Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Erwinase potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) (IND 104224)

tiistai 2. lokakuuta 2018 päivittänyt: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Laskimonsisäinen erwinaasi potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti lymfoblastinen leukemia ja allergia E. coli -asparaginaasille (IND 104224)

Tämä on vaiheen I tutkimus, jossa käytetään asparaginaasin Erwinia-muotoa E. coli -muodon asemesta käyttäen tavanomaista uudelleeninduktiohoitoa (vinkristiini, deksametasoni, doksorubisiini) potilaille, joilla on uusiutunut ALL ja jotka ovat kehittäneet allergian E. coli -formulaatiolle . Tässä tutkimuksessa lääkettä annetaan suonensisäisesti tavanomaisen lihaksensisäisen reitin sijaan. Erwinian annosta nostetaan, jos annosta rajoittavaa toksisuutta ei ole. Potilailla on oltava ensimmäinen tai toinen relapsi ALL, joilla on aiempi systeeminen reaktio E. coli -asparaginaasille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Merkitys

  1. Erwinaasin korvaaminen E. coli -asparaginaasiallergian jälkeen on ollut tavanomainen käytäntö huolimatta sen tehokkuudesta ja annoksen epävarmuudesta. Sellaisen Erwinase-annoksen ja -aikataulun määrittäminen, joka mahdollistaa luotettavan asparagiinivajeen, voi olla hyödyllistä potilaille, joilla on kliininen allergia E. coli -asparaginaasille, sekä ensimmäisessä remissiossa että uusiutumisen jälkeen.
  2. Relapsipotilailla saattaa olla erilainen asparagiinisynteesi taso kuin potilailla, joiden remissio jatkuu ja jotka tarvitsevat erilaista asparaginaasiannostusta.
  3. Laskimonsisäinen anto mahdollistaa nopeamman ja ennakoitavamman asparagiinin ehtymisen ja vähemmän epämukavuuden ja verenvuodon vaaran usein trombosytopenisille potilaille kuin lihaksensisäinen anto.
  4. Vinkristiini, doksorubisiini, asparaginaasi ja deksametasoni deksratsoksaanin kanssa ovat kliinisesti merkityksellisiä populaatiolle, jolla on ensimmäinen luuytimen uusiutuminen.
  5. Vinkristiini, doksorubisiini, asparaginaasi ja deksametasoni deksratsoksaanin kanssa ovat kliinisesti merkityksellisiä populaatiolle, jolla on toinen luuytimen relapsi, jos CR2:n kesto on > 18 kuukautta vuodessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 17 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyskriteerit Alla luetellut kelpoisuusehdot tulkitaan kirjaimellisesti, eikä niistä voida luopua.

  1. Ikä Potilaiden on oltava yli 1-vuotiaita ja < 21-vuotiaita, kun heidät otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
  2. Diagnoosi Potilailla on oltava uusiutunut tai refraktaarinen ALL, joilla on M3-ydin (ydinblastit > 25 %) ja joilla on ollut enintään kaksi aiempaa hoitoyritystä. Potilaat, joilla on keskushermoston 1, 2 tai 3 tai kivessairaus, ovat kelvollisia. (Katso keskushermoston määritelmät kohdasta 11.3)
  3. E. coli -asparaginaasiallergia Potilailla on oltava aiemmin ollut systeeminen allerginen reaktio E. coli -asparaginaasille (natiivi tai pegyloitu), kuten nokkosihottuma, hengityksen vinkuminen tai anafylaksia. Paikalliset reaktiot eivät riitä.
  4. Suorituskykytaso Karnofsky > 50 % yli 10-vuotiailla potilailla ja Lansky > 50 % alle 10-vuotiailla potilailla.

  5. Aikaisempi hoito Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

    1. Potilaat voivat olla ensimmäisessä tai toisessa pahenemisvaiheessa, eivätkä he olisi saaneet enempää kuin 2 induktioyritystä (mukaan lukien etulinjan hoito).
    2. Aiempi antrasykliinille altistuminen: Potilaiden on oltava alle 400 mg/m2 elinikäisen antrasykliinin kemoterapian altistumisen.
    3. Kantasolusiirto (SCT): Potilaat ovat kelvollisia allogeenisen kantasolusiirron jälkeen niin kauan kuin potilaita ei hoideta aktiivisesti graft versus-host-disease (GvHD) vuoksi.
    4. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa hoitoa lihaksensisäisellä (IM) Erwinase-hoidolla. Potilaat, jotka ovat saaneet Erwinasea suonensisäisesti, suljetaan pois.

  6. Lisääntymistoiminto

    1. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista.
    2. Naispotilaiden, joilla on imeväisiä, on suostuttava olemaan imettämättä lapsiaan tämän tutkimuksen aikana.
    3. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka tutkija on hyväksynyt tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit

  1. Aiempi aivohalvaus Potilaat, joilla on aiemmin ollut asparaginaasiin liittyvä aivohalvaus, eivät kuulu tähän. Potilaat, joilla on aiemmin ollut muita asparaginaasiin liittyviä syvälaskimotromboosia (mukaan lukien kallonsisäiset tromboosit ilman merkkejä aivohalvauksesta tai verenvuodosta), ovat kelvollisia.
  2. Downin oireyhtymää sairastavat potilaat suljetaan pois.
  3. Aiempi haimatulehdus Potilaat, joilla on aiemmin ollut asparaginaasin aiheuttama oireinen haimatulehdus, suljetaan pois.
  4. Munuaistoimintapotilaat suljetaan pois, jos heidän seerumin kreatiniiniarvonsa on > 1,5 x laitoksen laboratorion iän yläraja.

  5. Maksan/haiman toiminta

    Potilaat suljetaan pois, jos heidän laboratoriotuloksensa ovat seuraavat:

    1. Suora bilirubiini > 1,5 kertaa ikään nähden institutionaalinen ULN. Kokonaisbilirubiinitulosta, joka on alle 1,5 kertaa iän laitoksen ULN-arvo, voidaan käyttää kelpoisuuteen, jos suoraa bilirubiinitulosta ei ole saatavilla.
    2. SGPT (ALT) > 4 x laitoksen ULN
    3. Amylaasi tai lipaasi > 2 x laitoksen ULN
  6. Sydäntoimintapotilaat suljetaan pois, jos heidän lyhenemisfraktionsa sydämen kaikututkimuksella on pienempi kuin iän laitosnormaali tai MUGA:n ejektiofraktio on pienempi kuin iän laitosnormaali.
  7. Infektio Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivinen hallitsematon infektio.
  8. Potilaat, jotka suunnittelevat saavansa muita tutkimusaineita tämän tutkimuksen aikana. (Tutkittava aine määritellään lääkkeeksi, jota ei tällä hetkellä ole hyväksytty käytettäväksi ihmisillä.)
  9. Potilaat, jotka suunnittelevat saavansa muita syöpähoitoja tämän tutkimuksen aikana.
  10. Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.
  11. Potilaat, jotka ovat aloittaneet protokollahoidon ennen ilmoittautumista. Potilas voi silti ilmoittautua, jos IT-hoitoa on annettu 72 tunnin sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta osana diagnostista lannerangan toimenpidettä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksikäsi
Kaikki potilaat saavat vinkristiiniä, deksametasonia, doksorubisiinia ja sytarabiinia. Deksratsoksaani valinnainen päivänä 1. Erwinase aloitetaan päivinä 3-5 ja sitä annetaan joka M-W-F yhteensä 10 annosta. Potilaat, joilla on keskushermosto 1 tai 2, saavat metotreksaattia intratekaalisesti päivänä 15. Potilaat, joilla on keskushermosto 3, saavat kolminkertaista intratekaalista hoitoa (metotreksaatti, sytarabiini ja hydrokortisoni) päivinä 8, 15 ja 22.
Lääke: Erwinase

Erwinase-annos määrätään tutkimukseen tullessa. Ensimmäinen Erwinase-annos annetaan päivinä 3–5, ja sitä jatketaan M-W-F-ohjelmalla yhteensä 10 annosta.

Erwinase annetaan 2 tunnin suonensisäisenä infuusiona.

Muut nimet:
  • Elspar
  • Kidrolase
  • L-asparaginaasi
  • Erwinia L-asparaginaasi
  • Asparaginaasi
Lääke: Vincristine
1,5 mg/m2/annos IV push (enintään kerta-annos 2 mg) päivinä 1, 8, 15 ja 22
Muut nimet:
  • VCR
  • Oncovin
  • LCR
  • Vincasar Pfs
  • Vinkristiinisulfaatti
Lääke: Deksametasoni
10 mg/m2/päivä jaettuna BID. Suun kautta päivät 1-14.
Muut nimet:
  • Decadron
  • Hexadrol
  • Deksasoni
  • Maxidex
  • Diodex
  • Deksametasonin natriumfosfaatti
  • Deksametasoni-asetaatti
Lääke: Doksorubisiini
60 mg/m2/vrk IV 15 minuutin aikana päivänä 1
Muut nimet:
  • Adriamysiini
  • Rubex
Lääke: Sytarabiini
Annettu intratekaalisesti iän määrittämänä annoksena päivänä 1. 30 mg 1-1,99-vuotiaille 50 mg 2-2,99-vuotiaille 70 mg 3-vuotiaille ja sitä vanhemmille
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Arabinosyylisytosiini
  • Cytosar-U
Lääke: Metotreksaatti
Annetaan intratekaalisesti kaikille potilaille, joilla on CNS 1 tai 2 tutkimukseen tullessa. Iän mukaan määritetty annos. Annettu päivänä 15 8 mg 1-1,99-vuotiaille 10 mg 2-2,99-vuotiaille 12 mg 3-8,99-vuotiaille 15 mg 9-vuotiaille ja sitä vanhemmille
Muut nimet:
  • MTX
  • Amethopteriini
  • Rheumatrex
  • Trexall
  • Otrexup
  • Rasuvo
  • Metotreksaattinatrium
Lääke: Kolminkertainen intratekaalinen hoito
Metotreksaattia, sytarabiinia ja hydrokortisonia annettiin intratekaalisesti päivinä 8, 15 ja 22 potilaille, joilla on keskushermosto 3 tutkimukseen tullessa. Annokset määräytyvät iän mukaan.
Lääke: Deksratsoksaani
Deksratsoksaanin (Zinecard®) rajoitetun saatavuuden vuoksi hoito on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Annoksen tulee olla 600 mg/m2 suonensisäisenä työntönä välittömästi ennen antrasykliiniannosta (deksratsoksaaniannoksen alusta antrasykliini-infuusion päättymiseen kuluvan ajan tulee olla enintään 30 minuuttia).
Muut nimet:
  • Zinecard

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavan toksisuuden esiintyminen
Aikaikkuna: Alkaen ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta 30 päivään viimeisen Erwinase-annoksen jälkeen
Kunkin kerroksen MTD on suurin annos, jolla yksi tai vähemmän kuudesta potilaasta kokee DLT:tä hoitojakson 1 aikana.
Alkaen ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta 30 päivään viimeisen Erwinase-annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasteprosentti ja jäljelle jäänyt sairaus
Aikaikkuna: Hoitokurssin päätyttyä
Taudin vaste on arvioitu tutkimuksissa ja laboratorioissa. MRD arvioitu luuydinnäytteistä.
Hoitokurssin päätyttyä
Asparaginaasiaktiivisuus
Aikaikkuna: PK-näytteet kerättävät ennen Tx:tä ja Erwinase-annokset 3, 6 ja 9 sekä päivä 29
Aktiviteettitasot arvioitu PK-näytteenotosta
PK-näytteet kerättävät ennen Tx:tä ja Erwinase-annokset 3, 6 ja 9 sekä päivä 29

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Heather Grossman, MD, Children's Hopital New York

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 13. huhtikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 4. kesäkuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 4. kesäkuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 25. kesäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • T2006-002

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa