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用于复发/难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者的欧文酶 (IND 104224)

静脉注射欧文酶治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病和对大肠杆菌天冬酰胺酶过敏的患者 (IND 104224)

这是一项 I 期研究,使用欧文氏菌形式的天冬酰胺酶代替大肠杆菌形式,使用标准再诱导方案(长春新碱、地塞米松、多柔比星)治疗对大肠杆菌制剂过敏的复发性 ALL 患者. 这项研究将通过静脉注射药物而不是通常的肌肉注射途径。 在没有剂量限制性毒性的情况下,将增加欧文氏菌的剂量。 患者必须有第一次或第二次复发的 ALL,并且之前有对大肠杆菌天冬酰胺酶的全身反应史。

研究概览

详细说明

意义

  1. 大肠杆菌天冬酰胺酶过敏后用欧文酶替代已成为标准做法,尽管缺乏关于其功效和剂量不确定性的证据。 确定合适的欧文酶剂量和时间表,以提供可靠的天冬酰胺消耗,可能对大肠杆菌天冬酰胺酶临床过敏的患者有用,无论是在首次缓解还是复发后。
  2. 复发患者的天冬酰胺合成水平可能与维持缓解的患者不同,因此需要不同的天冬酰胺酶剂量。 5
  3. 与肌内给药相比,静脉内给药提供了更快速和可预测的天冬酰胺耗竭,并且对于经常血小板减少的患者来说不适和出血的危险更少。
  4. 长春新碱、多柔比星、天冬酰胺酶和地塞米松与右雷佐生在临床上与首次骨髓复发的人群相关。
  5. 如果 CR2 的持续时间 > 18 个月,长春新碱、多柔比星、天冬酰胺酶和地塞米松与右雷佐生在临床上与第二次骨髓复发的人群相关。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Childrens Hospital Los Angeles

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 17年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准 下面列出的资格标准按字面解释,不能放弃。

  1. 年龄 参加本研究的患者年龄必须大于 1 岁且小于 21 岁。
  2. 诊断 患者必须患有复发性或难治性 ALL,具有 M3 骨髓(骨髓原始细胞 >25%),并且之前的治疗尝试不超过两次。 患有 CNS 1、2 或 3 或睾丸疾病的患者符合条件。 (有关 CNS 定义,请参阅第 11.3 节)
  3. 大肠杆菌天冬酰胺酶过敏 患者必须有对大肠杆菌天冬酰胺酶(天然或聚乙二醇化)的既往全身过敏反应史,例如荨麻疹、喘息或过敏反应。 当地的反应是不够的。
  4. 性能水平 Karnofsky > 50% 对于 > 10 岁的患者和 Lansky > 50% 对于 < 10 岁的患者。
  5. 在进入本研究之前,患者必须已经从所有先前化疗、免疫疗法或放疗的急性毒性作用中完全恢复。

    1. 患者可能处于第一次或第二次复发,不应接受超过 2 次诱导尝试(包括一线治疗)。
    2. 先前的蒽环类药物暴露:患者一生中接受蒽环类药物化疗的次数必须少于 400mg/m2。
    3. 干细胞移植 (SCT):只要患者未积极接受移植物抗宿主病 (GvHD) 治疗,患者就有资格接受同种异体干细胞移植。
    4. 患者之前可能接受过肌肉注射 (IM) 欧文酶治疗。 已接受静脉内欧文酶的患者将被排除在外。
  6. 生殖功能

    1. 有生育能力的女性患者必须在入组前确认尿液或血清妊娠试验阴性。
    2. 有婴儿的女性患者必须同意在本研究期间不母乳喂养婴儿。
    3. 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间使用经研究者批准的有效避孕方法。

排除标准

  1. 既往中风 具有天冬酰胺酶相关中风既往病史的患者被排除在外。 有其他天冬酰胺酶相关深静脉血栓病史(包括没有中风或出血证据的颅内血栓病史)的患者符合条件。
  2. 患有唐氏综合症的唐氏综合症患者将被排除在外。
  3. 既往胰腺炎 既往有 2 级或更高天冬酰胺酶诱发的症状性胰腺炎病史的患者将被排除在外。
  4. 肾功能 如果患者的血清肌酐 > 1.5 x 机构实验室年龄正常上限,则患者将被排除在外。
  5. 肝/胰功能

    如果实验室结果如下,患者将被排除在外:

    1. 直接胆红素 > 1.5 倍的年龄机构 ULN。 如果没有直接胆红素结果,总胆红素结果小于机构年龄 ULN 的 1.5 倍可用于资格。
    2. SGPT (ALT) > 4 x 机构 ULN
    3. 淀粉酶或脂肪酶 > 2 x 机构 ULN
  6. 如果超声心动图的缩短分数小于年龄的机构正常值或 MUGA 的射血分数小于年龄的机构正常值,则心脏功能患者将被排除在外。
  7. 感染 患有不受控制的活动性感染的患者将被排除在外。
  8. 计划在本研究中接受其他研究药物的患者。 (研究药物被定义为目前尚未批准用于人类的任何药物。)
  9. 计划在本研究中接受其他抗癌疗法的患者。
  10. 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者。
  11. 在入组前已开始方案治疗的患者。 如果作为诊断性腰椎手术的一部分,在研究登记后 72 小时内给予 IT 治疗,患者仍可登记。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:单臂
所有患者均接受长春新碱、地塞米松、多柔比星和阿糖胞苷。 第 1 天可选择右雷佐生。欧文酶在第 3-5 天开始,每个 M-W-F 给药,总共 10 剂。 CNS 1 或 2 级患者在第 15 天接受鞘内注射甲氨蝶呤。 CNS 3 患者在第 8、15 和 22 天接受三重鞘内治疗(甲氨蝶呤、阿糖胞苷和氢化可的松)。

Erwinase 的剂量将在研究开始时分配。 第一剂 Erwinase 将在第 3-5 天之间给予,并将继续按照 M-W-F 时间表进行,总共 10 剂。

Erwinase 将作为 2 小时静脉内输注给药。

其他名称:
  • 埃尔斯帕
  • Kidrolase
  • L-天冬酰胺酶
  • 欧文氏菌 L-天冬酰胺酶
  • 门冬酰胺酶
第 1、8、15 和 22 天 1.5 mg/m2/剂量静脉推注(最大单剂量 2 mg)
其他名称:
  • 录像机
  • 致癌素
  • 液晶电阻率
  • Vincasar PFS
  • 硫酸长春新碱
10 mg/m2/天,分次 BID。 第 1-14 天口服。
其他名称:
  • 十进制
  • 己二醇
  • 地塞松
  • 马克迪克斯
  • 戴得士
  • 地塞米松磷酸钠
  • 醋酸地塞米松
60 mg/m2/天 IV 第 1 天超过 15 分钟
其他名称:
  • 阿霉素
  • 橡胶
第 1 天以年龄定义的剂量鞘内注射。1-1.99 岁 30 mg 2-2.99 岁 50 mg 3 岁及以上 70 mg
其他名称:
  • 阿糖胞苷C
  • 阿糖基胞嘧啶
  • Cytosar-U
对所有在研究开始时为 CNS 1 或 2 的患者进行鞘内给药。 剂量由年龄决定。 第 15 天给药 1-1.99 岁 8mg 2-2.99 岁 10mg 3-8.99 岁 12mg 9 岁及以上 15mg
其他名称:
  • 甲氨蝶呤
  • 氨甲蝶呤
  • 风湿曲
  • 特雷索
  • 奥曲舒
  • 拉苏沃
  • 甲氨蝶呤钠
甲氨蝶呤、阿糖胞苷和氢化可的松在第 8 天、第 15 天和第 22 天鞘内给予研究开始时 CNS 3 的患者。 剂量由年龄决定。
由于右雷佐生 (Zinecard®) 的可用性有限,治疗将由主治医师自行决定。 剂量应为 600 mg/m2,在蒽环类药物给药前立即静脉推注(从右雷佐生剂量开始到蒽环类药物输注结束的时间应为 30 分钟或更短)。
其他名称:
  • 杂志卡

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性的发生
大体时间:从第一剂研究药物开始直到最后一剂欧文酶后 30 天
每个层中的 MTD 将是治疗第 1 周期期间 6 名患者中有 1 名或更少患者经历 DLT 的最高剂量。
从第一剂研究药物开始直到最后一剂欧文酶后 30 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
缓解率和最小残留病
大体时间:疗程结束后
通过检查和实验室评估的疾病反应。 MRD 从骨髓样本评估。
疗程结束后
天冬酰胺酶活性
大体时间:在第 3、6 和 9 天以及第 29 天收集 PK 样品
从 PK 抽样评估的活动水平
在第 3、6 和 9 天以及第 29 天收集 PK 样品

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Heather Grossman, MD、Children's Hopital New York

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年4月13日

初级完成 (实际的)

2010年6月4日

研究完成 (实际的)

2010年6月4日

研究注册日期

首次提交

2009年6月24日

首先提交符合 QC 标准的

2009年6月24日

首次发布 (估计)

2009年6月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月2日

最后验证

2018年7月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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