Erwinasa para pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) en recaída o refractaria (IND 104224)

Criterios de inclusión Los criterios de elegibilidad enumerados a continuación se interpretan literalmente y no se puede renunciar a ellos.

1. Edad Los pacientes deben tener >1 y <21 años de edad cuando se inscribieron en este estudio.
2. Diagnóstico Los pacientes deben tener LLA en recaída o refractaria con una médula M3 (blastos en la médula >25 %) que no hayan tenido más de dos intentos terapéuticos previos. Los pacientes con SNC 1, 2 o 3 o enfermedad testicular son elegibles. (Consulte la sección 11.3 para las definiciones del SNC)
3. Alergia a la asparaginasa de E. coli Los pacientes deben tener antecedentes de reacción alérgica sistémica previa a la asparaginasa de E. coli (nativa o pegilada), como urticaria, sibilancias o anafilaxia. Las reacciones locales no son suficientes.
4. Performance Level Karnofsky > 50% para pacientes > 10 años y Lansky > 50% para pacientes < 10 años.

5. Terapia previa Los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.

   1. Los pacientes pueden estar en primera o segunda recaída y no deberían haber recibido más de 2 intentos de inducción (incluida la terapia de primera línea).
   2. Exposición previa a antraciclinas: los pacientes deben tener menos de 400 mg/m2 de exposición de por vida a la quimioterapia con antraciclinas.
   3. Trasplante de células madre (SCT): los pacientes son elegibles después de un trasplante alogénico de células madre siempre que los pacientes no estén recibiendo tratamiento activo para la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD).
   4. Los pacientes pueden haber recibido terapia previa con Erwinase intramuscular (IM). Se excluirán los pacientes que hayan recibido Erwinase por vía intravenosa.

6. Función reproductiva

   1. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa confirmada antes de la inscripción.
   2. Las pacientes con bebés deben aceptar no amamantar a sus bebés mientras participen en este estudio.
   3. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz aprobado por el investigador durante el estudio.

Criterio de exclusión

1. Accidente cerebrovascular previo Se excluyen los pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular asociado con asparaginasa. Los pacientes con antecedentes de otras trombosis venosas profundas relacionadas con la asparaginasa (incluidas las trombosis intracraneales sin evidencia de accidente cerebrovascular o hemorragia) son elegibles.
2. Síndrome de Down Se excluirán los pacientes con Síndrome de Down.
3. Pancreatitis previa Se excluirán los pacientes con antecedentes de pancreatitis sintomática inducida por asparaginasa de grado 2 o mayor.
4. Los pacientes con función renal serán excluidos si su creatinina sérica es > 1,5 veces el límite superior normal para la edad en el laboratorio de la institución.

5. Función hepática/pancreática

   Los pacientes serán excluidos si sus resultados de laboratorio son los siguientes:

   1. Bilirrubina directa > 1,5 veces el LSN institucional para la edad. Un resultado de bilirrubina total que sea inferior a 1,5 veces el ULN institucional para la edad se puede utilizar para la elegibilidad si no se dispone de un resultado de bilirrubina directa.
   2. SGPT (ALT) > 4 x ULN institucional
   3. Amilasa o lipasa > 2 x LSN institucional
6. Los pacientes con función cardíaca serán excluidos si su fracción de acortamiento por ecocardiograma es menor que el normal institucional para la edad o una fracción de eyección por MUGA es menor que el normal institucional para la edad.
7. Infección Los pacientes serán excluidos si tienen una infección activa no controlada.
8. Pacientes que planeen recibir otros agentes en investigación durante este estudio. (Un agente en investigación se define como cualquier medicamento que actualmente no esté aprobado para su uso en humanos).
9. Pacientes que planean recibir otras terapias contra el cáncer durante este estudio.
10. Pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
11. Pacientes que han comenzado la terapia del protocolo antes de la inscripción. El paciente aún puede inscribirse si la terapia de TI se administró dentro de las 72 horas posteriores a la inscripción en el estudio como parte del procedimiento lumbar de diagnóstico.