Ocena trzech strategii leczenia przeciwretrowirusowego drugiego rzutu w Afryce (Dakar – Bobo-Dioulasso – Yaoundé) (2LADY)
12 stycznia 2017 zaktualizowane przez: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Wieloośrodkowe, non-inferiority, randomizowane, niezaślepione badanie fazy 3 porównujące odpowiedź wirusologiczną po 48 tygodniach 3 schematów leczenia przeciwretrowirusowego u pacjentów zakażonych HIV-1 z niepowodzeniem leczenia po leczeniu przeciwretrowirusowym pierwszego rzutu (Kamerun, Burkina Faso, Senegal)
Ponieważ leczenie antyretrowirusowe pierwszego rzutu (ARV) jest obecnie w dużej mierze dostępne w krajach Afryki Subsaharyjskiej, dokumentacja niepowodzenia wirusologicznego, wzorce oporności na leki i ocena leczenia drugiego rzutu nadal wymagają konsolidacji w miejscach, w których monitorowanie miana wirusa nie jest dostępne i nie Dominuje podtyp -B HIV.
To badanie ma na celu ocenę skuteczności i tolerancji 3 różnych strategii leczenia drugiego rzutu: dwie zalecane przez WHO łączą dwa nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy w połączeniu z inhibitorem proteazy wzmocnionym rytonawirem (emtrycytabina-tenofowir-lopinawir/rytonawir i abakawir-didanozyna-lopinawir /rytonawir); trzecia strategia łączy emtrycytabinę-tenofowir-darunawir/rytonawir i nie została jeszcze oceniona w Afryce Subsaharyjskiej. Darunawir ma potencjalnie lepszą skuteczność przeciwwirusową, lepszą tolerancję, a jego jednorazowe podanie dziennie może ułatwić przestrzeganie zaleceń terapeutycznych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
454
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bobo Dioulasso, Burkina Faso
- Day Hospital, CHU Sanou Souro
-
-
-
-
-
Yaounde, Kamerun
- Day Hospital, Central Hospital
-
-
-
-
-
Dakar, Senegal
- Clinical Research and Training Center, Fann Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent w wieku powyżej 18 lat w momencie prewłączenia i monitorowany w warunkach ambulatoryjnych
- Udokumentowane zakażenie HIV-1 niezależnie od stadium klinicznego i liczby limfocytów CD4
- Pacjent, u którego nie powiodło się leczenie przeciwretrowirusowe pierwszego rzutu za pomocą kombinacji obejmującej nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy i dwa nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, niepowodzenie definiowane jako 2 pomiary (w odstępie 1 miesiąca) poziomu HIV RNA w osoczu > 1000 kopii/ml po co najmniej 6 miesiącach nieprzerwanego leczenia
- Przestrzeganie (> 80%) pierwszego rzutu leczenia antyretrowirusowego (kwestionariusz) przed włączeniem
- Pacjent zgadza się nie przyjmować żadnych leków towarzyszących podczas badania bez poinformowania o tym badacza
- Świadoma zgoda podpisana nie później niż D-15
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego przy włączeniu, brak planowania ciąży w ciągu najbliższych 12 miesięcy oraz zgoda na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (z antykoncepcją hormonalną lub bez) w trakcie badania
Kryteria wyłączenia:
- Zakażenie HIV-2 lub HIV-1 grupy O lub N lub HIV1+2
- Niedobór pacjenta, utrudniający lub wręcz uniemożliwiający udział w badaniu lub zrozumienie przekazywanych mu informacji
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym
- Obecność niekontrolowanej, trwającej infekcji oportunistycznej lub jakiejkolwiek ciężkiej lub postępującej choroby
- Leczenie pierwszego rzutu inhibitorem proteazy, abakawirem, tenofowirem lub ddI
- Trwające leczenie ryfampicyną
- Ciężka niewydolność wątroby (TP < 50%)
- ALAT > 3 x GGN
- Klirens kreatyniny obliczony według wzoru Cockcrofta < 50 ml/min
- Hb ≤ 8 g/dl
- Płytki krwi < 50 000 komórek/mm3
- Neutrofile < 500 komórek/mm3
- Stosowanie leków zabronionych w kontekście tego badania (leki przeciwwskazane przez SCP badanych leków) - w przypadku wystąpienia gruźlicy lub malarii w trakcie badania, wykaz leków dopuszczonych do obrotu oraz w razie potrzeby dostosowanie dawki leku przeciwretrowirusowego będzie zapewnione
- Ciąża lub laktacja
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię A
emtrycytabina/tenofowir + lopinawir/rytonawir (druga linia zalecana przez WHO)
|
Emtrycytabina 200 mg/tenofowir 300 mg 1 tabletka dziennie z jedzeniem + Lopinawir 200 mg/rytonawir 50 mg 2 tabletki rano i 2 tabletki wieczorem
|
|
Aktywny komparator: Ramię B
abakawir + didanozyna + lopinawir/rytonawir (zalecana przez WHO druga linia)
|
Dydanozyna 1 kapsułka powlekana dojelitowo/dobę na czczo (dawka 250 mg przy masie < 60 kg, 400 mg przy masie > 60 kg) + abakawir 300 mg 1 tabletka rano i wieczorem + Lopinawir 200 mg/rytonawir 50 mg 2 tabletki rano i wieczorem
|
|
Aktywny komparator: Ramię C
emtrycytabina/tenofowir + darunawir + rytonawir (strategia drugiego rzutu w trakcie oceny)
|
Emtrycytabina 200 mg/tenofowir 300 mg 1 tabletka dziennie z jedzeniem + darunawir 400 mg 2 tabletki + rytonawir 100 mg 1 kapsułka, jednorazowo z jedzeniem
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba pacjentów z HIV RNA w osoczu < 50 kopii/ml
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami związanymi z HIV stopnia 3 i 4 wg WHO
Ramy czasowe: między wartością wyjściową a 48 tygodniem
|
pacjentów z rozpoznaniem zdarzenia związanego z HIV sklasyfikowanego jako stadium 3 lub 4
|
między wartością wyjściową a 48 tygodniem
|
|
Pacjenci z HIV RNA w osoczu < 200 kopii/ml
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
liczba pacjentów z HIV RNA w osoczu poniżej 200 kopii/ml
|
48 tygodni
|
|
Zysk komórek CD4 między linią podstawową a T48
Ramy czasowe: między wartością wyjściową a 48 tygodniem
|
mediana przyrostu krążących komórek CD4 między wartością wyjściową a T48
|
między wartością wyjściową a 48 tygodniem
|
|
Liczba pacjentów przerywających leczenie w ramach badania
Ramy czasowe: między punktem wyjściowym a T48
|
liczba pacjentów dyskontujących leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych
|
między punktem wyjściowym a T48
|
|
Tolerancja: dolegliwości żołądkowo-jelitowe
Ramy czasowe: między wartością wyjściową a 48 tygodniem
|
Dolegliwości żołądkowo-jelitowe (stopień 1 do 4) między punktem wyjściowym a T48.
|
między wartością wyjściową a 48 tygodniem
|
|
Tolerancja: neuropatie (stopnia 1 do 4)
Ramy czasowe: między punktem wyjściowym a T48
|
jakikolwiek objaw neuropatii obwodowej
|
między punktem wyjściowym a T48
|
|
Tolerancja: Równa lub lepsza niż 25% redukcja eGFR (współczynnik przesączania kłębuszkowego)
Ramy czasowe: między punktem wyjściowym a T48
|
ocena szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego i liczby uczestników ze spadkiem równym lub większym niż 25% wartości wyjściowej
|
między punktem wyjściowym a T48
|
|
Przyczepność
Ramy czasowe: między punktem wyjściowym a T48
|
liczba pacjentów w różnych kategoriach przestrzegania zaleceń, mierzona za pomocą kwestionariusza
|
między punktem wyjściowym a T48
|
|
Liczba pacjentów z mutacjami oporności
Ramy czasowe: między W12 a W48
|
liczba pacjentów z mutacjami opornymi po niepowodzeniu leczenia drugiej linii (HIV RNA > 1000 kopii/ml)
|
między W12 a W48
|
|
Rozwój zespołu metabolicznego
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia
|
liczby pacjentów, u których rozwinął się zespół metaboliczny w okresie 48 tygodni
|
od wizyty początkowej do 48. tygodnia
|
|
Liczba pacjentów z wiremią HIV w osoczu < 50 kopii/ml
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Zdjęcie pacjentów z wiremią HIV poniżej 50 kopii/ml w 24. tygodniu
|
Tydzień 24
|
|
Liczba pacjentów z wiremią HIV w osoczu < 200 kopii/ml
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
liczba pacjentów z wiremią w osoczu poniżej 200 kopii/ml w 24. tygodniu
|
Tydzień 24
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Sinata Koulla Shiro, PhD, Infectious diseases department, Central Hospital, Yaounde, Cameroon
- Główny śledczy: Papa Salif Sow, PhD, Infectious Diseases Department, Fann Hospital, Dakar, Senegal
- Główny śledczy: Adrien Sawadogo, MD, Day Hospital, CHU Sanou Souro, Bobo Dioulasso, Burkina Faso
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 czerwca 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 czerwca 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 czerwca 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 lutego 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 stycznia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem HIV
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Antymetabolity
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Inhibitory proteazy HIV
- Inhibitory wirusowych proteaz
- Tenofowir
- Emtrycytabina
- Rytonawir
- Lopinawir
- Emtrycytabina, fumaran dizoproksylu tenofowiru Kombinacja leków
- Dydanozyna
- Darunawir
- Abakawir
Inne numery identyfikacyjne badania
- ANRS12169 2LADY
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .