Utvärdering av tre strategier för andra linjens antiretroviral behandling i Afrika (Dakar - Bobo-Dioulasso - Yaoundé) (2LADY)
12 januari 2017 uppdaterad av: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Multicentrisk, icke-inferioritet, randomiserad, icke-blind fas 3-studie som jämför virologiskt svar vid 48 veckor med 3 antiretrovirala behandlingsregimer hos HIV-1-infekterade patienter med behandlingsmisslyckande efter första linjens antiretroviral terapi (Kamerun, Burkina Faso)
Eftersom den första linjens antiretrovirala (ARV)-behandlingen nu till stor del är tillgänglig i länderna söder om Sahara, måste dokumentation av virologiskt misslyckande, läkemedelsresistensmönster och andra linjens behandlingsutvärdering fortfarande konsolideras i miljöer där övervakning av viral belastning inte är tillgänglig och icke -B HIV subtyp är dominerande.
Denna studie syftar till att utvärdera effektiviteten och toleransen av 3 olika andrahandsbehandlingsstrategier: två rekommenderade av WHO kombinerar två icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare associerade med en ritonavirförstärkt proteashämmare (emtricitabin-tenofovir-lopinavir/ritonavir och abakavir-didanosin-lopinavir /ritonavir); den tredje strategin kombinerar emtricitabin-tenofovir-darunavir/ritonavir och har ännu inte utvärderats i Afrika söder om Sahara. Darunavir har en potentiellt överlägsen antiviral effekt, en bättre tolerans och dess dagliga administrering kan underlätta behandlingsföljsamhet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
454
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bobo Dioulasso, Burkina Faso
- Day Hospital, CHU Sanou Souro
-
-
-
-
-
Yaounde, Kamerun
- Day Hospital, Central Hospital
-
-
-
-
-
Dakar, Senegal
- Clinical Research and Training Center, Fann Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient över 18 år vid pre-inclusion och övervakad under polikliniska tillstånd
- Dokumenterad HIV-1-infektion oavsett kliniskt stadium och CD4-lymfocytantal
- Patient med behandlingssvikt efter första linjens antiretroviral behandling med en kombination som inkluderar en icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare och två nukleosid omvänt transkriptashämmare, svikt definieras som 2 mätningar (med 1 månads intervall) av plasma HIV RNA-nivåer > 1000 kopior/ml efter minst 6 månaders oavbruten behandling
- Efterlevnad (> 80 %) till första linjens antiretroviral behandling (enkät) vid före inklusion
- Patienten samtycker till att inte ta någon samtidig medicinering under prövningen utan att informera utredaren
- Informerat samtycke undertecknat senast D-15
- För kvinnor i fertil ålder: negativt graviditetstest vid inkluderingen, utan graviditetsplan under de kommande 12 månaderna och samtycker till att använda mekanisk preventivmedel (med eller utan hormonell preventivmedel) under studien
Exklusions kriterier:
- Infektion med HIV-2 eller HIV-1 grupperna O eller N eller HIV1+2
- Brist hos patienten, vilket gör det svårt, för att inte säga omöjligt, för honom/henne att delta i prövningen eller förstå informationen som ges till honom/henne
- Deltagande i någon annan klinisk prövning
- Närvaro av en okontrollerad, pågående opportunistisk infektion eller av någon allvarlig eller progressiv sjukdom
- Förstahandsbehandling med en proteashämmare, abakavir, tenofovir eller ddI
- Pågående behandling med rifampicin
- Allvarlig leverinsufficiens (TP < 50 %)
- ALAT > 3 x ULN
- Kreatininclearance beräknat med Cockcrofts formel < 50 ml/min
- Hb ≤ 8 g/dl
- Blodplättar < 50 000 celler/mm3
- Neutrofiler < 500 celler/mm3
- Användning av läkemedel som är förbjudna i samband med denna prövning (läkemedel kontraindicerade av SCP för prövningsläkemedlen) - i händelse av tuberkulos eller malaria under prövningen, en lista över godkända läkemedel och, om nödvändigt, en dosjustering av det antiretrovirala läkemedlet kommer att ges
- Graviditet eller amning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
emtricitabin/tenofovir + lopinavir/ritonavir (WHO rekommenderade andra linjen)
|
Emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg 1 tablett/dag med mat + Lopinavir 200 mg/Ritonavir 50 mg 2 tabletter på morgonen och 2 tabletter på kvällen
|
|
Aktiv komparator: Arm B
abakavir + didanosin + lopinavir/ritonavir (WHO rekommenderade andra linjen)
|
Didanosin 1 enterodragerad kapsel/dag vid fasta (dosering 250 mg om vikt < 60 kg, 400 mg om vikt > 60 kg) + abakavir 300 mg 1 tablett på morgonen och på kvällen + Lopinavir 200 mg/Ritonavir 50 mg 2 tabletter morgon och kväll
|
|
Aktiv komparator: Arm C
emtricitabin/tenofovir + darunavir + ritonavir (andra linjens strategi under utvärdering)
|
Läkemedel: emtricitabin/tenofovir + darunavir + ritonavir (andra linjens strategi under utvärdering)
Emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg 1 tablett/dag med mat + darunavir 400 mg 2 tabletter + ritonavir 100 mg 1 kapsel, i en engångsdos med mat
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal patienter med plasma HIV RNA < 50 kopior/ml
Tidsram: 48 veckor
|
48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med WHO steg 3 och 4 HIV-relaterade händelser
Tidsram: mellan baslinjen och 48 veckor
|
patienter som har diagnosen HIV-relaterad händelse klassificerad som stadium 3 eller 4
|
mellan baslinjen och 48 veckor
|
|
Patienter med plasma HIV RNA < 200 kopior/ml
Tidsram: 48 veckor
|
antal patienter med plasma HIV RNA under 200 kopior/ml
|
48 veckor
|
|
Vinst i CD4-celler mellan baslinje och W48
Tidsram: mellan baslinjen och 48 veckor
|
medianvinst i cirkulerande CD4-celler mellan baslinjen och W48
|
mellan baslinjen och 48 veckor
|
|
Antal patienter som avbryter studiebehandling
Tidsram: mellan baslinjen och W48
|
antal patienter som rabatterar behandling på grund av biverkningar
|
mellan baslinjen och W48
|
|
Tolerans: Gastrointestinala klagar
Tidsram: mellan baslinjen och 48 veckor
|
Gastrointestinala besvär (grad 1 till 4) mellan baslinjen och W48.
|
mellan baslinjen och 48 veckor
|
|
Tolerans: neuropatier (grad 1 till 4)
Tidsram: mellan baslinjen och W48
|
något symptom på perifer neuropati
|
mellan baslinjen och W48
|
|
Tolerans: lika med eller överlägsen en 25 % minskning av eGFR (glomerulär filtreringshastighet)
Tidsram: mellan baslinjen och W48
|
utvärdering av uppskattad glomerulär filtrationshastighet och antal deltagare med en minskning lika med eller högre än 25 % av baslinjevärdet
|
mellan baslinjen och W48
|
|
Efterlevnad
Tidsram: mellan baslinjen och W48
|
antal patienter i olika kategorier av följsamhet mätt med frågeformulär
|
mellan baslinjen och W48
|
|
Antal patienter med resistensmutationer
Tidsram: mellan W12 och W48
|
antal patienter med resistensmutationer efter misslyckande av andra linjens behandling (HIV RNA> 1000 kopior/ml)
|
mellan W12 och W48
|
|
Utveckling av metabolt syndrom
Tidsram: från baslinjen till vecka 48
|
antal patienter som utvecklar metabolt syndrom under en period av 48 veckor
|
från baslinjen till vecka 48
|
|
Antal patienter med HIV-plasmavirusbelastning < 50 kopior/ml
Tidsram: Vecka 24
|
Ögonblicksbild av patienter med HIV-virusmängd mindre än 50 kopior/ml vecka 24
|
Vecka 24
|
|
Antal patienter med HIV-plasmavirusbelastning < 200 kopior/ml
Tidsram: Vecka 24
|
antal patienter med en plasmavirusmängd under 200 kopior/ml vid vecka 24
|
Vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Sinata Koulla Shiro, PhD, Infectious diseases department, Central Hospital, Yaounde, Cameroon
- Huvudutredare: Papa Salif Sow, PhD, Infectious Diseases Department, Fann Hospital, Dakar, Senegal
- Huvudutredare: Adrien Sawadogo, MD, Day Hospital, CHU Sanou Souro, Bobo Dioulasso, Burkina Faso
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 juni 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2009
Första postat (Uppskatta)
25 juni 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 februari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 januari 2017
Senast verifierad
1 januari 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- HIV-infektioner
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antimetaboliter
- Proteashämmare
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- HIV-proteashämmare
- Virala proteashämmare
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Ritonavir
- Lopinavir
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Läkemedelskombination
- Didanosin
- Darunavir
- Abacavir
Andra studie-ID-nummer
- ANRS12169 2LADY
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .