Erwinase för patienter med återfall/refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL) (IND 104224)

Inklusionskriterier Behörighetskriterierna nedan tolkas bokstavligt och kan inte frångås.

1. Ålder Patienter måste vara >1 och < 21 år gamla när de skrivs in i denna studie.
2. Diagnos Patienter måste ha återfall eller refraktär ALL med en M3-märg (märgsprängningar >25%) som inte har haft mer än två tidigare terapeutiska försök. Patienter med CNS 1, 2 eller 3 eller testikelsjukdom är berättigade. (Se avsnitt 11.3 för CNS-definitioner)
3. E. coli asparaginasallergi Patienter måste ha en tidigare systemisk allergisk reaktion mot E. coli asparaginas (nativt eller pegylerat), såsom urtikaria, väsande andning eller anafylaxi. Lokala reaktioner är inte tillräckliga.
4. Prestationsnivå Karnofsky > 50 % för patienter > 10 år och Lansky > 50 % för patienter < 10 år.

5. Tidigare terapi Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie.

   1. Patienter kan vara i första eller andra skov och bör inte ha fått fler än 2 induktionsförsök (inklusive frontlinjebehandling).
   2. Tidigare exponering för antracyklin: Patienter måste ha mindre än 400 mg/m2 livstidsexponering för antracyklinkemoterapi.
   3. Stamcellstransplantation (SCT): Patienter är berättigade efter allogen stamcellstransplantation så länge som patienter inte aktivt behandlas för graft-versus-host-sjukdom (GvHD).
   4. Patienter kan ha fått tidigare behandling med intramuskulär (IM) Erwinase. Patienter som har fått Erwinase intravenöst kommer att exkluderas.

6. Reproduktiv funktion

   1. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest bekräftat före inskrivningen.
   2. Kvinnliga patienter med spädbarn måste gå med på att inte amma sina spädbarn under denna studie.
   3. Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod som godkänts av utredaren under studien.

Exklusions kriterier

1. Tidigare stroke Patienter med tidigare asparaginasassocierad stroke exkluderas. Patienter med anamnes på andra asparaginasrelaterade djupa ventromboser (inklusive intrakraniella tromboser utan tecken på stroke eller blödning) är berättigade.
2. Downs syndrom Patienter med Downs syndrom kommer att exkluderas.
3. Tidigare pankreatit Patienter med tidigare anamnes på grad 2 eller högre asparaginasinducerad symptomatisk pankreatit kommer att exkluderas.
4. Njurfunktionspatienter kommer att exkluderas om deras serumkreatinin är > 1,5 x den övre normalgränsen för ålder vid institutionens laboratorium.

5. Lever/bukspottkörtelfunktion

   Patienter kommer att uteslutas om deras labbresultat är som följer:

   1. Direkt bilirubin > 1,5x institutionell ULN för ålder. Ett totalt bilirubinresultat som är mindre än 1,5 gånger det institutionella ULN för ålder kan användas för kvalificering om ett direkt bilirubinresultat inte är tillgängligt.
   2. SGPT (ALT) > 4 x institutionell ULN
   3. Amylas eller lipas > 2 x institutionell ULN
6. Hjärtfunktionspatienter kommer att exkluderas om deras förkortningsfraktion med ekokardiogram är mindre än institutionell normal för ålder eller en ejektionsfraktion av MUGA är mindre än institutionell normal för ålder.
7. Infektion Patienter kommer att uteslutas om de har en aktiv okontrollerad infektion.
8. Patienter som planerar att få andra undersökningsmedel under denna studie. (Ett prövningsmedel definieras som ett läkemedel som för närvarande inte är godkänt för användning på människor.)
9. Patienter som planerar att få andra anticancerterapier under denna studie.
10. Patienter som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan uppfylla studiens säkerhetsövervakningskrav.
11. Patienter som har påbörjat protokollbehandling före inskrivningen. Patienten kan fortfarande anmäla sig om IT-terapi gavs inom 72 timmar efter studieregistreringen som en del av det diagnostiska ländryggsförfarandet.