Virkningsmekanismestudie for psoriasis (MOA)

Inklusjonskriterier:

• Voksne 18-85 år med moderat til alvorlig psoriasis, generelt god helse som bestemt av PI basert på resultatene av medisinsk historie, laboratorieprofil og fysisk undersøkelse, og som er kandidater for systemisk eller fototerapi
• Tilstedeværelse av en psoriatisk plakk på >2 cm i et område som kan biopsieres gjentatte ganger.
• Menn må godta å unngå å impregnere en kvinne under denne studien.

• Kvinner er kvalifisert til å delta i studien hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

  • Kvinner som er postmenopausale (>1 år), sterile eller hysterektomierte

  • Kvinner i fertil alder må gjennomgå månedlig graviditetstesting i løpet av studien og godta å bruke to av følgende prevensjonsmetoder gjennom og i 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet:

    • Orale prevensjonsmidler
    • Transdermale prevensjonsmidler
    • Injiserbare eller implanterbare metoder
    • Intrauterine enheter
    • Barrieremetoder (diafragma eller kondom med sæddrepende middel)
    • Avholdenhet og Tubal Ligation regnes også som en form for prevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter <18 eller >85 år
• Fravær av psoriatisk plakk >2 cm i diameter
• Aktiv guttat-, erytrodermisk eller pustuløs psoriasis på tidspunktet for screeningbesøket
• Bevis på hudsykdommer ved screening (f.eks. eksem) som ville forstyrre evalueringer av effekten av studiemedisin
• Manglende evne til å forstå samtykkeprosessen
• Mottak av undersøkelsesmedisiner, psoralen+ultrafiolett A eller orale systemiske behandlinger innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet
• Biologi innen 3 måneder etter studiestart
• Aktuelle steroider, aktuelle vitamin A- eller D-analogpreparater, ultrafiolett B-behandling eller antralin innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamentet. (Unntaksstabilt regime av klasse I-II topikale steroider i hodebunn, aksiller og lyske)
• Metotreksat innen 6 uker etter studiestart
• Behandlingshistorie med adalimumab
• Anamnese med primær manglende respons på metotreksat, infliksimab eller etanercept
• Anamnese med seponering av metotreksat eller tumornekrosefaktor (TNF)-blokker av en sikkerhetsrelatert årsak som gjør det uklokt å starte begge typer legemidler på nytt
• Enhver indre malignitet innen 5 år (unntatt fullstendig utskåret kutan basalcelle eller plateepitelkarsinom)
• Graviditet, ikke å praktisere effektiv prevensjon, eller manglende evne til å praktisere sikker sex under varigheten av studien
• Amming
• Personer som har kjent overfølsomhet overfor adalimumab eller metotreksat eller noen av dets komponenter eller som er kjent for å ha antistoffer mot etanercept
• Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk ett år før og under studien
• Kjent HIV-positiv status eller annen immundempende sykdom
• Tilstedeværelse av en grad 3 eller 4 infeksjon <30 dager før screeningbesøket, mellom screeningbesøket og første behandlingsdag i studien, eller et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien som etter PIs mening ville utelukke deltakelse i studien

• Enhver uønsket hendelse av grad 3 eller 4, eller laboratorietoksisitet, på tidspunktet for screeningbesøket eller på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien, som etter PI's mening ville utelukke deltakelse i studien

  • Serumkreatinin >3,0 mg/dL (265 mikromol/L)
  • Serumkalium <3,5 mmol/L eller > 5,5 mmol/L
  • Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >3 ganger øvre normalgrense for laboratoriet
  • Blodplateantall <100 000/mm3
  • Antall hvite blodlegemer <3000/mm3
  • Hgb, Hct eller røde blodlegemer utenfor 30 % av øvre eller nedre normalgrense for laboratoriet
• Mottak av levende vaksiner 1 måned før eller under studiet
• Anamnese med tuberkulose, og/eller en positiv PPD-hudtest/røntgen av thorax ved screening uten passende behandling - behandling av latent tuberkulose (for de med positive PPD-tester) må startes før behandling med adalimumab eller metotreksat
• Kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon, historie med multippel sklerose, transversus myelitt, optikusnevritt eller epilepsi