Étude du mécanisme d'action pour le psoriasis (MOA)

Critère d'intégration:

• Adultes de 18 à 85 ans atteints de psoriasis modéré à sévère, en bonne santé générale, tel que déterminé par l'IP sur la base des résultats des antécédents médicaux, du profil de laboratoire et de l'examen physique, et qui sont candidats à une thérapie systémique ou à une photothérapie
• Présence d'une plaque psoriasique de > 2 cm dans une zone qui peut être biopsiée à plusieurs reprises.
• Les hommes doivent accepter d'éviter de féconder une femme pendant cette étude.

• Les femmes sont éligibles pour participer à l'étude si elles répondent à l'un des critères suivants :

  • Femmes ménopausées (>1 an), stériles ou hystérectomisées

  • Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse mensuel pendant l'étude et accepter d'utiliser deux des méthodes de contraception suivantes tout au long et pendant 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude :

    • Contraceptifs oraux
    • Contraceptifs transdermiques
    • Méthodes injectables ou implantables
    • Dispositifs intra-utérins
    • Méthodes barrières (diaphragme ou préservatif avec spermicide)
    • L'abstinence et la ligature des trompes sont également considérées comme une forme de contrôle des naissances

Critère d'exclusion:

• Patients <18 ou >85 ans
• Absence de plaque psoriasique >2cm de diamètre
• Psoriasis actif en gouttes, érythrodermique ou pustuleux au moment de la visite de dépistage
• Preuve d'affections cutanées lors du dépistage (par ex. eczéma) qui interférerait avec les évaluations de l'effet du médicament à l'étude
• Incapacité à comprendre le processus de consentement
• Réception de tout médicament expérimental, psoralène + ultraviolet A ou traitements systémiques oraux dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude
• Produits biologiques dans les 3 mois suivant le début de l'étude
• Stéroïdes topiques, préparations topiques d'analogues de vitamine A ou D, thérapie aux ultraviolets B ou anthraline dans les 2 semaines suivant l'initiation du médicament à l'étude. (Régime exceptionnellement stable de stéroïdes topiques de classe I-II sur le cuir chevelu, les aisselles et l'aine)
• Méthotrexate dans les 6 semaines suivant le début de l'étude
• Antécédents de traitement par adalimumab
• Antécédents de non-réponse primaire au méthotrexate, à l'infliximab ou à l'étanercept
• Antécédents d'arrêt du méthotrexate ou d'un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNF) pour une raison liée à la sécurité qui rend imprudent le redémarrage de l'un ou l'autre type de médicament
• Toute tumeur maligne interne dans les 5 ans (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané entièrement excisé)
• Grossesse, ne pas pratiquer de contraception efficace ou incapacité à pratiquer des rapports sexuels protégés pendant la durée de l'étude
• Lactation
• Sujets qui ont une hypersensibilité connue à l'adalimumab ou au méthotrexate ou à l'un de ses composants ou qui sont connus pour avoir des anticorps contre l'étanercept
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues un an avant et pendant l'étude
• Statut séropositif connu ou toute autre maladie immunosuppressive
• Présence d'une infection de grade 3 ou 4 <30 jours avant la visite de dépistage, entre la visite de dépistage et le premier jour de traitement à l'étude, ou à tout moment de l'étude qui, de l'avis du PI, empêcherait la participation à l'étude

• Tout événement indésirable de grade 3 ou 4, ou toxicité en laboratoire, au moment de la visite de sélection ou à tout moment pendant l'étude, qui, de l'avis du PI, empêcherait la participation à l'étude

  • Créatinine sérique > 3,0 mg/dL (265 micromoles/L)
  • Potassium sérique <3,5 mmol/L ou > 5,5 mmol/L
  • Alanine aminotransférase sérique ou aspartate aminotransférase> 3 fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire
  • Numération plaquettaire <100 000/mm3
  • Nombre de globules blancs <3 000/mm3
  • Hb, Hct ou globules rouges en dehors de 30 % des limites supérieures ou inférieures de la normale pour le laboratoire
• Réception de vaccins vivants 1 mois avant ou pendant l'étude
• Antécédents de tuberculose et/ou test cutané/radiographie pulmonaire PPD positif lors du dépistage sans traitement approprié - le traitement de la tuberculose latente (pour ceux dont les tests PPD sont positifs) doit être initié avant le traitement par l'adalimumab ou le méthotrexate
• Infection chronique par l'hépatite B ou C, antécédents de sclérose en plaques, de myélite transverse, de névrite optique ou d'épilepsie