Erwinaza dla pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) (IND 104224)

Kryteria włączenia Wymienione poniżej kryteria kwalifikacyjne są interpretowane dosłownie i nie można ich pominąć.

1. Wiek W chwili włączania do tego badania pacjenci muszą mieć od 1 do 21 lat.
2. Diagnoza Pacjenci muszą mieć nawracającą lub oporną na leczenie ALL ze szpikiem M3 (blasty szpiku >25%), którzy przeszli nie więcej niż dwie wcześniejsze próby leczenia. Kwalifikują się pacjenci z OUN 1, 2 lub 3 lub chorobą jąder. (Patrz punkt 11.3, aby zapoznać się z definicjami dotyczącymi OUN)
3. Uczulenie na asparaginazę E. coli Pacjenci muszą mieć w przeszłości ogólnoustrojową reakcję alergiczną na asparaginazę E. coli (natywną lub pegylowaną), taką jak pokrzywka, świszczący oddech lub anafilaksja. Lokalne reakcje nie są wystarczające.
4. Poziom wydajności Karnofsky'ego > 50% dla pacjentów w wieku > 10 lat i Lansky'ego > 50% dla pacjentów w wieku < 10 lat.

5. Wcześniejsza terapia Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed przystąpieniem do tego badania.

   1. Pacjenci mogą być w pierwszym lub drugim nawrocie i nie powinni otrzymać więcej niż 2 prób indukcji (w tym leczenia pierwszego rzutu).
   2. Wcześniejsza ekspozycja na antracykliny: Pacjenci muszą mieć mniej niż 400 mg/m2 narażenia na chemioterapię antracyklinami w ciągu całego życia.
   3. Przeszczep komórek macierzystych (SCT): Pacjenci kwalifikują się po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, o ile nie są aktywnie leczeni z powodu choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD).
   4. Pacjenci mogli być wcześniej leczeni erwinazą w postaci domięśniowej (im.). Pacjenci, którzy otrzymali dożylnie produkt Erwinase, zostaną wykluczeni.

6. Funkcja reprodukcyjna

   1. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed włączeniem do badania.
   2. Pacjentki z niemowlętami muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas tego badania.
   3. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza podczas badania.

Kryteria wyłączenia

1. Udar mózgu w wywiadzie Wykluczeni są pacjenci z udarem związanym z asparaginazą w wywiadzie. Kwalifikują się pacjenci z inną zakrzepicą żył głębokich związaną z asparaginazą w wywiadzie (w tym zakrzepicą wewnątrzczaszkową bez objawów udaru lub krwotoku).
2. Zespół Downa Pacjenci z zespołem Downa będą wykluczeni.
3. Zapalenie trzustki w przeszłości Pacjenci z objawowym zapaleniem trzustki wywołanym przez asparaginazę w wywiadzie w stopniu 2. lub wyższym zostaną wykluczeni.
4. Czynność nerek Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli ich stężenie kreatyniny w surowicy jest > 1,5 x górna granica normy dla wieku w laboratorium instytucji.

5. Funkcja wątroby/trzustki

   Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli ich wyniki laboratoryjne będą wyglądać następująco:

   1. Bilirubina bezpośrednia > 1,5x ULN w placówce dla wieku. Wynik bilirubiny całkowitej, który jest mniejszy niż 1,5-krotność ULN instytucji dla danego wieku, może zostać wykorzystany do zakwalifikowania, jeśli wynik bilirubiny bezpośredniej nie jest dostępny.
   2. SGPT (ALT) > 4 x GGN w placówce
   3. Amylaza lub lipaza > 2 x ULN w placówce
6. Czynność serca Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli ich frakcja skrócenia mierzona echokardiogramem jest mniejsza niż norma instytucjonalna dla wieku lub frakcja wyrzutowa MUGA jest mniejsza niż norma instytucjonalna dla wieku.
7. Zakażenie Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają aktywną, niekontrolowaną infekcję.
8. Pacjenci planujący otrzymywanie innych leków eksperymentalnych podczas tego badania. (Czynnikiem badanym jest każdy lek, który nie jest obecnie zatwierdzony do stosowania u ludzi.)
9. Pacjenci planujący otrzymywanie innych terapii przeciwnowotworowych podczas tego badania.
10. Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania.
11. Pacjenci, którzy rozpoczęli terapię opartą na protokole przed włączeniem do badania. Pacjent nadal może się zapisać, jeśli terapia IT została podana w ciągu 72 godzin od włączenia do badania w ramach procedury diagnostycznej odcinka lędźwiowego.