Erwinase pro pacienty s relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) (IND 104224)

Kritéria pro zařazení Níže uvedená kritéria způsobilosti jsou vykládána doslovně a nelze se jich vzdát.

1. Věk Pacienti musí být ve věku >1 a <21 let, když jsou zařazeni do této studie.
2. Diagnóza Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní ALL s kostní dření M3 (blasty v kostní dřeni > 25 %), kteří neměli více než dva předchozí terapeutické pokusy. Vhodné jsou pacienti s onemocněním CNS 1, 2 nebo 3 nebo s onemocněním varlat. (Definice CNS viz část 11.3)
3. Alergie na asparaginázu E. coli Pacienti musí mít v anamnéze předchozí systémovou alergickou reakci na asparaginázu E. coli (nativní nebo pegylovanou), jako je kopřivka, sípání nebo anafylaxe. Lokální reakce nejsou dostatečné.
4. Úroveň výkonnosti Karnofsky > 50 % pro pacienty > 10 let a Lansky > 50 % pro pacienty < 10 let.

5. Předchozí léčba Pacienti se před vstupem do této studie museli plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.

   1. Pacienti mohou být v prvním nebo druhém relapsu a neměli by podstoupit více než 2 pokusy o indukci (včetně frontline terapie).
   2. Předchozí expozice antracyklinům: Pacienti musí mít celoživotní expozici antracyklinové chemoterapii nižší než 400 mg/m2.
   3. Transplantace kmenových buněk (SCT): Pacienti jsou způsobilí po alogenní transplantaci kmenových buněk, pokud pacienti nejsou aktivně léčeni pro onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD).
   4. Pacienti mohli dříve dostávat léčbu pomocí intramuskulární (IM) Erwinázy. Pacienti, kteří dostali Erwinase intravenózně, budou vyloučeni.

6. Reprodukční funkce

   1. U pacientek ve fertilním věku musí být před zařazením potvrzen negativní těhotenský test v moči nebo séru.
   2. Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie.
   3. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie.

Kritéria vyloučení

1. Předchozí cévní mozková příhoda Pacienti s předchozí anamnézou cévní mozkové příhody související s asparaginázou jsou vyloučeni. Pacienti s anamnézou jiných hlubokých žilních trombóz souvisejících s asparaginázou (včetně intrakraniálních trombóz bez známek mrtvice nebo krvácení) jsou způsobilí.
2. Downův syndrom Pacienti s Downovým syndromem budou vyloučeni.
3. Předchozí pankreatitida Pacienti s předchozí anamnézou asparaginázou indukované symptomatické pankreatitidy 2. nebo vyššího stupně budou vyloučeni.
4. Renální funkce Pacienti budou vyloučeni, pokud je jejich sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu pro věk v laboratoři instituce.

5. Funkce jater/slinivky břišní

   Pacienti budou vyloučeni, pokud budou jejich laboratorní výsledky následující:

   1. Přímý bilirubin > 1,5x vyšší než ústavní ULN pro věk. Výsledek celkového bilirubinu, který je nižší než 1,5násobek ústavní ULN pro věk, může být použit pro způsobilost, pokud není k dispozici výsledek přímého bilirubinu.
   2. SGPT (ALT) > 4 x institucionální ULN
   3. Amyláza nebo lipáza > 2 x institucionální ULN
6. Srdeční funkce Pacienti budou vyloučeni, pokud je jejich zkrácená frakce podle echokardiogramu nižší než ústavní norma pro věk nebo ejekční frakce podle MUGA je nižší než ústavní norma pro věk.
7. Infekce Pacienti budou vyloučeni, pokud mají aktivní nekontrolovanou infekci.
8. Pacienti, kteří plánují během této studie dostávat další zkoumané látky. (Zkoušená látka je definována jako jakýkoli lék, který není v současné době schválen pro použití u lidí.)
9. Pacienti, kteří plánují během této studie podstoupit další protirakovinné terapie.
10. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
11. Pacienti, kteří před zařazením zahájili protokolární terapii. Pacient se stále může zapsat, pokud byla IT terapie podána do 72 hodin od zařazení do studie jako součást diagnostického lumbálního postupu.