Erwinase for pasienter med residiverende/refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL) (IND 104224)

Inkluderingskriterier Kvalifikasjonskriteriene nedenfor tolkes bokstavelig og kan ikke fravikes.

1. Alder Pasienter må være >1 og < 21 år gamle når de blir registrert i denne studien.
2. Diagnose Pasienter må ha residiverende eller refraktære ALL med en M3 marg (margblaster >25%) som ikke har hatt mer enn to tidligere terapeutiske forsøk. Pasienter med CNS 1, 2 eller 3 eller testikkelsykdom er kvalifisert. (Se avsnitt 11.3 for CNS-definisjoner)
3. E. coli-asparaginase-allergi Pasienter må ha en tidligere systemisk allergisk reaksjon på E. coli-asparaginase (native eller pegylert), slik som urticaria, hvesing eller anafylaksi. Lokale reaksjoner er ikke tilstrekkelig.
4. Ytelsesnivå Karnofsky > 50 % for pasienter > 10 år og Lansky > 50 % for pasienter < 10 år.

5. Tidligere terapi Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.

   1. Pasienter kan være i første eller andre tilbakefall og bør ikke ha fått mer enn 2 induksjonsforsøk (inkludert frontlinjebehandling).
   2. Tidligere antracyklineksponering: Pasienter må ha mindre enn 400 mg/m2 livstidseksponering for antracyklinkjemoterapi.
   3. Stamcelletransplantasjon (SCT): Pasienter er kvalifisert etter allogen stamcelletransplantasjon så lenge pasienter ikke aktivt behandles for graft-versus-host-sykdom (GvHD).
   4. Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling med intramuskulær (IM) Erwinase. Pasienter som har fått Erwinase intravenøst ​​vil bli ekskludert.

6. Reproduktiv funksjon

   1. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekreftet før registrering.
   2. Kvinnelige pasienter med spedbarn må godta å ikke amme sine spedbarn mens de er på denne studien.
   3. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode godkjent av utrederen under studien.

Eksklusjonskriterier

1. Tidligere slag Pasienter med asparaginase-assosiert slag i anamnesen er ekskludert. Pasienter med en historie med andre asparaginase-relaterte dypvenøse tromboser (inkludert intrakranielle tromboser uten tegn på hjerneslag eller blødning) er kvalifisert.
2. Downs syndrom Pasienter med Downs syndrom vil bli ekskludert.
3. Tidligere pankreatitt Pasienter med tidligere grad 2 eller høyere asparaginase-indusert symptomatisk pankreatitt vil bli ekskludert.
4. Nyrefunksjonspasienter vil bli ekskludert dersom serumkreatinin er > 1,5 x øvre normalgrense for alder ved institusjonens laboratorium.

5. Lever/bukspyttkjertelfunksjon

   Pasienter vil bli ekskludert hvis laboratorieresultatene deres er som følger:

   1. Direkte bilirubin > 1,5x institusjonell ULN for alder. Et totalt bilirubinresultat som er mindre enn 1,5 ganger den institusjonelle ULN for alder kan brukes for kvalifisering dersom et direkte bilirubinresultat ikke er tilgjengelig.
   2. SGPT (ALT) > 4 x institusjonell ULN
   3. Amylase eller Lipase > 2 x institusjonell ULN
6. Hjertefunksjonspasienter vil bli ekskludert hvis deres forkortningsfraksjon ved ekkokardiogram er mindre enn institusjonsnormalen for alder eller en ejeksjonsfraksjon av MUGA er mindre enn institusjonsnormalen for alder.
7. Infeksjon Pasienter vil bli ekskludert dersom de har en aktiv ukontrollert infeksjon.
8. Pasienter som planlegger å motta andre undersøkelsesmidler mens de er på denne studien. (Et undersøkelsesmiddel er definert som ethvert medikament som for tiden ikke er godkjent for bruk på mennesker.)
9. Pasienter som planlegger å motta andre anti-kreftbehandlinger mens de er på denne studien.
10. Pasienter som, etter utrederens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
11. Pasienter som har startet protokollbehandling før innskrivning. Pasienten kan fortsatt registrere seg hvis IT-behandling ble gitt innen 72 timer etter studieregistrering som en del av den diagnostiske lumbalprosedyren.