Studio di LBH589 per pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) a rischio basso o intermedio-1

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con MDS a rischio intermedio 1 o MDS a basso rischio dipendente da trasfusione secondo la classificazione IPSS. Il paziente deve avere una o più citopenia come definito dall'IPSS (le citopenie sono definite come conta assoluta dei neutrofili < 1800 K/uL; o emoglobina < 10 g/dl o piastrine < 10^5 K/uL).
2. Consenso informato firmato che indica che i pazienti sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio prima della partecipazione allo studio e dell'esecuzione di eventuali procedure correlate.
3. Età >/= 18 anni
4. È consentita una precedente terapia con supporto del fattore di crescita, lenalidomide, 5-azacitidina, decitabina o altri agenti sperimentali se l'ultima dose è stata somministrata più di 14 giorni prima della prima dose di LBH 589.
5. I pazienti precedentemente non trattati sono eleggibili per questo studio.
6. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio: AST/SGOT e ALT/SGPT </= 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o </= 5,0 x ULN se l'innalzamento delle transaminasi è dovuto a coinvolgimento leucemico; Bilirubina sierica </= 1,5 x ULN; Creatinina sierica </= 1,5 x ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore >/= 50 ml/min; Potassio sierico >/= limite inferiore della norma (LLN); Fosforo sierico >/= LLN; Ca sierico totale (corretto per l'albumina sierica) o Ca ionizzato sierico >/= LLN; Magnesio sierico >/= LLN; TSH e T4 libero entro limiti normali (WNL) (i pazienti possono essere sottoposti a sostituzione dell'ormone tiroideo)
7. Il basale MUGA o ECHO deve dimostrare LVEF >/= il limite inferiore del normale istituzionale del 50%.
8. ECOG Performance Status di </= 2
9. Le donne in età fertile (WOCBP) definite come non post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore dalla prima somministrazione di LBH orale589.
10. Pazienti di sesso maschile che accettano di usare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna in età fertile.
11. Pazienti con una frequenza cardiaca >/= 50 battiti al minuto con o senza pacemaker.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con un inibitore dell'HDAC per MDS o qualsiasi altra neoplasia.
2. Pazienti attualmente trattati con acido valproico per condizioni neurologiche o di altro tipo che non possono essere modificati con un'altra terapia.
3. Funzione cardiaca compromessa inclusa una delle seguenti condizioni: ECG di screening con QTc> 450 msec confermato dal laboratorio centrale prima dell'arruolamento nello studio; Pts con sindrome del QT lungo congenita; Storia di tachicardia ventricolare sostenuta; Storia di fibrillazione ventricolare o torsioni di punta; Pts con infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi. di ingresso allo studio; insufficienza cardiaca congestizia; Blocco di branca destro con emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare)
4. Uso concomitante di farmaci con rischio di provocare torsioni di punta. È richiesto un periodo di lavaggio di almeno 72 ore. - Pazienti che utilizzano farmaci che hanno un rischio relativo di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta se il trattamento non può essere interrotto o passare a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio.
5. Uso concomitante di inibitori del CYP3A4. È richiesto un periodo di lavaggio di almeno 72 ore.
6. Pazienti con diarrea irrisolta superiore al grado 1 CTCAE
7. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore meno di 4 settimane prima della visita di screening o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
8. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, qualsiasi farmaco sperimentale o sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia (grado 1 CTCAE), ad eccezione delle nitrosouree, che devono essere interrotte almeno sei settimane prima dell'iscrizione.
9. Uso concomitante di qualsiasi terapia antitumorale o radioterapia.
10. Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario entro 5 anni diverso dal CIS della cervice trattato in modo curativo o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
11. Pazienti con positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C.
12. Pazienti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o con incapacità di concedere un consenso informato affidabile
13. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
14. Ipertensione incontrollata, storia di ipertensione labile o storia di scarsa compliance con un regime antipertensivo.
15. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di LBH589
16. Neuropatia periferica superiore al grado 2 CTCAE