Erwinase für Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) (IND 104224)

Einschlusskriterien Die unten aufgeführten Zulassungskriterien werden wörtlich interpretiert und können nicht aufgehoben werden.

1. Alter Die Patienten müssen bei Aufnahme in diese Studie > 1 und < 21 Jahre alt sein.
2. Diagnose Die Patienten müssen eine rezidivierende oder refraktäre ALL mit einem M3-Knochenmark (Markblasten > 25 %) haben, die nicht mehr als zwei vorherige Therapieversuche hinter sich hat. Patienten mit CNS 1, 2 oder 3 oder Hodenerkrankung sind geeignet. (Siehe Abschnitt 11.3 für ZNS-Definitionen)
3. E.-coli-Asparaginase-Allergie Patienten müssen in der Vorgeschichte eine systemische allergische Reaktion auf E.-coli-Asparaginase (nativ oder pegyliert) wie Urtikaria, Giemen oder Anaphylaxie gehabt haben. Lokale Reaktionen sind nicht ausreichend.
4. Performance Level Karnofsky > 50 % für Patienten > 10 Jahre und Lansky > 50 % für Patienten < 10 Jahre.

5. Vorherige Therapie Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.

   1. Die Patienten können sich in einem ersten oder zweiten Rückfall befinden und sollten nicht mehr als 2 Induktionsversuche (einschließlich Erstlinientherapie) erhalten haben.
   2. Vorherige Anthrazyklin-Exposition: Patienten müssen weniger als 400 mg/m2 Anthrazyklin-Chemotherapie ausgesetzt sein.
   3. Stammzelltransplantation (SCT): Patienten sind nach einer allogenen Stammzelltransplantation geeignet, solange die Patienten nicht aktiv wegen Graft-versus-Host-Disease (GvHD) behandelt werden.
   4. Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Therapie mit intramuskulärer (IM) Erwinase erhalten. Patienten, die Erwinase intravenös erhalten haben, werden ausgeschlossen.

6. Fortpflanzungsfunktion

   1. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum bestätigt werden.
   2. Patientinnen mit Säuglingen müssen zustimmen, ihre Säuglinge während der Teilnahme an dieser Studie nicht zu stillen.
   3. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine vom Prüfarzt genehmigte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien

1. Früherer Schlaganfall Patienten mit einem Asparaginase-assoziierten Schlaganfall in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Asparaginase-bedingter tiefer Venenthrombosen (einschließlich intrakranialer Thrombosen ohne Anzeichen eines Schlaganfalls oder einer Blutung) sind geeignet.
2. Down-Syndrom Patienten mit Down-Syndrom werden ausgeschlossen.
3. Vorherige Pankreatitis Patienten mit einer Asparaginase-induzierten symptomatischen Pankreatitis Grad 2 oder höher in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen.
4. Nierenfunktion Patienten werden ausgeschlossen, wenn ihr Serumkreatinin > 1,5 x die Obergrenze des Altersnormalwerts im Labor der Einrichtung beträgt.

5. Leber-/Pankreasfunktion

   Patienten werden ausgeschlossen, wenn ihre Laborergebnisse wie folgt sind:

   1. Direktes Bilirubin > 1,5-mal die institutionelle ULN für das Alter. Ein Gesamtbilirubin-Ergebnis, das weniger als das 1,5-fache des institutionellen ULN für das Alter beträgt, kann für die Eignung verwendet werden, wenn kein direktes Bilirubin-Ergebnis verfügbar ist.
   2. SGPT (ALT) > 4 x ULN der Institution
   3. Amylase oder Lipase > 2 x institutioneller ULN
6. Herzfunktionspatienten werden ausgeschlossen, wenn ihre Verkürzungsfraktion gemäß Echokardiogramm unter dem institutionellen Altersnormalwert liegt oder eine Ejektionsfraktion gemäß MUGA unter dem institutionellen Altersnormalwert liegt.
7. Infektion Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eine aktive unkontrollierte Infektion haben.
8. Patienten, die planen, während dieser Studie andere Prüfsubstanzen zu erhalten. (Ein Prüfpräparat ist definiert als jedes Arzneimittel, das derzeit nicht für die Anwendung beim Menschen zugelassen ist.)
9. Patienten, die planen, während der Teilnahme an dieser Studie andere Krebstherapien zu erhalten.
10. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen.
11. Patienten, die vor der Aufnahme mit der Protokolltherapie begonnen haben. Der Patient kann dennoch aufgenommen werden, wenn die IT-Therapie innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme in die Studie als Teil des diagnostischen lumbalen Verfahrens durchgeführt wurde.