Erwinase pour les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) récidivante/réfractaire (IND 104224)

Critères d'inclusion Les critères d'éligibilité énumérés ci-dessous sont interprétés littéralement et ne peuvent être supprimés.

1. Âge Les patients doivent être âgés de plus de 1 ans et de moins de 21 ans au moment de leur inscription à cette étude.
2. Diagnostic Les patients doivent avoir une LAL récidivante ou réfractaire avec une moelle M3 (blastes médullaires > 25 %) qui n'ont pas eu plus de deux tentatives thérapeutiques antérieures. Les patients atteints du SNC 1, 2 ou 3 ou d'une maladie testiculaire sont éligibles. (Voir la section 11.3 pour les définitions du SNC)
3. Allergie à l'asparaginase à E. coli Les patients doivent avoir des antécédents de réaction allergique systémique à l'asparaginase à E. coli (native ou pégylée), telle qu'urticaire, respiration sifflante ou anaphylaxie. Les réactions locales ne suffisent pas.
4. Niveau de performance Karnofsky > 50 % pour les patients > 10 ans et Lansky > 50 % pour les patients < 10 ans.

5. Traitement antérieur Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant de participer à cette étude.

   1. Les patients peuvent être en première ou deuxième rechute et ne doivent pas avoir reçu plus de 2 tentatives d'induction (y compris le traitement de première ligne).
   2. Exposition antérieure à l'anthracycline : les patients doivent avoir été exposés à moins de 400 mg/m2 à vie à la chimiothérapie à l'anthracycline.
   3. Greffe de cellules souches (SCT) : les patients sont éligibles après une greffe allogénique de cellules souches tant qu'ils ne sont pas activement traités pour la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD).
   4. Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur par Erwinase intramusculaire (IM). Les patients ayant reçu Erwinase par voie intraveineuse seront exclus.

6. Fonction reproductrice

   1. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif confirmé avant l'inscription.
   2. Les patientes avec des nourrissons doivent accepter de ne pas allaiter leurs nourrissons pendant cette étude.
   3. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace approuvée par l'investigateur au cours de l'étude.

Critère d'exclusion

1. Antécédents d'AVC Les patients ayant des antécédents d'AVC associé à l'asparaginase sont exclus. Les patients ayant des antécédents d'autres thromboses veineuses profondes liées à l'asparaginase (y compris les thromboses intracrâniennes sans signe d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie) sont éligibles.
2. Les patients atteints du syndrome de Down seront exclus.
3. Antécédents de pancréatite Les patients ayant des antécédents de pancréatite symptomatique induite par l'asparaginase de grade 2 ou plus seront exclus.
4. Fonction rénale Les patients seront exclus si leur créatinine sérique est > 1,5 x la limite supérieure de la normale pour l'âge au laboratoire de l'établissement.

5. Fonction hépatique/pancréatique

   Les patients seront exclus si leurs résultats de laboratoire sont les suivants :

   1. Bilirubine directe > 1,5x la LSN institutionnelle pour l'âge. Un résultat de bilirubine totale inférieur à 1,5 fois la LSN institutionnelle pour l'âge peut être utilisé pour l'éligibilité si un résultat de bilirubine directe n'est pas disponible.
   2. SGPT (ALT) > 4 x ULN institutionnel
   3. Amylase ou Lipase > 2 x LSN institutionnelle
6. Fonction cardiaque Les patients seront exclus si leur fraction de raccourcissement par échocardiogramme est inférieure à la normale institutionnelle pour l'âge ou si une fraction d'éjection par MUGA est inférieure à la normale institutionnelle pour l'âge.
7. Infection Les patients seront exclus s'ils ont une infection active non contrôlée.
8. Patients prévoyant de recevoir d'autres agents expérimentaux pendant cette étude. (Un agent expérimental est défini comme tout médicament dont l'utilisation chez l'homme n'est pas actuellement approuvée.)
9. Patients prévoyant de recevoir d'autres thérapies anticancéreuses pendant cette étude.
10. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude.
11. Les patients qui ont commencé la thérapie de protocole avant l'inscription. Le patient peut toujours s'inscrire si la thérapie informatique a été administrée dans les 72 heures suivant l'inscription à l'étude dans le cadre de la procédure de diagnostic lombaire.