Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Erwinase visszaeső/refrakter akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegeknek (IND 104224)

2018. október 2. frissítette: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Intravénás erwináz kiújult/refrakter akut limfoblasztos leukémiában és E. coli aszparaginázra allergiás betegeknek (IND 104224)

Ez egy I. fázisú vizsgálat az aszparagináz Erwinia formáját alkalmazva az E. coli forma helyett, standard újraindukciós sémával (vinkristin, dexametazon, doxorubicin) olyan kiújult ALL-ben szenvedő betegeknél, akiknél allergiás az E. coli készítményre. . Ebben a vizsgálatban a gyógyszert intravénásan adják be a szokásos intramuszkuláris mód helyett. A dózist korlátozó toxicitás hiányában az Erwinia adagja megemelkedik. A betegeknek első vagy második relapszusban kell lenniük az ALL-ben, és az anamnézisben szisztémás reakciók szerepeltek az E. coli aszparaginázzal szemben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Jelentőség

  1. Az Erwinase helyettesítése E. coli aszparagináz allergia után bevett gyakorlat, annak ellenére, hogy kevés bizonyíték van a hatékonyságára és a dózis bizonytalanságára. Az Erwinase megfelelő dózisának és ütemezésének meghatározása, amely megbízható aszparaginkiürítést biztosít, hasznos lehet az E. coli aszparaginázra klinikai allergiában szenvedő betegeknél, mind az első remisszióban, mind a relapszus után.
  2. A relapszusban szenvedő betegek aszparaginszintézisének szintje eltérő lehet, mint a remissziót fenntartó betegeknél, és eltérő aszparagináz adagolásra van szükségük.
  3. Az intravénás beadás gyorsabb és kiszámíthatóbb aszparagin-kiürülést biztosít, kevesebb kényelmetlenséggel és vérzésveszélyrel a gyakran thrombocytopeniás betegek számára, mint az intramuszkuláris adagolás.
  4. A vinkrisztin, a doxorubicin, az aszparagináz és a dexametazon dexrazoxánnal klinikailag releváns az első csontvelő-relapszusban szenvedő populációban.
  5. A vinkrisztin, a doxorubicin, az aszparagináz és a dexametazon dexrazoxánnal klinikailag releváns a második csontvelő-relapszusban szenvedő populációban, ha a CR2 időtartama > 18 hónap év.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok Az alább felsorolt ​​alkalmassági feltételek szó szerint értelmezettek, és nem lehet eltekinteni tőlük.

  1. Életkor A betegeknek 1 és 21 év felettieknek kell lenniük, amikor részt vesznek ebben a vizsgálatban.
  2. Diagnózis A betegeknek relapszusban vagy refrakter ALL-ben kell lenniük M3-as velővel (velői blastok >25%), akiknek korábban legfeljebb két terápiás kísérletük volt. Az 1., 2. vagy 3. központi idegrendszeri betegségben vagy herebetegségben szenvedő betegek jogosultak. (A központi idegrendszer definícióit lásd a 11.3 szakaszban)
  3. E. coli aszparagináz allergia A betegeknek korábban szisztémás allergiás reakciókkal kell rendelkezniük az E. coli aszparaginázzal szemben (natív vagy pegilált), például csalánkiütés, sípoló légzés vagy anafilaxia. A helyi reakciók nem elegendőek.
  4. Karnofsky teljesítményszint > 50% 10 évesnél idősebb betegeknél és Lansky > 50% 10 évesnél fiatalabb betegeknél.

  5. Korábbi terápia A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba lépnének.

    1. A betegek első vagy második relapszusban lehetnek, és legfeljebb 2 indukciós kísérletet kellett volna kapniuk (beleértve a frontline terápiát is).
    2. Korábbi antraciklin-expozíció: A betegeknek 400 mg/m2-nél kevesebb antraciklin kemoterápiás kezelést kell alkalmazniuk.
    3. Őssejt-transzplantáció (SCT): A betegek jogosultak allogén őssejt-transzplantációra mindaddig, amíg a betegeket nem kezelik aktívan graft-versus-host-disease (GvHD) miatt.
    4. Előfordulhat, hogy a betegek korábban intramuscularis (IM) Erwinase kezelést kaptak. Azok a betegek, akik intravénásan kaptak Erwinase-t, kizárásra kerülnek.

  6. Reproduktív funkció

    1. A fogamzóképes nőbetegeknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell igazolni a felvétel előtt.
    2. A csecsemőt nevelő nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt nem szoptatják csecsemőjüket.
    3. A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek bele kell állapodniuk a vizsgálat során a vizsgáló által jóváhagyott hatékony fogamzásgátlási módszer használatába.

Kizárási kritériumok

  1. Korábbi stroke Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében aszparaginázhoz társuló stroke szerepel, nem tartoznak ide. Azok a betegek, akiknek anamnézisében más, aszparaginázzal összefüggő mélyvénás trombózis szerepel (beleértve a stroke vagy vérzés bizonyítéka nélküli koponyán belüli trombózist is), jogosultak erre.
  2. Down-szindrómás Down-szindrómás betegek kizárásra kerülnek.
  3. Korábbi hasnyálmirigy-gyulladás Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében 2. vagy annál nagyobb fokozatú aszparagináz-indukált tüneti pancreatitis szerepel, kizárásra kerül.
  4. Vesefunkciós betegek kizárásra kerülnek, ha szérum kreatininszintjük > 1,5-szerese az intézmény laboratóriumában mért életkor felső határának.

  5. Máj/hasnyálmirigy funkció

    A betegek kizárásra kerülnek, ha laboratóriumi eredményeik a következők:

    1. A közvetlen bilirubin > 1,5-szerese az életkor szerinti intézményi ULN-nek. Az életkor szerinti intézményi ULN 1,5-szörösénél kisebb összbilirubin-eredmény használható a jogosultsághoz, ha nem áll rendelkezésre közvetlen bilirubin-eredmény.
    2. SGPT (ALT) > 4 x intézményi ULN
    3. Amiláz vagy lipáz > 2x intézményi ULN
  6. A szívműködésben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, ha az echocardiogram szerinti rövidülési frakciójuk kisebb, mint az intézeti életkor szerinti normálérték, vagy a MUGA által mért ejekciós frakció kisebb, mint az intézeti életkori normál érték.
  7. Fertőzés Azok a betegek kizárásra kerülnek, akik aktív, nem kontrollált fertőzésben szenvednek.
  8. Azok a betegek, akik azt tervezik, hogy a vizsgálat ideje alatt más vizsgálati szereket kapnak. (Vizsgálati szernek minősül minden olyan gyógyszer, amelyet jelenleg nem engedélyeztek emberi használatra.)
  9. Azok a betegek, akik a vizsgálat ideje alatt egyéb rákellenes kezelést terveznek.
  10. Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
  11. Azok a betegek, akik a beiratkozás előtt megkezdték a protokollterápiát. A páciens akkor is jelentkezhet, ha a vizsgálatba való felvételt követő 72 órán belül IT-terápiát kapott a diagnosztikai ágyéki eljárás részeként.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egykarú
Minden beteg vinkrisztint, dexametazont, doxorubicint és citarabint kap. A dexrazoxán opcionális az 1. napon. Az Erwinase-t a 3. és 5. nap között kezdik, és minden M-W-F-ben összesen 10 dózisban adják be. Az 1-es vagy 2-es központi idegrendszerben szenvedő betegek a 15. napon intratekálisan metotrexátot kapnak. A CNS 3-ban szenvedő betegek hármas intratekális terápiát (metotrexát, citarabin és hidrokortizon) kapnak a 8., 15. és 22. napon.
Drog: Erwinase

Az Erwinase dózisát a vizsgálatba való belépéskor kell kijelölni. Az Erwinase első adagját a 3-5. nap között kell beadni, és az M-W-F ütemezés szerint folytatódik, összesen 10 adagig.

Az Erwinase-t 2 órás intravénás infúzióban adják be.

Más nevek:
  • Elspar
  • Kidrolase
  • L-aszparagináz
  • Erwinia L-aszparagináz
  • Aszparagináz
Drog: Vincristine
1,5 mg/m2/dózis IV nyomás (maximum egyszeri adag 2 mg) az 1., 8., 15. és 22. napon
Más nevek:
  • VCR
  • Oncovin
  • LCR
  • Vincasar Pfs
  • Vincrisztin-szulfát
Drog: Dexametazon
10 mg/m2/nap osztva BID. Szájon át kell adni 1-14. napon.
Más nevek:
  • Decadron
  • Hexadrol
  • Dexasone
  • Maxidex
  • Diodex
  • Dexametazon-nátrium-foszfát
  • Dexametazon-acetát
Drog: Doxorubicin
60 mg/m2/nap IV 15 percen keresztül az 1. napon
Más nevek:
  • Adriamycin
  • Rubex
Drog: Citarabin
Intratekálisan adva az életkor szerint meghatározott dózisban az 1. napon. 30 mg 1-1,99 éves korig 50 mg 2-2,99 éves korig 70 mg 3 éves kortól
Más nevek:
  • Ara-C
  • Arabinozilcitozin
  • Cytosar-U
Drog: Metotrexát
Intratekálisan minden olyan betegnek adják, aki a vizsgálatba való belépéskor CNS 1 vagy 2. Az életkor szerint meghatározott dózis. A 15. napon 8 mg 1-1,99 éves korig 10 mg 2-2,99 éves korig 12 mg 3-8,99 éves korig 15 mg 9 éves korig
Más nevek:
  • MTX
  • Ametopterin
  • Rheumatrex
  • Trexall
  • Otrexup
  • Rasuvo
  • Metotrexát-nátrium
Drog: Háromszoros intratekális terápia
Metotrexátot, citarabint és hidrokortizont intratekálisan adták be a 8., 15. és 22. napon azoknak a betegeknek, akik a vizsgálatba való belépéskor a CNS 3. Az életkor szerint meghatározott dózisok.
Drog: Dexrazoxán
A Dexrazoxane (Zinecard®) korlátozott elérhetősége miatt a kezelést a kezelőorvos dönti el. Az adagnak 600 mg/m2-nek kell lennie intravénás nyomásként közvetlenül az antraciklin adagolása előtt (a dexrazoxán adagjának kezdetétől az antraciklin infúzió végéig eltelt idő legfeljebb 30 perc lehet).
Más nevek:
  • Zinecard

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás előfordulása
Időkeret: A vizsgálati készítmény első adagjával kezdődően az Erwinase utolsó adagját követő 30 napig
Az egyes rétegekben az MTD az a legmagasabb dózis, amelynél hat beteg közül 1 vagy kevesebb tapasztal DLT-t a terápia 1. ciklusa során.
A vizsgálati készítmény első adagjával kezdődően az Erwinase utolsó adagját követő 30 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszadási arány és minimális maradék betegség
Időkeret: A kúra befejezése után
A betegségre adott válasz vizsgálata és laboratóriumi értékelése. Az MRD csontvelőmintákból értékelve.
A kúra befejezése után
Aszparagináz aktivitás
Időkeret: PK mintákat kell gyűjteni a Tx előtt, és a 3., 6. és 9. Erwinase dózisok, valamint a 29. nap
A PK mintavételből értékelt aktivitási szintek
PK mintákat kell gyűjteni a Tx előtt, és a 3., 6. és 9. Erwinase dózisok, valamint a 29. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Heather Grossman, MD, Children's Hopital New York

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. április 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. június 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. június 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. június 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. június 24.

Első közzététel (Becslés)

2009. június 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. február 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 2.

Utolsó ellenőrzés

2018. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • T2006-002

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel