Verkningsmekanismstudie för psoriasis (MOA)

Inklusionskriterier:

• Vuxna 18-85 år med måttlig till svår psoriasis, allmänt god hälsa enligt PI baserat på resultat av medicinsk historia, laboratorieprofil och fysisk undersökning, och som är kandidater för systemisk eller fototerapi
• Förekomst av en psoriatisk plack på >2 cm i ett område som kan biopsieras upprepade gånger.
• Män måste gå med på att undvika att impregnera en kvinna under denna studie.

• Kvinnor är berättigade att delta i studien om de uppfyller något av följande kriterier:

  • Kvinnor som är postmenopausala (>1 år), sterila eller hysterektomerade

  • Kvinnor i fertil ålder måste genomgå graviditetstest varje månad under studien och samtycka till att använda två av följande preventivmetoder under och i 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet:

    • Orala preventivmedel
    • Transdermala preventivmedel
    • Injicerbara eller implanterbara metoder
    • Intrauterina enheter
    • Barriärmetoder (diafragma eller kondom med spermiedödande medel)
    • Abstinens och Tubal Ligation anses också vara en form av preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Patienter <18 eller >85 år gamla
• Frånvaro av psoriatisk plack >2 cm i diameter
• Aktiv guttat, erytrodermisk eller pustulös psoriasis vid tidpunkten för screeningbesöket
• Bevis på hudåkommor vid screening (t.ex. eksem) som skulle störa utvärderingar av effekten av studiemedicin
• Oförmåga att förstå samtyckesprocessen
• Mottagande av prövningsläkemedel, psoralen+ultraviolett A eller orala systemiska behandlingar inom 4 veckor efter att studieläkemedlet påbörjats
• Biologi inom 3 månader efter studiestart
• Topikala steroider, aktuella vitamin A- eller D-analogpreparat, ultraviolett B-terapi eller antralin inom 2 veckor efter påbörjad studieläkemedel. (Undantagsstabil kur av klass I-II topikala steroider i hårbotten, axiller och ljumskar)
• Metotrexat inom 6 veckor efter studiestart
• Behandlingshistorik med adalimumab
• Historik med primärt uteblivet svar på metotrexat, infliximab eller etanercept
• Historik med utsättning av metotrexat eller tumörnekrosfaktor (TNF)-blockerare av en säkerhetsrelaterad anledning som gör det oklokt att starta om någon av de olika typerna av läkemedel
• Alla inre maligniteter inom 5 år (exklusive helt utskuren kutan basalcell eller skivepitelcancer)
• Graviditet, att inte utöva effektiv preventivmedel eller oförmåga att utöva säker sex under studiens längd
• Laktation
• Försökspersoner som har känt överkänslighet mot adalimumab eller metotrexat eller någon av dess komponenter eller som är kända för att ha antikroppar mot etanercept
• Historik om alkohol- eller drogmissbruk ett år före och under studien
• Känd HIV-positiv status eller någon annan immunhämmande sjukdom
• Förekomst av en grad 3 eller 4 infektion <30 dagar före screeningbesöket, mellan screeningbesöket och första behandlingsdagen i studien, eller någon tidpunkt under studien som enligt PI skulle utesluta deltagande i studien

• Varje biverkning av grad 3 eller 4, eller laboratorietoxicitet, vid tidpunkten för screeningbesöket eller när som helst under studien, vilket enligt PI skulle utesluta deltagande i studien

  • Serumkreatinin >3,0 mg/dL (265 mikromol/L)
  • Serumkalium <3,5 mmol/L eller > 5,5 mmol/L
  • Serumalaninaminotransferas eller aspartataminotransferas >3 gånger den övre normalgränsen för labbet
  • Trombocytantal <100 000/mm3
  • Antal vita blodkroppar <3 000/mm3
  • Hgb, Hct eller röda blodkroppar utanför 30 % av de övre eller nedre normalgränserna för laboratoriet
• Mottagande av levande vaccin 1 månad före eller under studien
• Tuberkulos i anamnesen och/eller positivt PPD-hudtest/röntgen av bröstkorgen vid screening utan lämplig behandling - behandling av latent tuberkulos (för de med positiva PPD-tester) måste påbörjas före behandling med adalimumab eller metotrexat
• Kronisk hepatit B- eller C-infektion, historia av multipel skleros, transversell myelit, optisk neurit eller epilepsi