Erwinase til patienter med recidiverende/refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL) (IND 104224)

Inklusionskriterier Kvalifikationskriterierne nedenfor fortolkes bogstaveligt og kan ikke fraviges.

1. Alder Patienter skal være >1 og < 21 år gamle, når de indskrives i denne undersøgelse.
2. Diagnose Patienter skal have recidiverende eller refraktære ALL med en M3 marv (marvblaster >25%), som ikke har haft mere end to tidligere terapeutiske forsøg. Patienter med CNS 1, 2 eller 3 eller testikelsygdom er kvalificerede. (Se afsnit 11.3 for CNS-definitioner)
3. E. coli asparaginaseallergi Patienter skal have en tidligere systemisk allergisk reaktion over for E. coli asparaginase (native eller pegyleret), såsom nældefeber, hvæsende vejrtrækning eller anafylaksi. Lokale reaktioner er ikke tilstrækkelige.
4. Ydeevneniveau Karnofsky > 50 % for patienter > 10 år og Lansky > 50 % for patienter < 10 år.

5. Tidligere terapi Patienter skal være fuldt ud restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.

   1. Patienter kan være i første eller andet tilbagefald og bør ikke have modtaget mere end 2 induktionsforsøg (inklusive frontlinjebehandling).
   2. Tidligere antracyklineksponering: Patienter skal have mindre end 400 mg/m2 livstidseksponering for antracyklin kemoterapi.
   3. Stamcelletransplantation (SCT): Patienter er berettigede efter allogen stamcelletransplantation, så længe patienter ikke aktivt behandles for graft-versus-host-sygdom (GvHD).
   4. Patienter kan have modtaget tidligere behandling med intramuskulær (IM) Erwinase. Patienter, der har fået Erwinase intravenøst, vil blive udelukket.

6. Reproduktiv funktion

   1. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftet før tilmelding.
   2. Kvindelige patienter med spædbørn skal acceptere ikke at amme deres spædbørn, mens de er i denne undersøgelse.
   3. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode godkendt af investigator under undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

1. Tidligere slagtilfælde Patienter med tidligere asparaginaseassocieret slagtilfælde er udelukket. Patienter med en anamnese med andre asparaginase-relaterede dybe venøse tromboser (inklusive intrakranielle tromboser uden tegn på slagtilfælde eller blødning) er kvalificerede.
2. Downs syndrom Patienter med Downs syndrom vil blive udelukket.
3. Tidligere pancreatitis Patienter med tidligere grad 2 eller højere asparaginase-induceret symptomatisk pancreatitis vil blive udelukket.
4. Nyrefunktion Patienter vil blive udelukket, hvis deres serumkreatinin er > 1,5 x den øvre grænse for normal alder på institutionens laboratorium.

5. Lever/bukspytkirtelfunktion

   Patienter vil blive udelukket, hvis deres laboratorieresultater er som følger:

   1. Direkte bilirubin > 1,5x den institutionelle ULN for alder. Et samlet bilirubinresultat, der er mindre end 1,5 gange den institutionelle ULN for alder, kan bruges til berettigelse, hvis et direkte bilirubinresultat ikke er tilgængeligt.
   2. SGPT (ALT) > 4 x institutionel ULN
   3. Amylase eller Lipase > 2 x institutionel ULN
6. Hjertefunktionspatienter vil blive udelukket, hvis deres afkortningsfraktion ved ekkokardiogram er mindre end den institutionelle normal for alder, eller en ejektionsfraktion af MUGA er mindre end den institutionelle normal for alder.
7. Infektion Patienter vil blive udelukket, hvis de har en aktiv ukontrolleret infektion.
8. Patienter, der planlægger at modtage andre forsøgsmidler under denne undersøgelse. (Et forsøgsmiddel er defineret som ethvert lægemiddel, der ikke i øjeblikket er godkendt til brug på mennesker.)
9. Patienter, der planlægger at modtage andre anti-kræftbehandlinger, mens de er i denne undersøgelse.
10. Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.
11. Patienter, der har startet protokolbehandling før indskrivning. Patienten kan stadig tilmeldes, hvis IT-terapi blev givet inden for 72 timer efter tilmelding til undersøgelsen som en del af den diagnostiske lændeprocedure.