Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mechanizmu działania łuszczycy (MOA)

1 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Tufts Medical Center

Zainicjowane przez badacza, zaślepione przez oceniającego, randomizowane badanie porównujące mechanizm działania adalimumabu z metotreksatem u pacjentów z przewlekłą łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

Celem pracy jest porównanie mechanizmu działania adalimumabu i metotreksatu u osób z łuszczycą.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zarówno metotreksat, jak i adalimumab są lekami zatwierdzonymi przez FDA do leczenia łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Oba rodzaje leczenia, metotreksat i adalimumab, wykazują skuteczność w leczeniu łuszczycy, jednak ich profile różnią się. W badaniu CHAMPION więcej pacjentów z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego leczonych adalimumabem osiągnęło PASI 75 po 16 tygodniach w porównaniu z pacjentami leczonymi metotreksatem (80% vs. 36%). Przyczyna tej różnicy jest słabo poznana. Nie opisano bezpośredniego mechanizmu porównawczego badań działania metotreksatu i adalimumabu (lub jakiegokolwiek blokera czynnika martwicy nowotworu) u pacjentów z łuszczycą.

W przypadku etanerceptu, innego blokera czynnika martwicy nowotworów, mechanizm in vivo został zbadany z pewnym rygorem naukowym. Badania te wykazują, że etanercept obniża poziom wielu szlaków prozapalnych (jak pokazano w Tabeli 1 protokołu).

Do tej pory nie ma podobnych badań z adalimumabem lub metotreksatem.

Aby zrozumieć molekularne i komórkowe podstawy zróżnicowanej skuteczności klinicznej adalimumabu i metotreksatu, konieczne jest porównanie ich mechanizmów działania w blaszkach łuszczycowych. Zostaną wykonane biopsje, aw tej propozycji będziemy badać biomarkery za pomocą immunohistochemii, reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym i macierzy genów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center, Department of Dermatology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli w wieku 18-85 lat z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, ogólnie w dobrym stanie zdrowia ustalonym przez PI na podstawie wyników wywiadu, profilu laboratoryjnego i badania przedmiotowego, kandydaci do leczenia ogólnoustrojowego lub fototerapii
  • Obecność blaszki łuszczycowej >2 cm w obszarze, który może być wielokrotnie poddawany biopsji.
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na unikanie zapłodnienia kobiety podczas tego badania.

  • Kobiety kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli spełniają jedno z poniższych kryteriów:

    • Kobiety po menopauzie (>1 rok), bezpłodne lub po histerektomii

    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą poddawać się comiesięcznym testom ciążowym podczas badania i wyrazić zgodę na stosowanie dwóch z następujących metod antykoncepcji przez cały czas i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku:

      • Doustne środki antykoncepcyjne
      • Transdermalne środki antykoncepcyjne
      • Metody iniekcyjne lub wszczepialne
      • Urządzenia wewnątrzmaciczne
      • Metody barierowe (diafragma lub prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym)
      • Abstynencja i podwiązanie jajowodów są również uważane za formę kontroli urodzeń

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci w wieku <18 lub >85 lat
  • Brak płytki łuszczycowej o średnicy >2 cm
  • Czynna łuszczyca kropelkowata, erytrodermiczna lub krostkowa w czasie wizyty przesiewowej
  • Dowody na choroby skóry podczas badania przesiewowego (np. egzema), które mogłyby zakłócić ocenę wpływu badanego leku
  • Niemożność zrozumienia procesu wyrażania zgody
  • Otrzymanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych, psoralenu + ultrafioletu A lub doustnych leków ogólnoustrojowych w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia stosowania badanego leku
  • Biologia w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia studiów
  • Miejscowe steroidy, miejscowe preparaty witaminy A lub analogów D, terapia ultrafioletem B lub antralina w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem. (Wyjątkowo stabilny schemat stosowania miejscowych steroidów klasy I-II na skórę głowy, pachy i pachwiny)
  • Metotreksat w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia badania
  • Historia leczenia adalimumabem
  • Historia pierwotnego braku odpowiedzi na metotreksat, infliksymab lub etanercept
  • Historia odstawienia metotreksatu lub blokera czynnika martwicy nowotworu (TNF) z powodów związanych z bezpieczeństwem, co sprawia, że ​​nierozsądne jest wznowienie któregokolwiek typu leku
  • Każdy nowotwór wewnętrzny w ciągu 5 lat (z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry)
  • Ciąża, brak skutecznej kontroli urodzeń lub niemożność uprawiania bezpiecznego seksu podczas trwania badania
  • Laktacja
  • Osoby, o których wiadomo, że mają nadwrażliwość na adalimumab lub metotreksat lub którykolwiek z ich składników, lub o których wiadomo, że mają przeciwciała przeciwko etanerceptowi
  • Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków rok przed badaniem iw jego trakcie
  • Znany status HIV-dodatni lub jakakolwiek inna choroba immunosupresyjna
  • Obecność zakażenia 3. lub 4. stopnia <30 dni przed wizytą przesiewową, między wizytą przesiewową a pierwszym dniem leczenia w ramach badania lub w jakimkolwiek czasie w trakcie badania, który w opinii PI wykluczałby udział w badaniu

  • Jakiekolwiek zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub 4 lub toksyczność laboratoryjna w czasie wizyty przesiewowej lub w jakimkolwiek momencie badania, które w opinii PI wykluczałoby udział w badaniu

    • Kreatynina w surowicy >3,0 mg/dl (265 mikromoli/l)
    • Stężenie potasu w surowicy <3,5 mmol/l lub > 5,5 mmol/l
    • Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa w surowicy >3 razy górna granica normy laboratoryjnej
    • Liczba płytek krwi <100 000/mm3
    • Liczba białych krwinek <3000/mm3
    • Hgb, Hct lub czerwone krwinki poza 30% górnej lub dolnej granicy normy dla laboratorium
  • Otrzymanie żywych szczepionek 1 miesiąc przed lub w trakcie badania
  • Gruźlica w wywiadzie i/lub dodatni wynik testu skórnego PPD/zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej podczas badania przesiewowego bez odpowiedniego leczenia – leczenie utajonej gruźlicy (u osób z dodatnim wynikiem testu PPD) należy rozpocząć przed terapią adalimumabem lub metotreksatem
  • Przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C, stwardnienie rozsiane w wywiadzie, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, zapalenie nerwu wzrokowego lub padaczka

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Adalimumab
Dawkowanie będzie w dniu 1, a następnie co tydzień. W przypadku wstrzyknięć dawkowanie będzie odbywać się zgodnie z zaleceniami produktu. Pacjenci otrzymają 80 mg adalimumabu (2 ampułko-strzykawki, każda po 40 mg) pierwszego dnia, następnie 40 mg w pierwszym tygodniu, a następnie co 2 tygodnie (od tygodnia 1 do tygodnia 15).
Lek: Adalimumab (Humira)
2 kohorty (randomizowane 1:1 adalimumab:metotreksat). Pacjenci otrzymają leczenie w dniu 1 (wizyta wyjściowa), a następnie co tydzień lub co 2 tygodnie przez 16 tygodni.
Inne nazwy:
  • Humira
Aktywny komparator: Metotreksat (MTX)
Pacjenci będą otrzymywali dawki metotreksatu zgodnie z badaniem CHAMPION w pojedynczych tygodniowych dawkach metotreksatu: 7,5 mg w tygodniu 0, 10 mg w drugim tygodniu i 15 mg w tygodniu 4 dla wszystkich pacjentów. W przypadku każdego pacjenta, jeśli wskaźnik PASI nie zmniejszył się o co najmniej 50% w stosunku do wartości wyjściowej (PASI-50) w 8. tygodniu, dawka zostanie zwiększona do 20 mg na tydzień; dawka zostanie utrzymana na poziomie 15 mg na tydzień, jeśli PASI-50 zostanie osiągnięte w 8. tygodniu. Jeśli PASI-50 nie został osiągnięty w 12. tygodniu, dawka zostanie zwiększona do 25 mg na tydzień; dawka zostanie utrzymana na poziomie 20 mg na tydzień, jeśli PASI-50 zostanie osiągnięty w 12. tygodniu. Wszyscy pacjenci przyjmujący metotreksat otrzymają również suplement diety w postaci doustnego kwasu foliowego (5 mg tygodniowo). Pod koniec badania pacjenci leczeni metotreksatem będą otrzymywać adalimumab przez 16 tygodni.
Lek: Adalimumab (Humira)
2 kohorty (randomizowane 1:1 adalimumab:metotreksat). Pacjenci otrzymają leczenie w dniu 1 (wizyta wyjściowa), a następnie co tydzień lub co 2 tygodnie przez 16 tygodni.
Inne nazwy:
  • Humira
Lek: Metotreksat

2 kohorty (randomizowane 1:1 adalimumab:metotreksat). Pacjenci otrzymają leczenie w dniu 1 (wizyta wyjściowa), a następnie co tydzień lub co 2 tygodnie przez 16 tygodni.

Pod koniec badania pacjenci leczeni metotreksatem będą otrzymywać adalimumab przez 16 tygodni.

Inne nazwy:
  • Kwas foliowy
  • Metotreksat (MTX)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Punkty końcowe aktywności biologicznej
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 1, 2, 4 i 16
Histologiczne i immunohistochemiczne punkty końcowe; Względna ekspresja genu informacyjnego RNA (znormalizowana względem HARP); i tablice genów.
Tygodnie 0, 1, 2, 4 i 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kliniczne punkty końcowe dla łuszczycy: PASI 75
Ramy czasowe: Tydzień 0 i tydzień 16
PASI 75 to odsetek osób, u których wystąpiła poprawa wyniku PASI (wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy) o co najmniej 75% w stosunku do wyjściowego wyniku PASI.
Tydzień 0 i tydzień 16
Kliniczne punkty końcowe dla łuszczycy: ogólna ocena lekarska (PGA) jasne lub prawie jasne (PGA 0-1)
Ramy czasowe: Tydzień 0 i Tydzień 16
Tydzień 0 i Tydzień 16
Kliniczne punkty końcowe dla łuszczycy: % powierzchni ciała
Ramy czasowe: Tydzień 0 i tydzień 16
Tydzień 0 i tydzień 16
Kliniczne punkty końcowe dla łuszczycy: punktacja docelowej zmiany chorobowej
Ramy czasowe: Tydzień 0 i Tydzień 16
Wynik zmiany pojedynczej płytki łuszczycowej wybranej na początku badania. Całkowity zakres wynosi od 0 do 12, gdzie 0 oznacza brak choroby, a 12 oznacza najcięższą chorobę. Docelowy wynik zmiany składa się z łusek, rumienia i stwardnienia, każdy parametr jest oceniany od 0 (wyraźne) do 4 (bardzo nasilone). Sumy są sumowane dla docelowego wyniku zmiany. S+E+I = TLS
Tydzień 0 i Tydzień 16
Kliniczne punkty końcowe łuszczycy: ukończono fotografię
Ramy czasowe: Tydzień 0 i Tydzień 16
Tydzień 0 i Tydzień 16

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dodatkowa analiza genów (w toku)
Ramy czasowe: długoterminowa wizyta kontrolna 4-6 lat po zakończeniu studiów
Pojedyncza, długoterminowa wizyta kontrolna zostanie przeprowadzona dla wszystkich dostępnych pacjentów w celu dodatkowej analizy farmakogenetycznej. Celem zbierania DNA od pacjentów z łuszczycą jest ustalenie, czy poszczególne osoby mają warianty genów związane ze zwiększoną częstością występowania łuszczycy. Badacze planują przeanalizować warianty przy użyciu analizy polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) za pomocą wysokowydajnego sekwencjonowania DNA. Ta informacja genetyczna pacjenta może pozwolić nam na prawidłową interpretację zebranych danych na temat poziomów ekspresji genów w skórze dotkniętej lub nie dotkniętej chorobą. Ponadto typowanie genetyczne może prowadzić do przekonujących strategii spersonalizowanej opieki zdrowotnej (PHC) w celu identyfikacji pacjentów z łuszczycą reagujących/niereagujących na leki, pacjentów, którzy osiągnęli trwałą remisję choroby po leczeniu i/lub markerów farmakodynamicznych, na przykład.
długoterminowa wizyta kontrolna 4-6 lat po zakończeniu studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tufts Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Moa
  • ABT 08-030 (Inny numer grantu/finansowania: AbbVie)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Adalimumab (Humira)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj