Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Psoriaasin vaikutusmekanismitutkimus (MOA)

tiistai 1. elokuuta 2017 päivittänyt: Tufts Medical Center

Tutkijan aloittama, arvioijan sokkottu, satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan adalimumabin ja metotreksaatin vaikutusmekanismia potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea krooninen plakkipsoriaasi.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata adalimumabin ja metotreksaatin vaikutusmekanismia psoriaasipotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sekä metotreksaatti että adalimumabi ovat FDA:n hyväksymiä lääkkeitä keskivaikean tai vaikean psoriaasin hoitoon. Molemmat hoitomuodot, metotreksaatti ja adalimumabi, osoittavat tehokkuutta psoriaasissa, mutta niiden profiilit vaihtelevat. CHAMPION-tutkimuksessa useammin adalimumabilla hoidetut keskivaikeat tai vaikeat psoriaasipotilaat saavuttivat PASI-arvon 75 16 viikon jälkeen verrattuna metotreksaatilla hoidettuihin (80 % vs. 36 %). Tämän eron syytä ymmärretään huonosti. Psoriaasipotilailla ei ole raportoitu suoria vertailevia vaikutusmekanismitutkimuksia metotreksaatin ja adalimumabin (tai minkä tahansa tuumorinekroositekijän salpaajan) välillä.

Etanerseptin, toisen tuumorinekroositekijän salpaajan, in vivo -mekanismia on tutkittu tieteellisellä tarkkuudella. Nämä tutkimukset osoittavat, että etanersepti alas säätelee useita tulehdusta edistäviä reittejä (kuten protokollan taulukossa 1 on esitetty).

Toistaiseksi vastaavia tutkimuksia ei ole tehty adalimumabilla tai metotreksaatilla.

Adalimumabin ja metotreksaatin erilaisen kliinisen tehon molekyyli- ja soluperustan ymmärtämiseksi on välttämätöntä verrata niiden vaikutusmekanismeja psoriaattisissa plakeissa. Biopsiat suoritetaan, ja tutkimme tässä ehdotuksessa biomarkkereita immunohistokemian, reaaliaikaisen polymeraasiketjureaktion ja geeniryhmien avulla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
        • Tufts Medical Center, Department of Dermatology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18–85-vuotiaat aikuiset, joilla on keskivaikea tai vaikea psoriaasi, joiden terveydentila on PI:n määrittämä sairaushistorian, laboratorioprofiilin ja fyysisen tutkimuksen tulosten perusteella ja jotka ovat ehdokkaita systeemiseen tai valohoitoon
  • >2 cm:n psoriaattinen plakki alueella, josta voidaan ottaa biopsia toistuvasti.
  • Miesten on suostuttava välttämään naisen raskaaksi tulemista tämän tutkimuksen aikana.

  • Naiset voivat osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

    • Naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla (> 1-vuotiailla), steriileillä tai joilla on kohdunpoisto

    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä kuukausittainen raskaustesti tutkimuksen aikana ja suostuttava käyttämään kahta seuraavista ehkäisymenetelmistä koko tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen ja 60 päivän ajan sen jälkeen:

      • Ehkäisypillerit
      • Transdermaaliset ehkäisyvalmisteet
      • Injektoitavat tai implantoitavat menetelmät
      • Kohdunsisäiset laitteet
      • Estemenetelmät (kalvo tai kondomi spermisidillä)
      • Raittiutta ja munanjohtimen sidontaa pidetään myös eräänä ehkäisymenetelmänä

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat <18 tai >85 vuotta vanhat
  • Halkaisijaltaan > 2 cm:n psoriaattisen plakin puuttuminen
  • Aktiivinen guttate, erytroderminen tai märkärakkulainen psoriaasi seulontakäynnin aikana
  • Todisteet ihosairauksista seulonnassa (esim. ekseema), joka häiritsisi tutkimuslääkityksen vaikutuksen arviointia
  • Kyvyttömyys ymmärtää suostumusprosessia
  • Kaikkien tutkimuslääkkeiden, psoraleeni+ultravioletti A tai oraalisten systeemisten hoitojen vastaanotto 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
  • Biologia 3 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta
  • Paikalliset steroidit, paikalliset A- tai D-vitamiinianalogivalmisteet, ultravioletti-B-hoito tai antraliini 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. (Poikkeusstabiili luokan I-II paikallisten steroidien hoito päänahassa, kainaloissa ja nivusissa)
  • Metotreksaatti 6 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
  • Adalimumabihoidon historia
  • Primaarinen vasteen puuttuminen metotreksaatista, infliksimabista tai etanerseptistä
  • Metotreksaatin tai tuumorinekroositekijän (TNF) estäjän aiempi lopettaminen turvallisuuteen liittyvistä syistä, minkä vuoksi ei ole viisasta aloittaa uudelleen kummankaan tyyppistä lääkettä
  • Mikä tahansa sisäinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (pois lukien kokonaan leikattu ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä)
  • Raskaus, tehokkaan ehkäisyn puuttuminen tai kyvyttömyys harjoittaa turvaseksiä tutkimuksen aikana
  • Imetys
  • Potilaat, jotka ovat olleet yliherkkiä adalimumabille tai metotreksaatille tai jollekin sen aineosalle tai joilla tiedetään olevan etanerseptin vasta-aineita
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö vuosi ennen tutkimusta ja sen aikana
  • Tunnettu HIV-positiivinen tila tai mikä tahansa muu immuunivastetta heikentävä sairaus
  • Asteen 3 tai 4 infektio < 30 päivää ennen seulontakäyntiä, seulontakäynnin ja ensimmäisen tutkimuspäivän välisenä aikana tai milloin tahansa tutkimuksen aikana, joka PI:n mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen

  • Mikä tahansa asteen 3 tai 4 haittatapahtuma tai laboratoriotoksisuus seulontakäynnin aikana tai milloin tahansa tutkimuksen aikana, joka PI:n mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen

    • Seerumin kreatiniini > 3,0 mg/dl (265 mikromoolia/l)
    • Seerumin kalium <3,5 mmol/l tai > 5,5 mmol/l
    • Seerumin alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi > 3 kertaa laboratorion normaalin yläraja
    • Verihiutalemäärä <100 000/mm3
    • Valkosolujen määrä <3000/mm3
    • Hgb, Hct tai punasolut ovat 30 %:n ulkopuolella laboratorion normaalin ylä- tai alarajoista
  • Elävien rokotteiden vastaanottaminen 1 kuukausi ennen tutkimusta tai sen aikana
  • Aiemmin tuberkuloosi ja/tai positiivinen PPD-ihotesti/rintakehän röntgenkuva seulonnassa ilman asianmukaista hoitoa - piilevän tuberkuloosin hoito (niille, joilla on positiivinen PPD-testi) on aloitettava ennen adalimumabi- tai metotreksaattihoitoa
  • Krooninen hepatiitti B- tai C-infektio, multippeliskleroosi, transversaalinen myeliitti, näköhermotulehdus tai epilepsia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Adalimumabi
Annostelu tapahtuu päivänä 1 ja sen jälkeen viikoittain. Injektioiden annostus tapahtuu tuotesuositusten mukaisesti. Potilaat saavat 80 mg adalimumabia (2 esitäytettyä ruiskua, kussakin 40 mg) päivänä 1 ja sitten 40 mg viikolla 1 ja sen jälkeen joka toinen viikko (viikosta 1 viikosta 15).
Lääke: Adalimumabi (Humira)
2 kohorttia (satunnaistettu 1:1 adalimumabi:metotreksaatti). Koehenkilöt saavat hoitoa päivänä 1 (peruskäynti) ja sitten viikoittain tai 2 viikon välein 16 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Humira
Active Comparator: Metotreksaatti (MTX)
Potilaille annetaan CHAMPION-tutkimuksen mukaisesti kerta-annos viikoittain metotreksaattia: 7,5 mg viikolla 0, 10 mg viikolla 2 ja 15 mg viikolla 4 kaikille potilaille. Jos PASI ei laskenut vähintään 50 % lähtötasosta (PASI-50) viikolla 8, annostus nostetaan 20 mg:aan viikossa. annos säilyy 15 mg:ssa viikossa, jos PASI-50 saavutetaan viikolla 8. Jos PASI-50-arvoa ei saavutettu viikolla 12, annostus nostetaan 25 mg:aan viikossa; annos säilyy 20 mg:ssa viikossa, jos PASI-50 saavutetaan viikolla 12. Kaikki metotreksaattia saavat potilaat saavat myös ravintolisän oraalista folaattia (5 mg viikossa). Metotreksaattihoitoa saaneet potilaat saavat sitten 16 viikon ajan adalimumabia tutkimuksen lopussa.
Lääke: Adalimumabi (Humira)
2 kohorttia (satunnaistettu 1:1 adalimumabi:metotreksaatti). Koehenkilöt saavat hoitoa päivänä 1 (peruskäynti) ja sitten viikoittain tai 2 viikon välein 16 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Humira
Lääke: Metotreksaatti

2 kohorttia (satunnaistettu 1:1 adalimumabi:metotreksaatti). Koehenkilöt saavat hoitoa päivänä 1 (peruskäynti) ja sitten viikoittain tai 2 viikon välein 16 viikon ajan.

Metotreksaattihoitoa saaneet potilaat saavat sitten 16 viikon ajan adalimumabia tutkimuksen lopussa.

Muut nimet:
  • Foolihappo
  • Metotreksaatti (MTX)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biologisen toiminnan päätepisteet
Aikaikkuna: Viikot 0, 1, 2, 4 ja 16
Histologiset ja immunohistokemialliset päätepisteet; Suhteellinen lähetti-RNA-geenin ilmentyminen (normalisoitu HARP:ksi); ja Gene Arrays.
Viikot 0, 1, 2, 4 ja 16

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Psoriaasin kliiniset päätepisteet: PASI 75
Aikaikkuna: Viikot 0 ja viikko 16
PASI 75 on niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden PASI-pistemäärä (psoriasis Area and Severity Index) on parantunut vähintään 75 % PASI-tuloksesta.
Viikot 0 ja viikko 16
Psoriaasin kliiniset päätepisteet: lääkärin globaali arvio (PGA) selkeä tai melkein selvä (PGA 0-1)
Aikaikkuna: Viikko 0 ja viikko 16
Viikko 0 ja viikko 16
Psoriaasin kliiniset päätepisteet: % kehon pinta-ala
Aikaikkuna: Viikko 0 ja viikko 16
Viikko 0 ja viikko 16
Psoriaasin kliiniset päätepisteet: Target Leesion Score
Aikaikkuna: Viikko 0 ja viikko 16
Perustasolla valitun yksittäisen psoriaattisen plakin vauriopisteet. Kokonaisalue on 0–12, jossa 0 on selkeä ja 12 edustaa vakavinta sairautta. Tavoitteena oleva leesion pistemäärä koostuu skaalasta, eryteemasta ja kovettumasta, jokainen parametri pisteytetään 0 (kirkas) - 4 (erittäin vakava). Kokonaissummat lasketaan yhteen leesiopistemäärän perusteella. S+E+I = TLS
Viikko 0 ja viikko 16
Psoriaasin kliiniset päätepisteet: Valokuvaus valmis
Aikaikkuna: Viikko 0 ja viikko 16
Viikko 0 ja viikko 16

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lisägeenianalyysi (käynnissä)
Aikaikkuna: pitkäaikainen seurantakäynti 4-6 vuotta tutkimuksen päättymisen jälkeen
Kaikille saatavilla oleville koehenkilöille tehdään yksi, pitkäaikainen seurantakäynti lisäfarmakogeneettistä analyysiä varten. Psoriaasipotilaiden DNA:n keräämisen tavoitteena on määrittää, onko yksittäisillä koehenkilöillä geenivariantteja, jotka liittyvät lisääntyneeseen psoriaasin ilmaantumiseen. Tutkijat suunnittelevat muunnelmien analysointia käyttämällä yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) analyysiä korkean suorituskyvyn DNA-sekvensoinnilla. Nämä potilaan geneettiset tiedot voivat auttaa meitä tulkitsemaan oikein geenin ilmentymistasoista kerättyjä tietoja sairaassa tai vahingoittumattomassa ihossa. Lisäksi geneettinen tyypitys voi johtaa vakuuttaviin henkilökohtaisen terveydenhuollon (PHC) strategioihin esimerkkeinä psoriaasilääkkeeseen reagoivien/ei-responsiivisten, kestävän taudin remission saavuttaneiden potilaiden ja/tai farmakodynaamisten merkkiaineiden tunnistamiseksi.
pitkäaikainen seurantakäynti 4-6 vuotta tutkimuksen päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tufts Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 30. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 3. heinäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 31. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Moa
  • ABT 08-030 (Muu apuraha/rahoitusnumero: AbbVie)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Psoriasis

Kliiniset tutkimukset Adalimumabi (Humira)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kuwait

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa