银屑病作用机制研究 (MOA)

纳入标准：

• 患有中度至重度银屑病的 18-85 岁成人，由 PI 根据病史、实验室概况和体检结果确定总体健康状况良好，并且是全身或光疗的候选人
• 在可以反复活检的区域存在大于 2cm 的银屑病斑块。
• 在这项研究中，男性必须同意避免让女性怀孕。

• 如果女性符合以下标准之一，则她们有资格参加该研究：

  • 绝经后（> 1 年）、不育或子宫切除的女性

  • 有生育能力的女性必须在研究期间每月接受一次妊娠试验，并同意在研究药物的最后一剂给药期间和最后一剂研究药物后的 60 天内使用以下两种避孕方法：

    • 口服避孕药
    • 透皮避孕药
    • 注射或植入方法
    • 宫内节育器
    • 屏障方法（带有杀精子剂的隔膜或避孕套）
    • 禁欲和输卵管结扎也被认为是一种节育方式

排除标准：

• <18 岁或 >85 岁的患者
• 没有直径 >2cm 的银屑病斑块
• 筛选访视时活动性点滴状、红皮病或脓疱性银屑病
• 筛选时皮肤状况的证据（例如 湿疹）会干扰研究药物效果的评估
• 无法理解同意过程
• 在研究药物开始后 4 周内接受任何研究药物、补骨脂素 + 紫外线 A 或口服全身治疗
• 研究开始后 3 个月内的生物制剂
• 研究药物开始后 2 周内局部类固醇、局部维生素 A 或 D 类似物制剂、紫外线 B 疗法或蒽林。 （在头皮、腋窝和腹股沟使用 I-II 类局部类固醇的异常稳定方案）
• 研究开始后 6 周内服用甲氨蝶呤
• 阿达木单抗治疗史
• 对甲氨蝶呤、英夫利昔单抗或依那西普原发性无反应史
• 因安全相关原因停用甲氨蝶呤或肿瘤坏死因子 (TNF) 阻滞剂的历史，这使得重新开始使用任何一种药物都是不明智的
• 5 年内的任何内部恶性肿瘤（不包括完全切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）
• 怀孕，未采取有效的节育措施，或在研究期间无法进行安全性行为
• 哺乳期
• 已知对阿达木单抗或甲氨蝶呤或其任何成分过敏或已知具有依那西普抗体的受试者
• 研究前一年和研究期间有酗酒或吸毒史
• 已知的 HIV 阳性或任何其他免疫抑制疾病
• 在筛选访视前 <30 天、筛选访视与研究治疗第一天之间或研究期间 PI 认为会妨碍参与研究的任何时间出现 3 级或 4 级感染

• 任何 3 级或 4 级不良事件或实验室毒性，在筛选访问时或在研究期间的任何时间，PI 认为会排除参与研究

  • 血清肌酐 >3.0 毫克/分升（265 微摩尔/升）
  • 血清钾 <3.5 mmol/L 或 > 5.5 mmol/L
  • 血清丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶 > 实验室正常值上限的 3 倍
  • 血小板计数 <100,000/mm3
  • 白细胞计数 <3,000/mm3
  • Hgb、Hct 或红细胞超出实验室正常上限或下限的 30%
• 在研究前 1 个月或研究期间收到活疫苗
• 结核病史和/或筛选时 PPD 皮肤试验/胸部 X 光检查呈阳性但未进行适当治疗 - 必须在使用阿达木单抗或甲氨蝶呤治疗之前开始对潜伏性结核病进行治疗（对于 PPD 试验呈阳性的患者）
• 慢性乙型或丙型肝炎感染、多发性硬化症、横贯性脊髓炎、视神经炎或癫痫病史