Erwinase per pazienti con leucemia linfoblastica acuta recidivante/refrattaria (LLA) (IND 104224)

Criteri di inclusione I criteri di ammissibilità elencati di seguito sono interpretati letteralmente e non possono essere derogati.

1. Età I pazienti devono avere un'età >1 e <21 anni al momento dell'arruolamento in questo studio.
2. Diagnosi I pazienti devono avere LLA recidivante o refrattaria con un midollo M3 (blasti midollari >25%) che non hanno avuto più di due precedenti tentativi terapeutici. Sono ammissibili i pazienti con CNS 1, 2 o 3 o malattia testicolare. (Vedere la sezione 11.3 per le definizioni del SNC)
3. Allergia all'asparaginasi da E. coli I pazienti devono avere una storia di precedente reazione allergica sistemica all'asparaginasi da E. coli (nativa o pegilata), come orticaria, respiro sibilante o anafilassi. Le reazioni locali non sono sufficienti.
4. Performance Level Karnofsky > 50% per pazienti > 10 anni e Lansky > 50% per pazienti < 10 anni.

5. Terapia precedente I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.

   1. I pazienti possono essere in prima o seconda ricaduta e non devono aver ricevuto più di 2 tentativi di induzione (compresa la terapia di prima linea).
   2. Pregressa esposizione alle antracicline: i pazienti devono avere un'esposizione a vita di meno di 400 mg/m2 di chemioterapia con antracicline.
   3. Trapianto di cellule staminali (SCT): i pazienti sono idonei dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche purché i pazienti non siano attivamente trattati per la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD).
   4. I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia con Erwinase per via intramuscolare (IM). Saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto Erwinase per via endovenosa.

6. Funzione riproduttiva

   1. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo confermato prima dell'arruolamento.
   2. Le pazienti di sesso femminile con bambini devono accettare di non allattare i loro bambini durante questo studio.
   3. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace approvato dallo sperimentatore durante lo studio.

Criteri di esclusione

1. Ictus precedente Sono esclusi i pazienti con una storia precedente di ictus associato ad asparaginasi. Sono ammissibili i pazienti con una storia di altre trombosi venose profonde correlate all'asparaginasi (comprese le trombosi intracraniche senza evidenza di ictus o emorragia).
2. Sindrome di Down Saranno esclusi i pazienti con sindrome di Down.
3. Pancreatite precedente Saranno esclusi i pazienti con anamnesi di pancreatite sintomatica indotta da asparaginasi di Grado 2 o superiore.
4. Funzione renale I pazienti saranno esclusi se la loro creatinina sierica è > 1,5 volte il limite superiore del normale per l'età presso il laboratorio dell'istituto.

5. Funzione epatica/pancreatica

   I pazienti saranno esclusi se i loro risultati di laboratorio sono i seguenti:

   1. Bilirubina diretta > 1,5 volte l'ULN istituzionale per età. Un risultato della bilirubina totale inferiore a 1,5 volte l'ULN istituzionale per età può essere utilizzato per l'idoneità se non è disponibile un risultato della bilirubina diretta.
   2. SGPT (ALT) > 4 x ULN istituzionale
   3. Amilasi o lipasi > 2 x ULN istituzionale
6. Funzione cardiaca I pazienti saranno esclusi se la loro frazione di accorciamento all'ecocardiogramma è inferiore al normale istituzionale per l'età o una frazione di eiezione da MUGA è inferiore al normale istituzionale per l'età.
7. Infezione I pazienti saranno esclusi se hanno un'infezione non controllata attiva.
8. Pazienti che intendono ricevere altri agenti sperimentali durante questo studio. (Un agente sperimentale è definito come qualsiasi farmaco non attualmente approvato per l'uso nell'uomo.)
9. Pazienti che intendono ricevere altre terapie antitumorali durante questo studio.
10. Pazienti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.
11. Pazienti che hanno iniziato la terapia del protocollo prima dell'arruolamento. Il paziente può ancora iscriversi se la terapia IT è stata somministrata entro 72 ore dall'arruolamento nello studio come parte della procedura diagnostica lombare.