i forbindelse med denne utprøvingen (legemidler kontraindisert av SCP for utprøvingsmedisinene) - i tilfelle tuberkulose eller malaria under utprøvingen, en liste over godkjente medisiner og, om nødvendig, en dosejustering av den antiretrovirale medisinen vil bli gitt
- Graviditet eller amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
emtricitabin/tenofovir + lopinavir/ritonavir (WHO anbefalt andre linje)
|
Emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg 1 tablett/dag med mat + Lopinavir 200 mg/ritonavir 50 mg 2 tabletter om morgenen og 2 tabletter om kvelden
|
|
Aktiv komparator: Arm B
abakavir + didanosin + lopinavir/ritonavir (WHO anbefalte andre linje)
|
Didanosin 1 entero-drasjerte kapsel/dag ved fastende tilstander (dose 250 mg hvis vekt < 60 kg, 400 mg hvis vekt > 60 kg) + abakavir 300 mg 1 tablett om morgenen og om kvelden + Lopinavir 200 mg/Ritonavir 50 mg 2 tabletter morgen og kveld
|
|
Aktiv komparator: Arm C
emtricitabin/tenofovir + darunavir + ritonavir (andre linje strategi under evaluering)
|
Emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg 1 tablett/dag med mat + darunavir 400 mg 2 tabletter + ritonavir 100 mg 1 kapsel, i en enkelt dose med mat
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter med plasma HIV RNA < 50 kopier/ml
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med WHO trinn 3 og 4 HIV-relaterte hendelser
Tidsramme: mellom baseline og 48 uker
|
pasienter som har en diagnose av HIV-relatert hendelse klassifisert som stadium 3 eller 4
|
mellom baseline og 48 uker
|
|
Pasienter med plasma HIV RNA < 200 kopier/ml
Tidsramme: 48 uker
|
antall pasienter med plasma HIV RNA under 200 kopier/ml
|
48 uker
|
|
Gevinst i CD4-celler mellom baseline og W48
Tidsramme: mellom baseline og 48 uker
|
median gevinst i sirkulerende CD4-celler mellom baseline og W48
|
mellom baseline og 48 uker
|
|
Antall pasienter som avbryter studiebehandling
Tidsramme: mellom baseline og W48
|
antall pasienter som rabatterer behandling på grunn av uønskede hendelser
|
mellom baseline og W48
|
|
Toleranse: Gastrointestinale klager
Tidsramme: mellom baseline og 48 uker
|
Gastrointestinale plager (grad 1 til 4) mellom baseline og W48.
|
mellom baseline og 48 uker
|
|
Toleranse: Nevropatier (grad 1 til 4)
Tidsramme: mellom baseline og W48
|
ethvert symptom på perifer nevropati
|
mellom baseline og W48
|
|
Toleranse: lik eller bedre enn 25 % reduksjon i eGFR (glomerulær filtreringshastighet)
Tidsramme: mellom baseline og W48
|
evaluering av estimert glomerulær filtrasjonshastighet og antall deltakere med en reduksjon lik eller over 25 % av basisverdien
|
mellom baseline og W48
|
|
Binding
Tidsramme: mellom baseline og W48
|
antall pasienter i ulike kategorier av etterlevelse målt ved spørreskjema
|
mellom baseline og W48
|
|
Antall pasienter med resistensmutasjoner
Tidsramme: mellom W12 og W48
|
antall pasienter med resistensmutasjoner etter andrelinjebehandlingssvikt (HIV RNA> 1000 kopier/ml)
|
mellom W12 og W48
|
|
Utvikling av metabolsk syndrom
Tidsramme: fra baseline til uke 48
|
antall pasienter som utvikler metabolsk syndrom over en periode på 48 uker
|
fra baseline til uke 48
|
|
Antall pasienter med HIV-plasmavirusbelastning < 50 kopier/ml
Tidsramme: Uke 24
|
Øyeblikksbilde av pasienter med HIV-virusmengde mindre enn 50 kopier/ml i uke 24
|
Uke 24
|
|
Antall pasienter med HIV-plasmavirusbelastning < 200 kopier/ml
Tidsramme: Uke 24
|
antall pasienter med en plasmavirusmengde under 200 kopier/ml ved uke 24
|
Uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sinata Koulla Shiro, PhD, Infectious diseases department, Central Hospital, Yaounde, Cameroon
- Hovedetterforsker: Papa Salif Sow, PhD, Infectious Diseases Department, Fann Hospital, Dakar, Senegal
- Hovedetterforsker: Adrien Sawadogo, MD, Day Hospital, CHU Sanou Souro, Bobo Dioulasso, Burkina Faso
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. juni 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2009
Først lagt ut (Anslag)
25. juni 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. februar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- HIV-infeksjoner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antimetabolitter
- Proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Ritonavir
- Lopinavir
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Legemiddelkombinasjon
- Didanosin
- Darunavir
- Abacavir
Andre studie-ID-numre
- ANRS12169 2LADY
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .