Az LBH589 vizsgálata alacsony vagy közepes 1-es kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél
Az LBH589 II. fázisú vizsgálata alacsony vagy közepes 1-es kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek számára
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Vizsgálati gyógyszer:
Az LBH589 egy olyan gyógyszer, amely bizonyos enzimek (sejtek által termelt fehérjék) gátlásával lelassíthatja a rákos sejtek növekedését vagy elpusztíthatja a rákos sejteket.
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, az LBH589 kapszulát szájon át hetente háromszor 3 héten át (például az 1., 3., 5., 8., 10., 12., 15., 17. és 19) majd 1 hét pihenő minden 28 napos vizsgálati "ciklusban".
Az LBH589-et minden reggel ugyanabban az időben kell bevennie. Az LBH589 minden adagját 1 csésze (8 uncia) vízzel kell bevenni.
A kapszulákat egészben kell lenyelni, és nem szabad rágni. A vizsgálatban való részvétel teljes ideje alatt nem szabad grapefruitot és sevillai (savanyú) narancsot enni, illetve ezek levét inni.
Ha az LBH589 szedése közben hány, várjon a következő ütemezett adagig, hogy újabb kapszulát vegyen be. Ha elfelejtette bevenni a kapszulát reggel, a szokásos bevételi idő után legfeljebb 12 órával beveheti azokat. 12 óra elteltével ne vegye be az LBH589-et aznap. Ehelyett várjon a következő ütemezett adagig. Ne pótolja a kihagyott adagokat.
A lehető leghamarabb hívja fel a vizsgálatot végző orvost vagy a vizsgálati személyzetet, ha bármilyen szokatlan tünetet észlel. Ne várjon a következő látogatásig, és tájékoztassa kezelőorvosát a tüneteiről. Ha a megadott dózisszint mellett mellékhatásai vannak, akkor az adagot csökkenteni lehet. Előfordulhat, hogy rövid időre abba kell hagynia az LBH589 szedését, és orvosa figyelni fogja a mellékhatás(oka)t, amíg meg nem szűnnek.
Vegye be a gyógyszert az orvos által elmondottaknak megfelelően. Ne hagyjon ki egyetlen kapszulát sem. Felkérik Önt, hogy az összes vizsgálati gyógyszert a mellékelt palackokban küldje vissza, függetlenül attól, hogy az összes kapszulát beveszi-e vagy sem. Az üres palackokat is vissza kell vinni a klinikára. A kapszulákat soha nem szabad áthelyezni az üvegek között.
Minden egyes látogatás alkalmával tájékoztatnia kell a vizsgálati személyzetet a vizsgálat alatt szedett egyéb gyógyszerekről. Ide tartoznak a vényköteles gyógyszerek, a vény nélkül kapható gyógyszerek és a vitaminok. A vizsgálatot végző orvosa meg fogja mondani, ha abba kell hagynia ezen gyógyszerek bármelyikének szedését.
Tanulmányi látogatások:
Az 1. ciklus alatt legalább minden héten és azt követően minden ciklusban a következő vizsgálatokat és eljárásokat kell elvégezni:
- Vért (körülbelül 1 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz
- Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek mérését.
Az 1. ciklus 21. napján (+/- 7 nap) csontvelő-biopsziát/aspirátumot kell vennie a betegség állapotának ellenőrzésére.
Az 1. ciklus 1. és 5. napján, valamint a 2. ciklus 5. és 22. napján és azután EKG-t fognak végezni. Ha orvosa szükségesnek tartja, gyakrabban végezhet EKG-t.
A 2. ciklus 1. napján és azt követően EKG-t kell végezni a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt.
Tanulmányi idő:
A vizsgált gyógyszer szedését legfeljebb 24 hónapig folytathatja. Ha elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, vagy a betegség rosszabbodik, le kell vonni a vizsgálatból.
Tanulmányi látogatás vége:
Ha abbahagyja az LBH589 szedését, a következő vizsgálatokat és eljárásokat kell elvégezni:
- Vért (körülbelül 1 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz
- A betegség állapotának ellenőrzésére csontvelő-aspirációt és biopsziát végeznek.
- Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek mérését.
- Lesz egy teljesítmény állapotértékelés.
- EKG lesz.
Ez egy vizsgáló tanulmány. Az LBH589 nem az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban nem kapható. Jelenleg az LBH589-et csak kutatásra használják.
Ebben a tanulmányban legfeljebb 40 résztvevő vesz részt. Mindannyian beiratkoznak az M. D. Andersonba.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az IPSS besorolás szerint közepes 1-es kockázatú MDS-ben vagy transzfúziófüggő alacsony kockázatú MDS-ben szenvedő betegek. A páciensnek egy vagy több citopéniával kell rendelkeznie az IPSS szerint (a citopéniát úgy határozzák meg, ha az abszolút neutrofilszám < 1800 K/uL; vagy a hemoglobin < 10 g/dl, vagy a vérlemezkék < 10^5 K/uL).
- Aláírt beleegyezés, amely jelzi, hogy a betegek tisztában vannak e vizsgálat vizsgálati jellegével, mielőtt részt vennének a vizsgálatban és a kapcsolódó eljárásokban.
- Életkor >/= 18 év
- Előzetes növekedési faktor támogatással, lenalidomiddal, 5-azacitidinnel, decitabinnal vagy más vizsgálati szerekkel végzett kezelés megengedett, ha az utolsó adagot az LBH 589 első adagja előtt több mint 14 nappal adták be.
- A korábban nem kezelt betegek jogosultak ebbe a vizsgálatba.
- A betegeknek meg kell felelniük a következő laboratóriumi kritériumoknak: AST/SGOT és ALT/SGPT </= a normál felső határának 2,5-szerese (ULN) vagy </= 5,0-szerese a normálérték felső határának, ha a transzamináz-emelkedést leukémiás érintettség okozza; Szérum bilirubin </= 1,5 x ULN; Szérum kreatinin </= 1,5 x ULN vagy 24 órás kreatinin clearance >/= 50 ml/perc; Szérum kálium >/= a normál alsó határa (LLN); Szérum foszfor >/= LLN; Szérum teljes kalcium (szérumalbuminra korrigálva) vagy szérum ionizált kalcium >/= LLN; Szérum magnézium >/= LLN; TSH és szabad T4 a normál határokon belül (WNL) (a betegek pajzsmirigyhormon-pótlást kaphatnak)
- A kiindulási MUGA-nak vagy az ECHO-nak igazolnia kell az LVEF-t, amely >/= az intézményi normális 50%-os alsó határa.
- ECOG teljesítmény állapota </= 2
- Azoknál a fogamzóképes korú nőknél (WOCBP), akiknél 12 hónapig nem posztmenopauzás, vagy korábban nem történt műtéti sterilizáció, negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az LBH589 első orális beadását követő 72 órán belül.
- Férfi betegek, akik vállalják, hogy óvszert használnak fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során.
- Olyan betegek, akiknek szívritmusa >/= 50 ütés/perc pacemakerrel vagy anélkül.
Kizárási kritériumok:
- HDAC-gátlóval végzett előzetes kezelés MDS vagy bármely más rosszindulatú daganat miatt.
- Neurológiai vagy egyéb betegségek miatt jelenleg valproinsavval kezelt betegek, akiket nem lehet más terápiára átállítani.
- Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét: 450 msec-nél nagyobb QTc-vel rendelkező EKG-szűrés, amelyet a központi laboratórium igazolt a vizsgálatba való felvétel előtt; Pts veleszületett hosszú QT-szindrómával; Tartós kamrai tachycardia anamnézisében; Kamrafibrilláció vagy torsades de pointes anamnézisében; Szívinfarktusban vagy instabil anginában szenvedő betegek 6 hónapon belül. tanulmányi belépés; Pangásos szívelégtelenség; Jobb oldali köteg ágblokk bal elülső hemiblokkdal (bifascicularis blokk)
- Torsades de pointes kialakulásának kockázatával járó gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Legalább 72 órás kimosási időszak szükséges. Olyan gyógyszereket szedő betegek, amelyeknél fennáll a relatív kockázata a QT-intervallum meghosszabbításának vagy a torsades de pointes kiváltásának, ha a kezelést nem lehet megszakítani vagy másik gyógyszerre váltani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
- CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazása. Legalább 72 órás kimosási időszak szükséges.
- A CTCAE 1-nél nagyobb mértékű megoldatlan hasmenésben szenvedő betegek
- Olyan betegek, akiken a szűrővizsgálat előtt kevesebb mint 4 héttel nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen kezelés mellékhatásaiból.
- Azok a betegek, akik kemoterápiát, bármilyen vizsgálati gyógyszert kaptak, vagy nagy műtéten estek át a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 3 héten belül, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból (CTCAE Grade 1), kivéve a nitrozoureát, amelyet legalább fel kell függeszteni hat héttel a beiratkozás előtt.
- Bármilyen rákellenes terápia vagy sugárterápia egyidejű alkalmazása.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében 5 éven belül más primer rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a méhnyak gyógyítóan kezelt CIS-jét, vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy hepatitis C pozitivitású betegek.
- Betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akik képtelenek megbízható, tájékozott beleegyezést adni
- Terhes vagy szoptató nőbetegek.
- Nem kontrollált magas vérnyomás, labilis hipertónia az anamnézisben, vagy az anamnézisben nem megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelés.
- A GI-funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az LBH589 felszívódását
- A CTCAE 2-nél nagyobb perifériás neuropátia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LBH589
LBH589 20 mg-os kapszula szájon át hetente háromszor 3 héten keresztül, 28 napos ciklusban.
|
20 mg-os kapszula szájon át hetente háromszor 3 héten keresztül, 28 napos ciklusban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válaszarány a hematológiai javulás alapján
Időkeret: Értékelés 28 napos ciklussal a válaszadásig, majd szükség szerint 3 ciklusonként, 24 hónapig
|
A Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumai által meghatározott általános válaszarány myelodysplasia esetén. Hematológiai javulás (HI) válaszok, legalább 9 hét: Erythroid válasz (előkezelés, <11 g/dl): Hgb emelkedés 1,5 g/dl-rel; A vörösvértestek (RBC) transzfúziójának megfelelő csökkentési egységei abszolút szám szerint legalább 4 VVT transzfúzió/8 hét, összehasonlítva a kezelés előtti transzfúziók számával az előző 8 hétben; Csak a 9,0 g/dl-es Hgb-re vonatkozó vörösvértest-transzfúziók számítanak a kezelés előtti vörösvértest-transzfúziós válasz értékelésénél; Thrombocyta-válasz (előkezelés, <100x10^9/L): Ha >20x10^9/L vérlemezkékkel kezdődik: abszolút növekedés 30x10^9/L, Növekedés az alapvonalról <20x10^9/L-re >20x10^9/L-re és =/> 100%-kal; Neutrophil válasz (előkezelés, <1,0x10^9/L): =/> 100%-os növekedés és abszolút növekedés >0,5x10^9/L; Progresszió vagy relapszus HI után: Az alábbiak közül legalább 1: =/>50%-os csökkenés a maximális válaszszinthez képest a granulocitákban vagy a vérlemezkékben; Hgb csökkenése 1,5 g/dl-rel; vagy transzfúziós függőség . |
Értékelés 28 napos ciklussal a válaszadásig, majd szükség szerint 3 ciklusonként, 24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Guillermo Garcia-Manero, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2007-0713
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .