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Studio del meccanismo d'azione per la psoriasi (MOA)

1 agosto 2017 aggiornato da: Tufts Medical Center

Uno studio randomizzato, avviato da un valutatore, in cieco, che confronta il meccanismo d'azione di Adalimumab con il metotrexato in soggetti con psoriasi a placche cronica da moderata a grave.

L'obiettivo di questo studio è confrontare il meccanismo d'azione tra adalimumab e metotrexato in soggetti con psoriasi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sia il metotrexato che l'adalimumab sono farmaci approvati dalla FDA per il trattamento della psoriasi da moderata a grave. I due trattamenti, metotrexato e adalimumab, mostrano entrambi efficacia per la psoriasi, tuttavia i loro profili differiscono. Nello studio CHAMPION, più pazienti con psoriasi da moderata a grave trattati con adalimumab hanno raggiunto un PASI 75 dopo 16 settimane rispetto a quelli trattati con metotrexato (80% vs. 36%). La ragione di questa differenza è poco conosciuta. Non sono stati riportati studi comparativi diretti sul meccanismo d'azione in pazienti affetti da psoriasi tra metotrexato e adalimumab (o qualsiasi bloccante del fattore di necrosi tumorale).

Con etanercept, un altro bloccante del fattore di necrosi tumorale, il meccanismo in vivo è stato studiato con un certo rigore scientifico. Questi studi dimostrano che l'etanercept regola verso il basso molteplici vie pro-infiammatorie (come mostrato nella Tabella 1 del protocollo).

Ad oggi, non ci sono studi simili con adalimumab o metotrexato.

Per comprendere le basi molecolari e cellulari dell'efficacia clinica differenziale di adalimumab e metotrexato, è essenziale confrontare i loro meccanismi d'azione nelle placche psoriasiche. Verranno eseguite biopsie e studieremo i biomarcatori in questa proposta con immunoistochimica, reazione a catena della polimerasi in tempo reale e array di geni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center, Department of Dermatology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti di età compresa tra 18 e 85 anni con psoriasi da moderata a grave, in generale buona salute come determinato dal PI sulla base dei risultati dell'anamnesi, del profilo di laboratorio e dell'esame fisico, e che sono candidati a terapia sistemica o fototerapica
  • Presenza di una placca psoriasica di >2 cm in un'area che può essere sottoposta ripetutamente a biopsia.
  • Gli uomini devono accettare di evitare di mettere incinta una donna durante questo studio.

  • Le donne possono partecipare allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

    • Donne in postmenopausa (>1 anno), sterili o isterectomizzate

    • Le donne in età fertile devono sottoporsi a test di gravidanza mensili durante lo studio e accettare di utilizzare due dei seguenti metodi di contraccezione durante e per 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio:

      • Contraccettivi orali
      • Contraccettivi transdermici
      • Metodi iniettabili o impiantabili
      • Dispositivi intrauterini
      • Metodi di barriera (diaframma o preservativo con spermicida)
      • Anche l'astinenza e la legatura delle tube sono considerate una forma di controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

  • Pazienti <18 o >85 anni
  • Assenza di una placca psoriasica > 2 cm di diametro
  • Psoriasi guttata, eritrodermica o pustolosa attiva al momento della visita di screening
  • Evidenza di condizioni della pelle allo screening (ad es. eczema) che interferirebbe con le valutazioni dell'effetto del farmaco in studio
  • Incapacità di comprendere il processo di consenso
  • Assunzione di qualsiasi farmaco sperimentale, psoralene+ultravioletto A o trattamenti sistemici orali entro 4 settimane dall'inizio del farmaco oggetto dello studio
  • Biologici entro 3 mesi dall'inizio dello studio
  • Steroidi topici, preparati topici analoghi della vitamina A o D, terapia con ultravioletti B o antralina entro 2 settimane dall'inizio del farmaco oggetto dello studio. (Regime stabile di eccezione di steroidi topici di classe I-II su cuoio capelluto, ascelle e inguine)
  • Metotrexato entro 6 settimane dall'inizio dello studio
  • Storia del trattamento con adalimumab
  • Storia di mancata risposta primaria a metotrexato, infliximab o etanercept
  • Storia di interruzione del metotrexato o del bloccante del fattore di necrosi tumorale (TNF) per un motivo correlato alla sicurezza che rende poco saggio riavviare entrambi i tipi di farmaci
  • Qualsiasi tumore maligno interno entro 5 anni (escluso carcinoma basocellulare cutaneo completamente asportato o carcinoma a cellule squamose)
  • Gravidanza, non praticare un efficace controllo delle nascite o incapacità di praticare sesso sicuro durante la durata dello studio
  • Allattamento
  • Soggetti che hanno nota ipersensibilità ad adalimumab o metotrexato o a uno qualsiasi dei suoi componenti o che sono noti per avere anticorpi contro etanercept
  • Storia di abuso di alcol o droghe un anno prima e durante lo studio
  • Stato sieropositivo noto o qualsiasi altra malattia immunosoppressiva
  • Presenza di un'infezione di grado 3 o 4 <30 giorni prima della visita di screening, tra la visita di screening e il primo giorno di trattamento nello studio, o in qualsiasi momento durante lo studio che, a parere del PI, precluderebbe la partecipazione allo studio

  • Qualsiasi evento avverso di grado 3 o 4, o tossicità di laboratorio, al momento della visita di screening o in qualsiasi momento durante lo studio, che a parere del PI precluderebbe la partecipazione allo studio

    • Creatinina sierica >3,0 mg/dL (265 micromoli/L)
    • Potassio sierico <3,5 mmol/L o > 5,5 mmol/L
    • Alanina aminotransferasi sierica o aspartato aminotransferasi >3 volte il limite superiore della norma per il laboratorio
    • Conta piastrinica <100.000/mm3
    • Conta dei globuli bianchi <3.000/mm3
    • Hgb, Hct o globuli rossi al di fuori del 30% dei limiti superiore o inferiore della norma per il laboratorio
  • Ricezione di vaccini vivi 1 mese prima o durante lo studio
  • Anamnesi di tubercolosi e/o test cutaneo PPD positivo/radiografia del torace allo screening senza trattamento appropriato-trattamento della tubercolosi latente (per quelli con test PPD positivi) deve essere iniziato prima della terapia con adalimumab o metotrexato
  • Infezione cronica da epatite B o C, storia di sclerosi multipla, mielite trasversa, neurite ottica o epilessia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Adalimumab
Il dosaggio sarà il giorno 1 e poi settimanalmente. Per le iniezioni, il dosaggio avverrà secondo le raccomandazioni del prodotto. I pazienti riceveranno 80 mg di adalimumab (2 siringhe preriempite, ciascuna con 40 mg) il giorno 1, quindi 40 mg la settimana 1 e poi ogni 2 settimane (dalla settimana 1 alla settimana 15).
Droga: Adalimumab (Humira)
2 coorti (adalimumab: metotrexato randomizzato 1:1). I soggetti riceveranno il trattamento il giorno 1 (visita di riferimento) e poi settimanalmente o ogni 2 settimane per 16 settimane.
Altri nomi:
  • Umira
Comparatore attivo: Metotrexato (MTX)
Ai pazienti verrà somministrato il dosaggio secondo lo studio CHAMPION in singole dosi settimanali di metotrexato: 7,5 mg alla settimana 0, 10 mg alla settimana due e 15 mg alla settimana 4 per tutti i pazienti. Per ogni soggetto se il PASI non è diminuito di almeno il 50% rispetto al basale (PASI-50) alla settimana 8, il dosaggio sarà aumentato a 20 mg a settimana; la dose sarà mantenuta a 15 mg a settimana se PASI-50 è stato raggiunto alla settimana 8. Se PASI-50 non è stato raggiunto alla settimana 12, il dosaggio sarà aumentato a 25 mg a settimana; la dose sarà mantenuta a 20 mg a settimana se il PASI-50 è stato raggiunto alla settimana 12. Tutti i pazienti trattati con metotrexato riceveranno anche un integratore alimentare di folato orale (5 mg a settimana). I pazienti trattati con metotrexato riceveranno quindi 16 settimane di adalimumab alla fine dello studio.
Droga: Adalimumab (Humira)
2 coorti (adalimumab: metotrexato randomizzato 1:1). I soggetti riceveranno il trattamento il giorno 1 (visita di riferimento) e poi settimanalmente o ogni 2 settimane per 16 settimane.
Altri nomi:
  • Umira
Droga: Metotrexato

2 coorti (adalimumab: metotrexato randomizzato 1:1). I soggetti riceveranno il trattamento il giorno 1 (visita di riferimento) e poi settimanalmente o ogni 2 settimane per 16 settimane.

I pazienti trattati con metotrexato riceveranno quindi 16 settimane di adalimumab alla fine dello studio.

Altri nomi:
  • Acido folico
  • Metotrexato (MTX)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint dell'attività biologica
Lasso di tempo: Settimane 0, 1, 2, 4 e 16
Endpoint istologici e immunoistochimici; Espressione genica relativa dell'RNA messaggero (normalizzata a HARP); e matrici genetiche.
Settimane 0, 1, 2, 4 e 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint clinici per la psoriasi: PASI 75
Lasso di tempo: Settimane 0 e settimana 16
PASI 75 è la percentuale di soggetti che sperimentano un miglioramento del punteggio PASI (Psoriasis Area and Severity Index) di almeno il 75% rispetto al punteggio PASI di base.
Settimane 0 e settimana 16
Endpoint clinici per la psoriasi: valutazione globale del medico (PGA) chiara o quasi chiara (PGA 0-1)
Lasso di tempo: Settimana 0 e Settimana 16
Settimana 0 e Settimana 16
Endpoint clinici per la psoriasi: % di superficie corporea
Lasso di tempo: Settimana 0 e settimana 16
Settimana 0 e settimana 16
Endpoint clinici per la psoriasi: punteggio della lesione target
Lasso di tempo: Settimana 0 e Settimana 16
Il punteggio della lesione di una singola placca psoriasica selezionata al basale. L'intervallo totale è compreso tra 0 e 12, dove 0 è chiaro e 12 rappresenta la malattia più grave. Il punteggio della lesione target è composto da scala, eritema e indurimento, ogni parametro è valutato da 0 (chiaro) a 4 (molto grave). I totali vengono sommati per il punteggio della lesione target. S+E+I = TLS
Settimana 0 e Settimana 16
Endpoint clinici per la psoriasi: fotografia completata
Lasso di tempo: Settimana 0 e Settimana 16
Settimana 0 e Settimana 16

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ulteriori analisi genetiche (in corso)
Lasso di tempo: visita di follow-up a lungo termine 4-6 anni dopo la fine dello studio
Verrà effettuata un'unica visita di follow-up a lungo termine per tutti i soggetti disponibili per ulteriori analisi farmacogenetiche. L'obiettivo nella raccolta del DNA da pazienti affetti da psoriasi è determinare se i singoli soggetti hanno varianti genetiche associate a una maggiore incidenza di psoriasi. I ricercatori hanno in programma di analizzare le varianti utilizzando l'analisi del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) mediante sequenziamento del DNA ad alto rendimento. Queste informazioni genetiche del paziente possono consentirci di interpretare correttamente i dati raccolti sui livelli di espressione genica nella pelle affetta o non affetta. Inoltre, la tipizzazione genetica può portare a convincenti strategie di assistenza sanitaria personalizzata (PHC) per l'identificazione di pazienti che rispondono/non rispondono ai farmaci per la psoriasi, pazienti che ottengono una remissione duratura della malattia dopo il trattamento e/o marcatori farmacodinamici, come esempi.
visita di follow-up a lungo termine 4-6 anni dopo la fine dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tufts Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 giugno 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 luglio 2009

Primo Inserito (Stima)

3 luglio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Moa
  • ABT 08-030 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: AbbVie)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Adalimumab (Humira)

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