Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af virkningsmekanisme for psoriasis (MOA)

1. august 2017 opdateret af: Tufts Medical Center

En investigator-initieret, assessor-blindet, randomiseret undersøgelse, der sammenligner virkningsmekanismen af ​​Adalimumab med methotrexat hos forsøgspersoner med moderat til svær kronisk plakpsoriasis.

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne virkningsmekanismen mellem adalimumab og methotrexat hos personer med psoriasis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Både methotrexat og adalimumab er FDA-godkendte lægemidler til behandling af moderat til svær psoriasis. De to behandlinger, methotrexat og adalimumab, viser begge effekt mod psoriasis, men deres profiler er forskellige. I CHAMPION-studiet opnåede flere adalimumab-behandlede, moderat til svær psoriasispatienter en PASI 75 efter 16 uger sammenlignet med dem, der blev behandlet med methotrexat (80 % vs. 36 %). Årsagen til denne forskel er dårligt forstået. Der er ikke rapporteret nogen direkte sammenlignende virkningsmekanismestudier hos psoriasispatienter mellem methotrexat og adalimumab (eller nogen tumornekrosefaktorblokker).

Med etanercept, en anden tumornekrosefaktorblokker, er in vivo-mekanismen blevet undersøgt med en vis videnskabelig stringens. Disse undersøgelser viser, at etanercept nedregulerer flere pro-inflammatoriske veje (som vist i tabel 1 i protokollen).

Til dato er der ingen lignende undersøgelser med adalimumab eller methotrexat.

For at forstå det molekylære og cellulære grundlag for den differentielle kliniske effekt af adalimumab og methotrexat, er det væsentligt at sammenligne deres virkningsmekanismer i psoriatiske plaques. Biopsier vil blive udført, og vi vil studere biomarkører i dette forslag med immunhistokemi, polymerasekædereaktion i realtid og genarrays.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center, Department of Dermatology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne 18-85 år med moderat til svær psoriasis, generelt godt helbred som bestemt af PI baseret på resultaterne af sygehistorie, laboratorieprofil og fysisk undersøgelse, og som er kandidater til systemisk eller fototerapi
  • Tilstedeværelse af en psoriatisk plak på >2 cm i et område, som kan biopsieres gentagne gange.
  • Mænd skal acceptere at undgå at imprægnere en kvinde under denne undersøgelse.

  • Kvinder er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

    • Kvinder, der er postmenopausale (>1 år), sterile eller hysterektomerede

    • Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en månedlig graviditetstest under undersøgelsen og acceptere at bruge to af følgende præventionsmetoder gennem og i 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet:

      • Orale præventionsmidler
      • Transdermale præventionsmidler
      • Injicerbare eller implanterbare metoder
      • Intrauterine anordninger
      • Barrieremetoder (membran eller kondom med spermicid)
      • Afholdenhed og Tubal Ligation betragtes også som en form for prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter <18 eller >85 år
  • Fravær af en psoriatisk plak >2 cm i diameter
  • Aktiv guttat, erytrodermisk eller pustuløs psoriasis på tidspunktet for screeningsbesøget
  • Bevis på hudsygdomme ved screening (f.eks. eksem), der ville forstyrre evalueringer af virkningen af ​​undersøgelsesmedicin
  • Manglende evne til at forstå samtykkeprocessen
  • Modtagelse af eventuelle forsøgslægemidler, psoralen+ultraviolet A eller orale systemiske behandlinger inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
  • Biologi inden for 3 måneder efter studiestart
  • Topiske steroider, topiske vitamin A- eller D-analogpræparater, ultraviolet B-behandling eller anthralin inden for 2 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet. (Undtagelsesstabilt regime af klasse I-II topikale steroider i hovedbund, aksiller og lyske)
  • Methotrexat inden for 6 uger efter studiestart
  • Anamnese med behandling med adalimumab
  • Anamnese med primært manglende respons på methotrexat, infliximab eller etanercept
  • Anamnese med seponering af methotrexat eller tumornekrosefaktor (TNF)-blokker af en sikkerhedsrelateret årsag, der gør det uklogt at genstarte begge typer lægemidler
  • Enhver intern malignitet inden for 5 år (eksklusive fuldt udskåret kutan basalcelle eller pladecellecarcinom)
  • Graviditet, ikke at praktisere effektiv prævention eller manglende evne til at udøve sikker sex under undersøgelsens varighed
  • Amning
  • Personer, som har kendt overfølsomhed over for adalimumab eller methotrexat eller nogen af ​​dets komponenter, eller som vides at have antistoffer mod etanercept
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug et år før og under undersøgelsen
  • Kendt HIV-positiv status eller enhver anden immunundertrykkende sygdom
  • Tilstedeværelse af en grad 3 eller 4 infektion <30 dage før screeningsbesøget, mellem screeningsbesøget og den første behandlingsdag i undersøgelsen, eller et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, som efter PI's mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen

  • Enhver uønsket hændelse af grad 3 eller 4 eller laboratorietoksicitet på tidspunktet for screeningsbesøget eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, som efter PI's mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen

    • Serumkreatinin >3,0 mg/dL (265 mikromol/L)
    • Serumkalium <3,5 mmol/L eller > 5,5 mmol/L
    • Serum alanin aminotransferase eller aspartat aminotransferase > 3 gange den øvre grænse for normal for laboratoriet
    • Blodpladetal <100.000/mm3
    • Antal hvide blodlegemer <3.000/mm3
    • Hgb, Hct eller røde blodlegemer uden for 30 % af de øvre eller nedre grænser for normalen for laboratoriet
  • Modtagelse af levende vacciner 1 måned før eller under undersøgelsen
  • Anamnese med tuberkulose og/eller en positiv PPD-hudtest/røntgenbillede af thorax ved screening uden passende behandling - behandling af latent tuberkulose (for dem med positive PPD-test) skal påbegyndes før behandling med adalimumab eller methotrexat
  • Kronisk hepatitis B- eller C-infektion, historie med multipel sklerose, tværgående myelitis, optisk neuritis eller epilepsi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Adalimumab
Dosering vil være på dag 1 og derefter ugentligt. For injektionerne vil dosering ske i henhold til produktanbefalinger. Patienterne vil modtage 80 mg adalimumab (2 fyldte sprøjter, hver med 40 mg) på dag 1 og derefter 40 mg i uge 1 og derefter hver 2. uge (fra uge 1 til og med uge 15).
Medicin: Adalimumab (Humira)
2 kohorter (Randomiseret 1:1 adalimumab:methotrexat). Forsøgspersonerne vil modtage behandling på dag 1 (baseline-besøg) og derefter ugentligt eller hver 2. uge i 16 uger.
Andre navne:
  • Humira
Aktiv komparator: Methotrexat (MTX)
Patienterne vil blive doseret i henhold til CHAMPION-studiet i ugentlige enkeltdoser af methotrexat: 7,5 mg i uge 0, 10 mg i uge 2 og 15 mg i uge 4 for alle patienter. For hvert individ, hvis PASI ikke faldt med mindst 50 % fra baseline (PASI-50) i uge 8, vil doseringen blive øget til 20 mg pr. uge; dosis vil blive fastholdt på 15 mg pr. uge, hvis PASI-50 blev opnået i uge 8. Hvis PASI-50 ikke blev opnået i uge 12, vil doseringen blive øget til 25 mg pr. uge; dosis vil blive fastholdt på 20 mg pr. uge, hvis PASI-50 blev opnået i uge 12. Alle patienter på methotrexat vil også modtage et kosttilskud af oralt folat (5 mg pr. uge). Methotrexat-behandlede patienter vil derefter modtage 16 ugers adalimumab ved afslutningen af ​​undersøgelsen.
Medicin: Adalimumab (Humira)
2 kohorter (Randomiseret 1:1 adalimumab:methotrexat). Forsøgspersonerne vil modtage behandling på dag 1 (baseline-besøg) og derefter ugentligt eller hver 2. uge i 16 uger.
Andre navne:
  • Humira
Medicin: Methotrexat

2 kohorter (Randomiseret 1:1 adalimumab:methotrexat). Forsøgspersonerne vil modtage behandling på dag 1 (baseline-besøg) og derefter ugentligt eller hver 2. uge i 16 uger.

Methotrexat-behandlede patienter vil derefter modtage 16 ugers adalimumab ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Andre navne:
  • Folsyre
  • Methotrexat (MTX)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biologisk aktivitets endepunkter
Tidsramme: Uge 0, 1, 2, 4 og 16
Histologiske og immunhistokemiske endepunkter; Relativ messenger-RNA-genekspression (normaliseret til HARP); og Gene Arrays.
Uge 0, 1, 2, 4 og 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kliniske endepunkter for psoriasis: PASI 75
Tidsramme: Uge 0 og uge 16
PASI 75 er den procentdel af forsøgspersoner, der oplever en forbedring i PASI-score (Psoriasis Area and Severity Index) på mindst 75 % fra deres baseline PASI-score.
Uge 0 og uge 16
Kliniske endepunkter for psoriasis: Lægens globale vurdering (PGA) klar eller næsten klar (PGA 0-1)
Tidsramme: Uge 0 og uge 16
Uge 0 og uge 16
Kliniske endepunkter for psoriasis: % kropsoverfladeareal
Tidsramme: Uge 0 og uge 16
Uge 0 og uge 16
Kliniske endepunkter for psoriasis: Mållæsionsscore
Tidsramme: Uge 0 og uge 16
Læsionsscore for en enkelt psoriatisk plak valgt ved baseline. Samlet område er 0 - 12, hvor 0 er klart og 12 repræsenterer den mest alvorlige sygdom. Mållæsionsscoren er sammensat af skala, erytem og induration, hver parameter scores fra 0 (klar) til 4 (meget alvorlig). Totaler summeres for mållæsionsscore. S+E+I = TLS
Uge 0 og uge 16
Kliniske endepunkter for psoriasis: Fotografering afsluttet
Tidsramme: Uge 0 og uge 16
Uge 0 og uge 16

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Yderligere genanalyse (igangværende)
Tidsramme: længerevarende opfølgningsbesøg 4- 6 år efter endt studie
Et enkelt, langsigtet opfølgningsbesøg vil blive udført for alle tilgængelige forsøgspersoner til yderligere farmakogenetisk analyse. Målet med at indsamle DNA fra psoriasispatienter er at afgøre, om individuelle forsøgspersoner har genvarianter forbundet med øget forekomst af psoriasis. Efterforskerne planlægger at analysere varianter ved hjælp af enkelt nukleotid polymorfi (SNP) analyse ved high-throughput DNA sekventering. Denne patientgenetiske information kan give os mulighed for korrekt at fortolke data indsamlet om genekspressionsniveauer i påvirket eller ikke-påvirket hud. Derudover kan genetisk typning føre til overbevisende personaliseret sundhedspleje (PHC)-strategier til identifikation af psoriasis-lægemiddelrespondere/non-respondere, patienter, der opnår varig sygdomsremission efter behandling og/eller farmakodynamiske markører som eksempler.
længerevarende opfølgningsbesøg 4- 6 år efter endt studie

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tufts Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juli 2009

Først opslået (Skøn)

3. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Moa
  • ABT 08-030 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: AbbVie)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Psoriasis

Kliniske forsøg med Adalimumab (Humira)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner