Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Mechanism of Action Study for Psoriasis (MOA)

2017. augusztus 1. frissítette: Tufts Medical Center

Vizsgálók által kezdeményezett, értékelő vak, randomizált vizsgálat, amely az adalimumab és a metotrexát hatásmechanizmusát hasonlítja össze közepesen súlyos és súlyos krónikus plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél.

E vizsgálat célja az adalimumab és a metotrexát hatásmechanizmusának összehasonlítása pikkelysömörben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Mind a metotrexát, mind az adalimumab az FDA által jóváhagyott gyógyszerek közepesen súlyos és súlyos pikkelysömör kezelésére. A két kezelés, a metotrexát és az adalimumab, mindkettő hatásosnak bizonyult a pikkelysömör kezelésére, azonban profiljuk eltérő. A CHAMPION-vizsgálatban több adalimumabbal kezelt, közepesen súlyos vagy súlyos pikkelysömörrel kezelt beteg ért el PASI 75-öt 16 hét után, mint a metotrexáttal kezelteknél (80% vs. 36%). Ennek a különbségnek az oka rosszul érthető. Nem számoltak be közvetlen összehasonlító hatásmechanizmus-vizsgálatokról pikkelysömörben szenvedő betegeken a metotrexát és az adalimumab (vagy bármely tumor nekrózis faktor blokkoló) között.

Az etanercepttel, egy másik tumor nekrózis faktor blokkolóval az in vivo mechanizmust tudományos alapossággal tanulmányozták. Ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy az etanercept lefelé több gyulladásos folyamatot szabályoz (amint az a protokoll 1. táblázatában látható).

A mai napig nem végeztek hasonló vizsgálatokat adalimumabbal vagy metotrexáttal.

Annak érdekében, hogy megértsük az adalimumab és a metotrexát eltérő klinikai hatékonyságának molekuláris és sejtes alapját, elengedhetetlen a hatásmechanizmusuk összehasonlítása a pikkelysömör plakkok esetében. Biopsziákat végeznek, és ebben a javaslatban a biomarkereket immunhisztokémiával, valós idejű polimeráz láncreakcióval és géntömbökkel vizsgáljuk.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

33

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
        • Tufts Medical Center, Department of Dermatology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-85 éves, közepesen súlyos vagy súlyos pikkelysömörben szenvedő felnőttek, akik a PI által a kórelőzmény, a laboratóriumi profil és a fizikális vizsgálat eredményei alapján megállapított általános jó egészségi állapotúak, és akik szisztémás vagy fényterápiára jelentkeznek
  • 2 cm-nél nagyobb pszoriázisos plakk jelenléte olyan területen, amelyről ismételten biopsziát lehet venni.
  • A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy ne tehessenek teherbe egy nőt a vizsgálat során.

  • A nők akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének:

    • Posztmenopauzás (>1 év), steril vagy méheltávolított nők

    • A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálat során havonta terhességi tesztet kell végezniük, és bele kell egyezniük abba, hogy a következő fogamzásgátlási módszerek közül kettőt alkalmaznak a vizsgált gyógyszer utolsó adagja alatt és azt követően 60 napig:

      • Szájon át szedhető fogamzásgátló
      • Transzdermális fogamzásgátlók
      • Injektálható vagy beültethető módszerek
      • Méhen belüli eszközök
      • Barrier módszerek (rekeszizom vagy óvszer spermiciddel)
      • Az absztinencia és a petevezeték lekötése szintén a születésszabályozás egyik formája

Kizárási kritériumok:

  • 18 vagy 85 év feletti betegek
  • 2 cm-nél nagyobb átmérőjű pszoriázisos plakk hiánya
  • Aktív guttate, eritrodermiás vagy pustuláris pikkelysömör a szűrővizit idején
  • Bőrbetegségek bizonyítéka a szűréskor (pl. ekcéma), amely megzavarná a vizsgálati gyógyszerek hatásának értékelését
  • Képtelenség megérteni a beleegyezési folyamatot
  • Bármilyen vizsgálati gyógyszer, psoralen+ultraibolya A vagy orális szisztémás kezelés átvétele a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 4 héten belül
  • Biológiai a vizsgálat megkezdését követő 3 hónapon belül
  • Helyi szteroidok, helyi A- vagy D-vitamin-analóg készítmények, Ultraibolya B-terápia vagy antralin a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 2 héten belül. (Kivétel-stabil kezelési rend I-II osztályú helyi szteroidokkal a fejbőrön, a hónaljban és az ágyékban)
  • Metotrexát a vizsgálat megkezdését követő 6 héten belül
  • Az adalimumab-kezelés története
  • A metotrexátra, infliximabra vagy etanerceptre adott elsődleges válasz hiánya a kórtörténetben
  • A metotrexát vagy a tumor nekrózis faktor (TNF) blokkoló kezelésének a kórtörténetében olyan biztonsági ok miatt történő abbahagyása, amely miatt nem bölcs dolog újrakezdeni bármelyik gyógyszertípust
  • Bármilyen belső rosszindulatú daganat 5 éven belül (kivéve a teljesen kimetszett bőrbázissejtes vagy laphámsejtes karcinómát)
  • Terhesség, hatékony fogamzásgátlás hiánya vagy a biztonságos szex gyakorlásának képtelensége a vizsgálat időtartama alatt
  • Szoptatás
  • Olyan alanyok, akik túlérzékenyek az adalimumabbal vagy a metotrexáttal vagy bármely összetevőjével szemben, vagy akikről ismert, hogy etanercept elleni antitestekkel rendelkeznek
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története egy évvel a vizsgálat előtt és alatt
  • Ismert HIV-pozitív állapot vagy bármely más immunszuppresszív betegség
  • 3-as vagy 4-es fokozatú fertőzés jelenléte a szűrővizit előtt kevesebb mint 30 nappal, a szűrővizit és a vizsgálaton belüli kezelés első napja között, vagy a vizsgálat során bármely olyan időpontban, amely a PI véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt

  • Bármely 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos esemény vagy laboratóriumi toxicitás a szűrési látogatás időpontjában vagy a vizsgálat során bármikor, amely a PI véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt

    • Szérum kreatinin >3,0 mg/dl (265 mikromol/l)
    • Szérum kálium <3,5 mmol/l vagy > 5,5 mmol/l
    • A szérum alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz a laboratóriumi normálérték felső határának háromszorosa
    • Thrombocytaszám <100 000/mm3
    • Fehérvérsejtszám <3000/mm3
    • Hgb, Hct vagy vörösvértestek a laboratóriumi normálérték felső vagy alsó határának 30%-án kívül
  • Élő vakcinák átvétele 1 hónappal a vizsgálat előtt vagy a vizsgálat alatt
  • A kórelőzményben szereplő tuberkulózis és/vagy pozitív PPD bőrteszt/mellkasröntgen a szűréskor megfelelő kezelés nélkül – a látens tuberkulózis kezelését (pozitív PPD-teszttel rendelkezők esetében) az adalimumab- vagy metotrexát-terápia előtt el kell kezdeni.
  • Krónikus hepatitis B vagy C fertőzés, szklerózis multiplex anamnézisében, transverzális myelitis, látóideggyulladás vagy epilepszia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Adalimumab
Az adagolás az 1. napon, majd hetente történik. Az injekciók esetében az adagolás a termékajánlások szerint történik. A betegek 80 mg adalimumabot (2 előretöltött fecskendő, mindegyik 40 mg-mal) kapnak az 1. napon, majd 40 mg-ot az 1. héten, majd 2 hetente (1. héttől a 15. hétig).
Drog: Adalimumab (Humira)
2 kohorsz (randomizált 1:1 adalimumab:metotrexát). Az alanyok az 1. napon (kiindulási vizit) részesülnek kezelésben, majd hetente vagy 2 hetente 16 héten keresztül.
Más nevek:
  • Humira
Aktív összehasonlító: Metotrexát (MTX)
A CHAMPION-vizsgálat szerint a betegek heti egyszeri adagokban kapják a metotrexátot: 7,5 mg a 0. héten, 10 mg a második héten és 15 mg a 4. héten minden beteg számára. Ha a PASI nem csökkent legalább 50%-kal a kiindulási értékhez képest (PASI-50) a 8. héten, az adagolást heti 20 mg-ra emelik; a dózis heti 15 mg-on marad, ha a PASI-50 a 8. héten elért. Ha a PASI-50 nem érhető el a 12. héten, az adagolást heti 25 mg-ra emelik; a dózis heti 20 mg-on marad, ha a PASI-50-et a 12. héten érték el. Minden metotrexátot szedő beteg szájon át szedhető folátot is kap étrend-kiegészítőben (hetente 5 mg). A metotrexáttal kezelt betegek ezután 16 hetes adalimumabot kapnak a vizsgálat végén.
Drog: Adalimumab (Humira)
2 kohorsz (randomizált 1:1 adalimumab:metotrexát). Az alanyok az 1. napon (kiindulási vizit) részesülnek kezelésben, majd hetente vagy 2 hetente 16 héten keresztül.
Más nevek:
  • Humira
Drog: Metotrexát

2 kohorsz (randomizált 1:1 adalimumab:metotrexát). Az alanyok az 1. napon (kiindulási vizit) részesülnek kezelésben, majd hetente vagy 2 hetente 16 héten keresztül.

A metotrexáttal kezelt betegek ezután 16 hetes adalimumabot kapnak a vizsgálat végén.

Más nevek:
  • Folsav
  • Metotrexát (MTX)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biológiai aktivitás végpontjai
Időkeret: 0., 1., 2., 4. és 16. hét
Szövettani és immunhisztokémiai végpontok; Relatív hírvivő RNS génexpresszió (HARP-ra normalizálva); és Gene Arrays.
0., 1., 2., 4. és 16. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pikkelysömör klinikai végpontjai: PASI 75
Időkeret: 0. hét és 16. hét
A PASI 75 azoknak az alanyoknak a százalékos aránya, akiknél a PASI (psoriasis terület és súlyossági index) pontszáma legalább 75%-kal javult a kiindulási PASI-pontszámhoz képest.
0. hét és 16. hét
A pikkelysömör klinikai végpontjai: Az orvos globális értékelése (PGA) tiszta vagy majdnem tiszta (PGA 0-1)
Időkeret: 0. hét és 16. hét
0. hét és 16. hét
Clinical Endpoints for Psoriasis: % Body Surface Area
Időkeret: 0. hét és 16. hét
0. hét és 16. hét
Clinical Endpoints for Psoriasis: Target Lesion Score
Időkeret: 0. hét és 16. hét
Az alapvonalon kiválasztott egyetlen pszoriázisos plakk elváltozási pontszáma. A teljes tartomány 0 és 12 között van, a 0 egyértelmű, a 12 pedig a legsúlyosabb betegséget jelenti. A lézió célpontszáma skálából, bőrpírból és indurációból áll, minden paraméter 0-tól (tiszta) 4-ig (nagyon súlyos) értendő. Az összértékeket a lézió célpontszámaként összegzik. S+E+I = TLS
0. hét és 16. hét
Clinical Endpoints for Psoriasis: Photography Completed
Időkeret: 0. hét és 16. hét
0. hét és 16. hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
További génelemzés (folyamatban)
Időkeret: hosszú távú ellenőrző látogatás a vizsgálat befejezése után 4-6 évvel
A további farmakogenetikai elemzés céljából egyetlen, hosszú távú nyomon követési látogatásra kerül sor minden rendelkezésre álló alanynál. A pszoriázisos betegek DNS-ének gyűjtésének célja annak meghatározása, hogy az egyes alanyoknál vannak-e olyan génváltozatok, amelyek a pikkelysömör megnövekedett előfordulási gyakoriságához kapcsolódnak. A kutatók azt tervezik, hogy a variánsokat egy nukleotid polimorfizmus (SNP) analízissel, nagy áteresztőképességű DNS-szekvenálással elemzik. Ez a beteggenetikai információ lehetővé teszi számunkra, hogy helyesen értelmezzük az érintett vagy nem érintett bőr génexpressziós szintjéről gyűjtött adatokat. Ezenkívül a genetikai tipizálás meggyőző, személyre szabott egészségügyi ellátási (PHC) stratégiákhoz vezethet a pikkelysömörre reagáló/nem reagáló betegek, a kezelés után tartós remissziót elérő betegek és/vagy a farmakodinámiás markerek azonosítására.
hosszú távú ellenőrző látogatás a vizsgálat befejezése után 4-6 évvel

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tufts Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. június 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. július 1.

Első közzététel (Becslés)

2009. július 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 1.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Moa
  • ABT 08-030 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: AbbVie)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel