Studie av LBH589 for pasienter med lav eller middels risiko myelodysplastisk syndrom (MDS)
Fase II-studie av LBH589 for pasienter med lav eller middels risiko myelodysplastisk syndrom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studie medikament:
LBH589 er et medikament som kan bremse veksten av kreftceller eller drepe kreftceller ved å blokkere visse enzymer (proteiner produsert av celler).
Studier medikamentadministrasjon:
Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du ta LBH589-kapsler gjennom munnen 3 ganger i uken i 3 uker (for eksempel på dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17 og 19) deretter 1 uke med hvile av hver 28-dagers studie "syklus."
Du bør ta LBH589 til samme tid hver morgen. Hver dose LBH589 bør tas med 1 kopp (8 ounces) vann.
Du bør svelge kapslene hele og ikke tygge dem. Du må ikke spise grapefrukt og Sevilla (sure) appelsiner eller drikke juicen deres under hele din deltakelse i studien.
Hvis du kaster opp mens du tar LBH589, bør du vente til neste planlagte dose med å ta en ny kapsel. Hvis du glemmer å ta kapslene om morgenen, kan du ta dem opptil 12 timer etter vanlig tid. Etter 12 timer, ikke ta LBH589 den dagen. Vent i stedet til neste planlagte dose. Ikke ta igjen glemte doser.
Ring studielegen din eller studiepersonell så snart som mulig hvis du har uvanlige symptomer. Ikke vent til neste besøk med å fortelle legen din om symptomene dine. Hvis du har bivirkninger ved det tildelte dosenivået, kan dosen reduseres. Du må kanskje også slutte å ta LBH589 i en kort periode, og bivirkningen(e) vil bli overvåket av legen din til de går over.
Ta stoffet akkurat som legen forteller deg. Ikke gå glipp av noen kapsler. Du vil bli bedt om å returnere alt studiemedikamentet i de medfølgende flaskene, enten du tar alle kapslene eller ikke. Tomme flasker bør også bringes tilbake til klinikken. Kapsler skal ikke overføres mellom flasker på noe tidspunkt.
Ved hvert besøk må du fortelle studiepersonalet om eventuelle andre legemidler du tar under studien. Dette inkluderer reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler og vitaminer. Studielegen din vil fortelle deg om du må slutte å ta noen av disse legemidlene.
Studiebesøk:
Minst hver uke under syklus 1 og hver syklus etter det, vil du få utført følgende tester og prosedyrer:
- Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
På dag 21 (+/- 7 dager) av syklus 1 vil du ta en benmargsbiopsi/aspirere for å sjekke sykdomsstatusen.
På dag 1 og 5 av syklus 1, og dag 5 og 22 av syklus 2 og utover, vil du ha EKG. Hvis legen din mener det er nødvendig, kan du få EKG oftere.
På dag 1 av syklus 2 og utover vil du ha EKG før du tar studiemedisinen.
Lengde på studiet:
Du kan fortsette å ta studiemedisinen i opptil 24 måneder. Du vil bli tatt ut av studiet hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger eller sykdommen forverres.
Slutt på studiebesøk:
Når du slutter å ta LBH589, vil du få utført følgende tester og prosedyrer:
- Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver
- Du vil ha en benmargsaspirasjon og biopsi for å sjekke statusen til sykdommen.
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
- Du vil ha en ytelsesstatusevaluering.
- Du vil ha EKG.
Dette er en undersøkende studie. LBH589 er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. På dette tidspunktet brukes LBH589 kun til forskning.
Opptil 40 deltakere vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med middels-1 risiko MDS eller transfusjonsavhengig lavrisiko MDS etter IPSS-klassifiseringen. Pasienten må ha en eller flere cytopenier som definert av IPSS (Cytopenier er definert som et absolutt nøytrofiltall < 1800 K/uL; eller hemoglobin < 10 g/dl eller blodplater < 10^5 K/uL).
- Signert informert samtykke som indikerer at pasienter er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres.
- Alder >/= 18 år gammel
- Tidligere behandling med vekstfaktorstøtte, lenalidomid, 5-azacytidin, decitabin eller andre undersøkelsesmidler er tillatt dersom siste dose ble gitt mer enn 14 dager før første dose av LBH 589.
- Tidligere ubehandlede pasienter er kvalifisert for denne studien.
- Pasienter må oppfylle følgende laboratoriekriterier: ASAT/SGOT og ALT/SGPT </= 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller </= 5,0 x ULN hvis transaminaseøkningen skyldes leukemipåvirkning; Serumbilirubin </= 1,5 x ULN; Serumkreatinin </= 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance >/= 50 ml/min; Serumkalium >/= nedre normalgrense (LLN); Serumfosfor >/= LLN; Serum totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) eller serumionisert kalsium >/= LLN; Serummagnesium >/= LLN; TSH og fri T4 innenfor normale grenser (WNL) (pasienter kan være på tyreoideahormonerstatning)
- Baseline MUGA eller ECHO må vise LVEF >/= den nedre grensen for den institusjonelle normalen på 50 %.
- ECOG-ytelsesstatus for </= 2
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) definert som ikke postmenopausale i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer etter første administrasjon av oral LBH589.
- Mannlige pasienter som godtar å bruke kondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder.
- Pasienter med hjertefrekvens >/= 50 slag per minutt med eller uten pacemaker.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med en HDAC-hemmer for MDS eller annen malignitet.
- Pasienter som for tiden behandles med valproinsyre for nevrologiske eller andre tilstander som ikke kan endres til en annen behandling.
- Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende: Screening-EKG med QTc > 450 msek bekreftet av sentrallaboratorium før registrering i studien; Pts med medfødt lang QT-syndrom; Historie med vedvarende ventrikkeltakykardi; Anamnese med ventrikkelflimmer eller torsades de pointes; Pts med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 mnd. av studieinngang; Kongestiv hjertesvikt; Høyre grenblokk med venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
- Samtidig bruk av legemidler med risiko for å forårsake torsades de pointes. Det kreves en utvaskingsperiode på minst 72 timer. Pasienter som bruker medisiner som har en relativ risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere torsades de pointes hvis behandlingen ikke kan avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.
- Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere. Det kreves en utvaskingsperiode på minst 72 timer.
- Pasienter med uløst diaré høyere enn CTCAE grad 1
- Pasienter som har gjennomgått større operasjoner mindre enn 4 uker før screeningbesøket eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
- Pasienter som har mottatt kjemoterapi, et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel eller gjennomgått større operasjoner innen 3 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling (CTCAE grad 1), med unntak av nitrosoureas, som bør seponeres minst seks uker før påmelding.
- Samtidig bruk av kreftbehandling eller strålebehandling.
- Pasienter med en historie med annen primær malignitet innen 5 år annet enn kurativt behandlet CIS i livmorhalsen, eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden
- Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C.
- Pasienter med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller med manglende evne til å gi et pålitelig informert samtykke
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
- Ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon, eller historie med dårlig etterlevelse av et antihypertensivt regime.
- Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av LBH589 betydelig
- Perifer nevropati større enn CTCAE grad 2
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LBH589
LBH589 20 mg kapsler gjennom munnen 3 ganger i uken i 3 uker i en 28-dagers syklus.
|
20 mg kapsler gjennom munnen 3 ganger i uken i 3 uker i en 28-dagers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate basert på hematologisk forbedring
Tidsramme: Vurdering med 28-dagers syklus frem til respons, deretter hver 3. syklus etter behov, i opptil 24 måneder
|
Samlet responsrate definert av International Working Group (IWG) responskriterier i myelodysplasi. Hematologisk forbedring (HI)-responser, minst 9 uker: Erytroidrespons (forbehandling, <11 g/dL): Hgb-økning med 1,5 g/dL; Relevante reduksjonsenheter for transfusjoner av røde blodlegemer (RBC) med absolutt antall minst 4 RBC-transfusjoner/8 uker sammenlignet med transfusjonsnummer før behandling i de foregående 8 ukene; Kun RBC-transfusjoner for Hgb på 9,0 g/dL forbehandling teller i RBC-transfusjonsresponsevaluering; Blodplaterespons (forbehandling,<100x10^9/L): Hvis du starter med >20x10^9/L blodplater: absolutt økning 30x10^9/L, Økning fra baseline <20 x10^9/L til >20x10^9/L og med =/> 100 %; Nøytrofil respons (forbehandling, <1,0x10^9/L): =/> 100 % økning & absolutt økning >0,5x10^9/L; Progresjon eller tilbakefall etter HI: Minst 1 av følgende: =/>50 % reduksjon fra maksimale responsnivåer i granulocytter eller blodplater; Reduksjon i Hgb med 1,5 g/dL; eller transfusjonsavhengighet. |
Vurdering med 28-dagers syklus frem til respons, deretter hver 3. syklus etter behov, i opptil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Guillermo Garcia-Manero, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2007-0713
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .