LBH589 治疗低危或中危 1 型骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的研究
LBH589 治疗低危或中危 1 级骨髓增生异常综合征患者的 II 期研究
研究概览
详细说明
研究药物：
LBH589 是一种药物，可以通过阻断某些酶（细胞产生的蛋白质）来减缓癌细胞的生长或杀死癌细胞。
研究药物管理局：
如果发现您有资格参加这项研究，您将每周口服 LBH589 胶囊 3 次，持续 3 周（例如第 1、3、5、8、10、12、15、17 和19) 然后在每个 28 天的研究“周期”中休息 1 周。
您应该在每天早上的同一时间服用 LBH589。 每剂 LBH589 应与 1 杯（8 盎司）水一起服用。
你应该整个吞下胶囊而不是咀嚼它们。 在整个参与研究期间，您不得吃葡萄柚和塞维利亚（酸）橙或喝它们的汁液。
如果您在服用 LBH589 时呕吐，那么您应该等到下一次预定剂量再服用另一粒胶囊。 如果您忘记在早上服用胶囊，您可以在平时服用后最多 12 小时服用。 12小时后，当天不要服用LBH589。 相反，请等到您的下一次预定剂量。 不要弥补错过的剂量。
如果您有任何异常症状，请尽快致电您的研究医生或研究人员。 不要等到下次就诊时才告诉医生您的症状。 如果您在指定的剂量水平上有副作用，那么您的剂量可能会降低。 您可能还需要短时间停止服用 LBH589，您的医生会观察副作用，直到它们消失。
按照医生告诉您的方式服药。 不要错过任何胶囊。 您将被要求归还提供的瓶子中的所有研究药物，无论您是否服用所有胶囊。 空瓶子也应带回诊所。 胶囊不应在任何时候在瓶子之间转移。
每次访问时，您必须告诉研究人员您在研究期间服用的任何其他药物。 这包括处方药、非处方药和维生素。 您的研究医生会告诉您是否需要停止服用这些药物中的任何一种。
考察访问：
在第 1 周期和之后的每个周期至少每周，您将执行以下测试和程序：
- 将抽取血液（约 1 汤匙）进行常规检查
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征。
在第 1 周期的第 21 天（+/- 7 天），您将进行骨髓活检/抽吸以检查疾病状况。
在第 1 周期的第 1 天和第 5 天，以及第 2 周期的第 5 天和第 22 天及以后，您将进行心电图检查。 如果您的医生认为有必要，您可能会更频繁地进行心电图检查。
在第 2 周期的第 1 天及之后，您将在服用研究药物之前进行心电图检查。
学习时间：
您可以继续服用研究药物长达 24 个月。 如果出现无法忍受的副作用或疾病恶化，您将被取消研究。
研究访问结束：
当您停止服用 LBH589 时，您将进行以下测试和程序：
- 将抽取血液（约 1 汤匙）进行常规检查
- 您将进行骨髓抽吸和活组织检查以检查疾病的状况。
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征。
- 您将进行绩效状态评估。
- 您将获得心电图。
这是一项调查研究。 LBH589 未经 FDA 批准，也未在市场上销售。 目前，LBH589 仅用于研究。
多达 40 名参与者将参加这项研究。 所有人都将在 M. D. Anderson 就读。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据 IPSS 分类，患有中度 1 风险 MDS 或输血依赖性低风险 MDS 的患者。 患者必须有一种或多种 IPSS 定义的血细胞减少症（血细胞减少症定义为中性粒细胞绝对计数 < 1800 K/uL；或血红蛋白 < 10 g/dl 或血小板 < 10^5 K/uL）。
- 签署知情同意书表明患者在参与研究和执行任何相关程序之前了解该研究的研究性质。
- 年龄 >/= 18 岁
- 如果在 LBH 589 首次给药前超过 14 天给予最后一次剂量，则允许使用生长因子支持、来那度胺、5-氮杂胞苷、地西他滨或其他研究药物进行先前治疗。
- 以前未经治疗的患者有资格参加这项研究。
- 患者必须满足以下实验室标准：AST/SGOT 和 ALT/SGPT </= 2.5 x 正常上限 (ULN) 或 </= 5.0 x ULN（如果转氨酶升高是由于白血病引起的）；血清胆红素 </= 1.5 x ULN；血清肌酐 </= 1.5 x ULN 或 24 小时肌酐清除率 >/= 50 毫升/分钟；血清钾 >/= 正常下限 (LLN)；血清磷 >/= LLN；血清总钙（针对血清白蛋白校正）或血清离子钙 >/= LLN；血清镁 >/= LLN； TSH 和游离 T4 在正常范围内 (WNL)（患者可能正在接受甲状腺激素替代治疗）
- 基线 MUGA 或 ECHO 必须证明 LVEF >/= 机构正常值 50% 的下限。
- ECOG 表现状态 </= 2
- 有生育能力的妇女 (WOCBP) 被定义为未绝经 12 个月或之前未进行过手术绝育，必须在首次口服 LBH589 后 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。
- 同意在与有生育能力的女性发生性接触时使用避孕套的男性患者。
- 心率 >/= 50 次/分钟的患者，无论有无起搏器。
排除标准：
- 先前使用 HDAC 抑制剂治疗 MDS 或任何其他恶性肿瘤。
- 目前接受丙戊酸治疗的神经系统或其他疾病患者不能改用另一种疗法。
- 心脏功能受损，包括以下任何一项： 筛选心电图，QTc > 450 毫秒，由中心实验室在参加研究前确认；患有先天性长 QT 综合征的患者；持续性室性心动过速病史；心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史； 6 个月内发生心肌梗死或不稳定型心绞痛的患者。研究进入;充血性心力衰竭；右束支阻滞伴左前半阻滞（双分支阻滞）
- 伴随使用有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物。 需要至少 72 小时的清洗期。 如果在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物，则使用具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速相对风险的药物的患者。
- 同时使用 CYP3A4 抑制剂。 需要至少 72 小时的清洗期。
- 未解决的腹泻大于 CTCAE 1 级的患者
- 在筛选访视前不到 4 周接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
- 在开始研究药物前 3 周内接受过化疗、任何研究药物或接受过大手术的患者，或尚未从此类治疗的副作用（CTCAE 1 级）中恢复的患者，亚硝基脲除外，应至少停药入学前六周。
- 伴随使用任何抗癌疗法或放射疗法。
- 5 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史的患者，除了经过治愈的宫颈 CIS 或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎呈阳性的患者。
- 有任何不遵守医疗方案或无法给予可靠知情同意的重要历史的患者
- 怀孕或哺乳期的女性患者。
- 未控制的高血压、不稳定型高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史。
- 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 LBH589 的吸收
- 周围神经病变大于 CTCAE 2 级
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LBH589
LBH589 20 毫克胶囊，每周 3 次，持续 3 周，周期为 28 天。
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在 28 天的周期中，每周 3 次口服 20 毫克胶囊，持续 3 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于血液学改善的总体反应率
大体时间：以 28 天为周期进行评估直至出现反应，然后根据需要每 3 个周期进行一次评估，最多 24 个月
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国际工作组 (IWG) 对骨髓增生异常的反应标准定义的总体反应率。 血液学改善 (HI) 反应，至少 9 周：红细胞反应（治疗前，<11 g/dL）：Hgb 增加 1.5 g/dL；与前 8 周治疗前输注次数相比，红细胞 (RBC) 输注绝对数量的相关减少单位至少 4 次/8 周；在 RBC 输血反应评估中，只有治疗前 Hgb 为 9.0 g/dL 的 RBC 输血才算数；血小板反应（预处理，<100x10^9/L）：如果以 >20x10^9/L 的血小板开始： 绝对增加 30x10^9/L，从基线 <20x10^9/L 到 >20x10^9/L 增加 =/> 100%；中性粒细胞反应（预处理，<1.0x10^9/L）：=/> 100%增加&绝对增加>0.5x10^9/L； HI 后进展或复发：至少出现以下 1 项： =/>50% 从粒细胞或血小板的最大反应水平减少； Hgb 降低 1.5 g/dL；或输血依赖。 |
以 28 天为周期进行评估直至出现反应，然后根据需要每 3 个周期进行一次评估，最多 24 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Guillermo Garcia-Manero, MD、UT MD Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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