Erwinase voor patiënten met recidiverende/refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL) (IND 104224)

Opnamecriteria De onderstaande geschiktheidscriteria worden letterlijk geïnterpreteerd en er kan niet van worden afgeweken.

1. Leeftijd Patiënten moeten >1 en < 21 jaar oud zijn bij deelname aan dit onderzoek.
2. Diagnose Patiënten moeten een recidiverende of refractaire ALL hebben met een M3-merg (mergblasten >25%) die niet meer dan twee eerdere therapeutische pogingen hebben gehad. Patiënten met CZS 1, 2 of 3 of testiculaire aandoeningen komen in aanmerking. (Zie paragraaf 11.3 voor CZS-definities)
3. Allergie voor E. coli asparaginase Patiënten moeten een voorgeschiedenis hebben van een eerdere systemische allergische reactie op E. coli asparaginase (eigen of gepegyleerd), zoals urticaria, piepende ademhaling of anafylaxie. Lokale reacties zijn niet voldoende.
4. Prestatieniveau Karnofsky > 50% voor patiënten > 10 jaar en Lansky > 50% voor patiënten < 10 jaar.

5. Voorafgaande therapie Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.

   1. Patiënten kunnen een eerste of tweede recidief hebben en mogen niet meer dan 2 inductiepogingen hebben gehad (inclusief eerstelijnstherapie).
   2. Eerdere blootstelling aan anthracycline: Patiënten moeten levenslang blootgesteld zijn aan anthracyclinechemotherapie aan minder dan 400 mg/m².
   3. Stamceltransplantatie (SCT): Patiënten komen in aanmerking na allogene stamceltransplantatie zolang patiënten niet actief worden behandeld voor graft-versus-host-disease (GvHD).
   4. Patiënten hebben mogelijk eerder een behandeling gekregen met intramusculaire (IM) Erwinase. Patiënten die Erwinase intraveneus hebben gekregen, worden uitgesloten.

6. reproductieve functie

   1. Bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden bevestigd voordat ze worden ingeschreven.
   2. Vrouwelijke patiënten met baby's moeten ermee instemmen hun baby's tijdens deze studie geen borstvoeding te geven.
   3. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker is goedgekeurd.

Uitsluitingscriteria

1. Eerdere beroerte Patiënten met een voorgeschiedenis van asparaginase-geassocieerde beroerte zijn uitgesloten. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere asparaginase-gerelateerde diepveneuze trombose (waaronder intracraniale trombose zonder tekenen van beroerte of bloeding) komen in aanmerking.
2. Downsyndroom Patiënten met het syndroom van Down worden uitgesloten.
3. Eerdere pancreatitis Patiënten met een voorgeschiedenis van graad 2 of hoger door asparaginase geïnduceerde symptomatische pancreatitis worden uitgesloten.
4. Nierfunctie Patiënten worden uitgesloten als hun serumcreatinine > 1,5 x de bovengrens van normaal voor leeftijd is in het laboratorium van de instelling.

5. Lever/pancreasfunctie

   Patiënten worden uitgesloten als hun laboratoriumresultaten als volgt zijn:

   1. Directe bilirubine > 1,5x de institutionele ULN voor leeftijd. Een totaal bilirubineresultaat dat minder dan 1,5 keer de institutionele ULN voor leeftijd is, kan worden gebruikt om in aanmerking te komen als er geen direct bilirubineresultaat beschikbaar is.
   2. SGPT (ALT) > 4 x institutionele ULN
   3. Amylase of Lipase > 2 x institutionele ULN
6. Hartfunctie Patiënten worden uitgesloten als hun verkortingsfractie op basis van een echocardiogram kleiner is dan de institutionele norm voor leeftijd of een ejectiefractie op basis van MUGA lager is dan de institutionele norm voor leeftijd.
7. Infectie Patiënten worden uitgesloten als ze een actieve ongecontroleerde infectie hebben.
8. Patiënten die van plan zijn andere onderzoeksagentia te ontvangen tijdens deze studie. (Een onderzoeksmiddel wordt gedefinieerd als elk geneesmiddel dat momenteel niet is goedgekeurd voor gebruik bij mensen.)
9. Patiënten die van plan zijn andere antikankertherapieën te krijgen tijdens deze studie.
10. Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.
11. Patiënten die zijn gestart met protocoltherapie voorafgaand aan inschrijving. Patiënt kan nog steeds worden ingeschreven als IT-therapie binnen 72 uur na inschrijving voor het onderzoek is gegeven als onderdeel van de diagnostische lumbale procedure.