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건선에 대한 작용기전 연구 (MOA)

2017년 8월 1일 업데이트: Tufts Medical Center

중등도에서 중증의 만성 판상 건선 환자를 대상으로 아달리무맙과 메토트렉세이트의 작용 기전을 비교하는 조사자 개시, 평가자 맹검, 무작위 연구.

이 연구의 목적은 건선 환자에서 아달리무맙과 메토트렉세이트 간의 작용 기전을 비교하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

메토트렉세이트와 아달리무맙은 둘 다 중등도에서 중증의 건선 치료를 위해 FDA 승인을 받은 약물입니다. 메토트렉세이트와 아달리무맙의 두 치료법은 둘 다 건선에 대한 효능을 나타내지만 그 프로필은 다릅니다. CHAMPION 연구에서 아달리무맙으로 치료받은 중등도에서 중증 건선 환자는 메토트렉세이트로 치료받은 환자에 비해 16주 후 PASI 75를 더 많이 달성했습니다(80% 대 36%). 이 차이의 이유는 잘 알려져 있지 않습니다. 메토트렉세이트와 아달리무맙(또는 종양 괴사 인자 차단제) 사이의 건선 환자에 대한 직접적인 비교 작용 기전 연구는 보고되지 않았습니다.

또 다른 종양 괴사 인자 차단제인 에타너셉트(etanercept)를 사용하여 생체 내 메커니즘이 과학적으로 엄격하게 연구되었습니다. 이러한 연구는 에타너셉트가 다중 염증 유발 경로를 하향 조절함을 입증합니다(프로토콜의 표 1 참조).

현재까지 아달리무맙이나 메토트렉세이트에 대한 유사한 연구는 없습니다.

아달리무맙과 메토트렉세이트의 차별적인 임상 효능에 대한 분자 및 세포 기반을 이해하기 위해서는 건선 플라크에서의 작용 메커니즘을 비교하는 것이 필수적입니다. 생검이 수행될 것이며 면역조직화학, 실시간 폴리머라제 연쇄 반응 및 유전자 배열을 사용하여 이 제안에서 바이오마커를 연구할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

33

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02111
        • Tufts Medical Center, Department of Dermatology

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 중등도에서 중증의 건선이 있는 18~85세의 성인, 일반적으로 병력, 실험실 프로필 및 신체 검사 결과를 기반으로 PI가 결정한 건강 상태가 양호하고 전신 또는 광선 요법의 대상자
  • 반복적으로 생검할 수 있는 영역에 >2cm의 건선 플라크가 존재합니다.
  • 남성은 이 연구를 진행하는 동안 여성의 임신을 피하는 데 동의해야 합니다.

  • 여성은 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에 참여할 자격이 있습니다.

    • 폐경 후(>1년), 불임 또는 자궁절제술을 받은 여성

    • 가임 여성은 연구 기간 동안 매달 임신 검사를 받아야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 60일 동안 다음 피임 방법 중 두 가지를 사용하는 데 동의해야 합니다.

      • 경구 피임약
      • 경피 피임약
      • 주사 또는 이식 방법
      • 자궁 내 장치
      • 장벽 방법(살정제 함유 다이어프램 또는 콘돔)
      • 금욕과 난관 결찰도 피임의 한 형태로 간주됩니다.

제외 기준:

  • 18세 미만 또는 85세 초과 환자
  • 직경이 2cm 이상인 건선 플라크가 없는 경우
  • 스크리닝 방문 당시 활동성 내장염, 홍피성 또는 농포성 건선
  • 스크리닝 시 피부 상태의 증거(예: 연구 약물의 효과 평가를 방해하는 습진)
  • 동의 절차를 이해하지 못함
  • 연구 약물 개시 4주 이내에 임의의 연구 약물, 소랄렌+자외선 A 또는 경구 전신 치료의 수령
  • 연구 개시 3개월 이내의 생물학적 제제
  • 연구 약물 개시 2주 이내에 국소 스테로이드, 국소 비타민 A 또는 D 유사체 제제, 자외선 B 요법 또는 안트랄린. (두피, 겨드랑이 및 사타구니에 대한 클래스 I-II 국소 스테로이드의 예외적으로 안정적인 요법)
  • 연구 시작 6주 이내의 메토트렉세이트
  • 아달리무맙 치료 이력
  • methotrexate, infliximab 또는 etanercept에 대한 일차 무반응의 병력
  • 안전 관련 이유로 메토트렉세이트 또는 종양 괴사 인자(TNF) 차단제를 중단한 이력이 있어 두 가지 유형의 약물을 다시 시작하는 것이 현명하지 않습니다.
  • 5년 이내의 모든 내부 악성 종양(완전히 절제된 피부 기저 세포 또는 편평 세포 암종 제외)
  • 임신, 효과적인 산아제한을 하지 않거나 연구 기간 동안 안전한 성관계를 할 수 없음
  • 젖 분비
  • 아달리무맙 또는 메토트렉세이트 또는 그 성분에 대해 알려진 과민증이 있거나 에타너셉트에 대한 항체가 있는 것으로 알려진 피험자
  • 연구 1년 전과 연구 동안 알코올 또는 약물 남용의 역사
  • 알려진 HIV 양성 상태 또는 기타 면역 억제 질환
  • 스크리닝 방문 전 30일 미만, 스크리닝 방문과 연구에서 치료 첫 날 사이, 또는 PI의 의견에 따라 연구 참여를 배제하는 연구 기간 동안 3등급 또는 4등급 감염의 존재

  • 3등급 또는 4등급 유해 사례 또는 검사실 독성, 스크리닝 방문 시점 또는 PI의 의견에 따라 연구 참여를 배제하는 연구 기간 중 언제든지

    • 혈청 크레아티닌 >3.0 mg/dL(265 micromoles/L)
    • 혈청 칼륨 <3.5mmol/L 또는 > 5.5mmol/L
    • 혈청 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소가 실험실 정상 상한치의 3배 초과
    • 혈소판 수 <100,000/mm3
    • 백혈구 수 <3,000/mm3
    • 검사실 정상 상한 또는 하한의 30%를 벗어난 Hgb, Hct 또는 적혈구
  • 연구 1개월 전 또는 연구 중에 생백신 수령
  • 결핵 병력 및/또는 적절한 치료 없이 스크리닝 시 양성 PPD 피부 검사/흉부 X-레이-잠복성 결핵 치료(PPD 검사 양성인 경우)는 아달리무맙 또는 메토트렉세이트로 요법을 시작하기 전에 시작해야 합니다.
  • 만성 B형 또는 C형 간염 감염, 다발성 경화증 병력, 횡단 척수염, 시신경염 또는 간질

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 아달리무맙
투약은 1일째에 그리고 나서 매주 이루어집니다. 주사의 경우 제품 권장 사항에 따라 투여합니다. 환자는 1일째 80mg 아달리무맙(각각 40mg 주사기 2개), 1주차에 ​​40mg, 이후 2주마다(1주차부터 15주차까지) 투여받게 된다.
의약품: 아달리무맙(휴미라)
2 코호트(무작위 1:1 아달리무맙:메토트렉세이트). 피험자는 1일차(기준선 방문)에 치료를 받은 다음 16주 동안 매주 또는 2주마다 치료를 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 휴미라
활성 비교기: 메토트렉세이트(MTX)
CHAMPION 연구에 따라 모든 환자에게 메토트렉세이트 0주차에 7.5mg, 2주차에 10mg, 4주차에 15mg을 투여합니다. 각 피험자에 대해 PASI가 8주차에 기준선(PASI-50)에서 최소 50% 감소하지 않은 경우, 투여량은 주당 20mg으로 증가합니다. PASI-50이 8주차에 달성된 경우 용량은 주당 15mg으로 유지됩니다. PASI-50이 12주차에 달성되지 않은 경우, 투여량은 주당 25mg으로 증가합니다. PASI-50이 12주에 달성된 경우 용량은 주당 20mg으로 유지됩니다. 메토트렉세이트를 복용하는 모든 환자는 경구 엽산 식이 보충제(주당 5mg)도 받게 됩니다. 메토트렉세이트로 치료받은 환자는 연구가 끝날 때 16주 동안 아달리무맙을 투여받게 됩니다.
의약품: 아달리무맙(휴미라)
2 코호트(무작위 1:1 아달리무맙:메토트렉세이트). 피험자는 1일차(기준선 방문)에 치료를 받은 다음 16주 동안 매주 또는 2주마다 치료를 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 휴미라
의약품: 메토트렉세이트

2 코호트(무작위 1:1 아달리무맙:메토트렉세이트). 피험자는 1일차(기준선 방문)에 치료를 받은 다음 16주 동안 매주 또는 2주마다 치료를 받게 됩니다.

메토트렉세이트로 치료받은 환자는 연구가 끝날 때 16주 동안 아달리무맙을 투여받게 됩니다.

다른 이름들:
  • 엽산
  • 메토트렉세이트(MTX)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생물학적 활성 종점
기간: 0, 1, 2, 4, 16주차
조직학적 및 면역조직화학 종점; 상대적 전령 RNA 유전자 발현(HARP로 정규화됨); 및 유전자 어레이.
0, 1, 2, 4, 16주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
건선에 대한 임상 종점: PASI 75
기간: 0주 및 16주
PASI 75는 PASI(Psoriasis Area and Severity Index) 점수가 기준 PASI 점수에서 75% 이상 개선된 피험자의 비율입니다.
0주 및 16주
건선에 대한 임상 종점: 의사의 전반적 평가(PGA) 명확 또는 거의 명확(PGA 0-1)
기간: 0주 및 16주
0주 및 16주
건선에 대한 임상 종점: 신체 표면적 %
기간: 0주 및 16주
0주 및 16주
건선에 대한 임상 종점: 표적 병변 점수
기간: 0주 및 16주
기준선에서 선택된 단일 건선 플라크의 병변 점수. 총 범위는 0 - 12이며 0은 명확하고 12는 가장 심각한 질병을 나타냅니다. 대상 병변 점수는 척도, 홍반, 경결로 구성되며 각 매개변수는 0(깨끗함)에서 4(매우 심함)까지 점수가 매겨집니다. 총계는 표적 병변 점수에 대해 합산됩니다. S+E+I = TLS
0주 및 16주
건선에 대한 임상 종점: 촬영 완료
기간: 0주 및 16주
0주 및 16주

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
추가 유전자 분석(진행 중)
기간: 연구 종료 후 4-6년의 장기 후속 방문
추가적인 약리유전학적 분석을 위해 이용 가능한 모든 피험자에 대해 단일 장기 후속 방문을 수행할 것입니다. 건선 환자로부터 DNA를 수집하는 목적은 개별 피험자가 건선 발병률 증가와 관련된 유전자 변이를 가지고 있는지 확인하는 것입니다. 연구자들은 고처리량 DNA 시퀀싱에 의한 단일 염기 다형성(SNP) 분석을 사용하여 변이체를 분석할 계획입니다. 이 환자 유전 정보를 통해 영향을 받은 피부 또는 영향을 받지 않은 피부의 유전자 발현 수준에 대해 수집된 데이터를 올바르게 해석할 수 있습니다. 또한 유전자 유형은 예를 들어 건선 약물 반응자/비반응자, 치료 후 지속성 질병 완화를 달성한 환자 및/또는 약력학적 마커를 식별하기 위한 설득력 있는 맞춤형 건강 관리(PHC) 전략으로 이어질 수 있습니다.
연구 종료 후 4-6년의 장기 후속 방문

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Tufts Medical Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 6월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 7월 1일

처음 게시됨 (추정)

2009년 7월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 8월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 8월 1일

마지막으로 확인됨

2017년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Moa
  • ABT 08-030 (기타 보조금/기금 번호: AbbVie)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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